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目的 研究乙型肝炎病毒rtA181位点突变患者的临床特点,并初步探讨其临床治疗策略.方法 对核苷(酸)类似物(NUCs)治疗过程中出现病毒学突破或治疗效果不佳的患者,进行HBV DNA P基因区NUCs相关耐药位点(共22个常见位点)的检测,其中出现rtA181位点突变者,回顾性分析其NUCs使用情况;观察部分病例改变治疗策略后的疗效,并采用描述性统计分析.结果 227例NUCs相关耐药位点变异阳性患者中出现rtA181位点突变者共103例;病例资料完整的67例患者中,单一A181T或A181V 突变者21例,A181T + A181V突变者2例;A181T、A181V合并N236T突变者22例,A181T、A181V合并L180M、M204V 和(或)M204I突变者13例,A181T、A181V合并其他突变者(包括L80I、V173L、S202G和M250L)者9例.5例患者单独使用拉米夫定治疗出现病毒学突破后加用阿德福韦酯,效果不佳;9例患者单独使用阿德福韦酯治疗出现病毒学突破或效果不佳加用拉米夫定,HBV DNA下降也不理想;检测HBV DNA P区NUCs相关耐药位点,均出现rtA181位点突变,改变治疗方案为阿德福韦酯加用恩替卡韦治疗3～6个月后,HBV DNA均出现显著下降,效果理想.结论 拉米夫定、阿德福韦酯治疗过程中,如出现HBV DNA病毒学突破或疗效不佳,只是简单地分别加用阿德福韦酯或拉米夫定,治疗效果可能不理想;可靠的方法是检测HBV DNA P区NUCs相关耐药位点,根据耐药位点的检测结果来变更有效的治疗方案,对于合并rtA181位点突变患者,可考虑阿德福韦酯加用恩替卡韦治疗.