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目的
观察CD226基因敲除(KO)对高脂饲养的肥胖小鼠相关指标的影响，分析CD226KO肥胖小鼠脾脏各主要免疫细胞的构成，探讨CD226分子参与高脂饮食诱导肥胖的免疫学机制。
方法野生型(WT)和CD226KO小鼠随机分为高脂和正常饮食两组，饲喂14周，建立2型糖尿病模型。通过流式细胞术分析小鼠脾脏及外周血的免疫细胞构成。体外试验使用pshRNA-CD226慢病毒感染NK92-MI细胞，qPCR法检测Foxp3、TNF-α及IFN-γ表达水平。
结果CD226KO可以降低肥胖小鼠血糖水平和血清胰岛素含量，下调胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，上调胰岛素敏感指数(HOMA-IS)；减少胰岛组织的代偿性增生，上调胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)；CD226KO显著降低小鼠脾脏NK细胞比例；但CD3－CD49b＋ CD25＋ Foxp3＋调节性NK细胞(NKreg)比例明显增加。敲除CD226可以显著上调NK92-MI细胞Foxp3表达，下调TNF-α及IFN-γ表达。
结论CD226KO减轻肥胖小鼠胰岛素抵抗，提高胰岛β细胞数量及功能；其作用机制可能与上调Foxp3＋ NKreg比例相关。