【摘 要】
：
目的 通过观察两种细胞系3个不同位点早老素基因1(PS1)突变转染细胞中α-分泌酶活性的变化,探讨PS1基因突变对α-分泌酶活性的影响,及两者在家族性阿尔茨海默病病理机制中可
【机 构】
：
首都医科大学宣武医院神经内科,中国医学科学院基础医学研究所
论文部分内容阅读
目的 通过观察两种细胞系3个不同位点早老素基因1(PS1)突变转染细胞中α-分泌酶活性的变化,探讨PS1基因突变对α-分泌酶活性的影响,及两者在家族性阿尔茨海默病病理机制中可能存在的联系.方法 利用荧光酶标反应法和Western blot免疫印迹方法分别检测突变型PS1M146L和野生型APP751双转染稳定表达CHO细胞系,及突变型PS1V97L、PS1A136G单转染稳定表达SH-SY5Y细胞系,3种类型的PS1突变细胞α-分泌酶活性及其作用产物分泌型α淀粉样蛋白(sAPPα)表达.结果 PS1M146L/APP751双转染CHO细胞系与野生型PS1/APP751双转染CHO细胞系相比α-分泌酶活性有降低,统计学检验差异显著(P＜0.05).PS1V97L和PS1A136G突变单转染稳定表达SH-SY5Y细胞系较野生型PS1组均有降低,其中PS1V97L与野生型PS1组α-分泌酶活性比较有显著性差异(P＜0.05),PS1A136G组较野生型PS1组有降低,但无统计学意义.Western blot方法检测α-分泌酶活性作用产物可溶性α淀粉样蛋白结果显示,未转染CHO、SH-SY5Y细胞系与其对应的转染野生型PS1基因的细胞系sAPPα蛋白表达量基本相同,突变型PS1V97L和PS1A136G单转染SH-SY5Y细胞系较野生型PS1组蛋白表达量少,突变型PS1M146L/APP双转染CHO细胞系中sAPPα蛋白表达量也少于野生型PS1 M146L/APP双转染CHO细胞系.结论 PS1基因突变促使α-分泌酶活性降低可能是PS1基因突变导致家族性阿尔茨海默病病理机制之一,PS1致病性与α-分泌酶活性的降低程度可能存在正相关,PS1M146L/APP双转染CHO细胞系与PS1V97L单转染细胞系均可适用于作为探讨家族性阿尔茨海默病中PS1突变与α-分泌酶功能关系研究的细胞模型.
其他文献
目的:评价同、反相位化学位移成像中的信号改变及信号强度比在鉴别脊柱良、恶性病变中的应用价值.方法:63例脊柱病变患者行MRI梯度回波同/反相位检查,良性病变36例,恶性病变2
目的:评价多层螺旋CT(MSCT)气管三维重组的临床应用.方法:采用4层螺旋CT对145例经手术和/或病理证实的气管病变行准直1 mm,螺距1.75,球管旋转0.5 s/r的螺旋高分辨力扫描,高滤
中枢神经系统被认为是免疫特免器官,但其免疫特免性并不完全,组织移植后也可发生免疫排斥反应。神经干细胞(NSC)移植为治疗多种中枢神经系统疾病开辟了崭新的途径。尽管NSC具
回归支持向量机的ε不敏感损失函数的参数寻优是一个重要的问题,它与支持向量机的行为特性有紧密关系.本文给出了一种基于粒子群优化算法的、对ε不敏感损失函数的ε参数寻优
目的探讨转染磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶2(PEMT2)基因抑制大鼠肝癌CBRH-7919细胞增殖的机制.方法采用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳和Western blot方法,观察转染PEMT2基因
目的探讨原发性肝癌(PHC)患者CDH1基因启动子甲基化的情况,观察它们与临床病理特征之间的关系.方法 100例PHC患者根据肿瘤有无包膜、肿瘤直径、HBsAg是否表达阳性、分化情况
目的探讨胃肿瘤行全胃或次全胃切除的路径及合理的消化道重建方式。方法1997-2005年对47例胃上部及贲门肿瘤行经腹经纵隔全胃或次全胃切除、结肠段消化道重建术,对其手术方法
目的:测量与后路腰椎椎间融合器融合术(PLIF)相关的解剖学和影像学参数,以规范及改进手术方法.方法:(1)L3～L5干燥标本各20个,测量椎体两侧下关节突内、中、外之间的距离及椎体
目的探讨胰管结石的诊治方法.方法回顾分析1998-2004年间我院收治的88例胰管结石病人的临床资料,结合复习有关文献.结果88例病人均伴有慢性胰腺炎、胰腺癌者8例,糖尿病10例,
当今世界,住房难题几乎困扰着所有国家的平民百姓.从长远角度来看,要保证我国廉租住房制度的可持续发展,政府应加大投入,广泛扩充廉租房源;引进民间资本.加快廉租住房建设;建