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【中图分类号】R971【文献标识码】A【文章编号】1550-1868(2014)11
失眠,中医学称之为“不寐”。藏医称为“宁龙病”。古时称为“不得卧”或“不得眠”。轻者入寐困难,有寐而易醒,有醒后不能再寐,亦有时寐时醒等,严重者则整夜不能入寐。试验结果显示:该药具有明显的镇静、抗惊厥作用。试验目的为了给睡舒宁片的临床疗效提供进一步的科学依据,我们运用现代药理学研究方法,对此药的药效学进行了部分研究受试药物名称:睡舒宁片,提供单位:青海省藏医药研究院药物研究所制剂实验室提供:规格:0.5g/片;试验动物:昆明种小鼠,体重为19~22g,由青海省实验动物中心提供,动物合格证号950001。试验仪器:1、GJ-I光电计数仪是天津市医疗器械修配厂产品;剂量设计:助眠安神片成人临床拟用法用量:口服3丸/次,每丸0.3g,2次/日。若成人以60kg计算,则成人每天用量为0.03g/kg,实验动物的用药剂量大、中、小分别为成人每天用药量的5倍、7.5倍、10倍,则应分别为0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg。
给药途径:灌胃,与拟推荐的临床用药途径一致
试验对照:阳性对照:苯妥英钠注射液由上海新亚制药厂生产,批号890817-04;复方氨基比林注射液,山西芮城制药厂,960330。
模型用药:硫代氨基脲:北京化工厂生产,批号781228;乙醚、醋酸均为分析纯。
数据处理:所有试验数据以X±S表示,组间比较采用t检验及方差分析。
一、药品的镇静作用研究
1、药品对小鼠自主活动的影响
1.1、试验方法
1.1.1动物与分组:
健康小白鼠雌雄各半,体重19~22g,随机分为空白对照组、药品0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg组,每组12只,给药前先将小鼠放入光电计数仪的记录盒内,让其适应2min,随后记录5min正常小鼠活动的次数,然后三组小鼠交替ig给药和生理盐水,于药后1、2、6h记录小鼠的活动情况。
1.1.2样品处理
药品加水研磨配成0.15g/ml的混悬液,根据动物体重给药。
1.1.3观察指标与方法
给药前先将小鼠放入光电计数仪的记录盒内,让其适应2min,随后记录5min正常小鼠活动的次数,然后三组小鼠交替ig给药和生理盐水,于给药后1、2、6h记录小鼠的活动情况。1.1.4试验结果
结果见表1
药后2h作用明显(P<0.05、P<0.01),可持续6h以上,提示该药具有明显的镇静作用且作用缓慢而持久。
2、药品对乙醚引起小鼠睡眠的协同作用
2.1试验方法
2.1.1动物与分组
健康小白鼠雌雄各半,体重19~22g,随机分为空白对照组、睡舒宁组0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg组,每组12只,给药组ig给药,每天1次,共6d,对照组给予同体积的生理盐水,末次药后1.5h将小鼠分批放入加有40ml乙醚的干燥器内,80s后取出,同时记录取出到苏醒的时间,作为睡眠时间。
2.1.5试验结果,结果见表2
表2药品对乙醚引起小鼠睡眠的协同作用(X±S)
组别 剂量(g/kg) 睡眠时间(s) P值
对照组 —— 31.2±10.6 ——
睡舒宁组 0.150 43.6±11.6 P<0.05
睡舒宁组 0.225 43.8±12.9 P<0.05
睡舒宁组 0.300 54.5±20.3 P<0.01
結果表面,睡舒宁0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg组均可显著延长乙醚的睡眠时间(P<0.05、P<0.01),且随剂量增大,药效也增强。提示该药有中枢镇静作用。
二、药品的抗惊厥作用研究
1、药品对小鼠电惊厥(最大电休克发作实验)的影响〔1〕
1.1、试验方法
1.1.1动物分组
采用药理、生理多用仪刺激小鼠,刺激方式“单次”,频率8HZ,波长4ms,时间0.25s,输出电压100v。将输出线上的鳄鱼夹分别夹于小鼠两耳间的皮肤和下颌,使小鼠发生典型的前肢屈曲、后肢伸直的强直性惊厥。ig给药每天1次,共6d,末次药后2h在以原条件进行刺激,记录各组小鼠出现强直性惊厥的情况。
1.1.2样品处理
药品加水研磨配成0.15g/ml的混悬液,根据动物体重ig给药。
1.1.3观察指标与方法
末次药后2h在以原条件进行刺激,记录各组小鼠出现强直性惊厥的情况。
2、药品对硫代氨基脲所致惊厥作用的影响
2.1试验方法
2.1.1动物分组
健康小白鼠雌雄各半,体重19~22g,随机分为对照组,药品0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg组和苯妥英钠0.05g/kg组。每组12只,给药组ig给药,每天1次,共11d,对照组给予同体积的生理盐水,末次药后2h ip硫代氨基脲16mg/kg,同时记录出现惊厥的时间(为奔跑型惊厥)以及死亡情况。
2.1.2观察指标与方法
末次药后2h ip硫代氨基脲16mg/kg,同时记录出现惊厥的时间(为奔跑型惊厥)以及死亡情况。
2.1.3试验结果,结果见表4。
表4 药品对硫代氨基脲致惊厥作用的影响(X±S)
结果表明,睡舒宁片0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg ig给药,对硫代氨基脲致小鼠惊厥作用均有显著的对抗作用。
三 小结:
1、睡舒宁片对小鼠自主活动均有明显的抑制作用,可显著延长乙醚的睡眠时间,且随剂量增大,药效也增强,提示该药有中枢镇静作用。
2、睡舒宁片对最大电休克发作实验所致的小鼠电惊厥均有显著的对抗作用。对硫代氨基脲致小鼠惊厥作用均有显著的对抗作用,提示该药有抗惊厥作用。
参考文献
[1]李义奎主编,中药药理实验方法学,上海科技出版社,1991;131-13
失眠,中医学称之为“不寐”。藏医称为“宁龙病”。古时称为“不得卧”或“不得眠”。轻者入寐困难,有寐而易醒,有醒后不能再寐,亦有时寐时醒等,严重者则整夜不能入寐。试验结果显示:该药具有明显的镇静、抗惊厥作用。试验目的为了给睡舒宁片的临床疗效提供进一步的科学依据,我们运用现代药理学研究方法,对此药的药效学进行了部分研究受试药物名称:睡舒宁片,提供单位:青海省藏医药研究院药物研究所制剂实验室提供:规格:0.5g/片;试验动物:昆明种小鼠,体重为19~22g,由青海省实验动物中心提供,动物合格证号950001。试验仪器:1、GJ-I光电计数仪是天津市医疗器械修配厂产品;剂量设计:助眠安神片成人临床拟用法用量:口服3丸/次,每丸0.3g,2次/日。若成人以60kg计算,则成人每天用量为0.03g/kg,实验动物的用药剂量大、中、小分别为成人每天用药量的5倍、7.5倍、10倍,则应分别为0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg。
给药途径:灌胃,与拟推荐的临床用药途径一致
试验对照:阳性对照:苯妥英钠注射液由上海新亚制药厂生产,批号890817-04;复方氨基比林注射液,山西芮城制药厂,960330。
模型用药:硫代氨基脲:北京化工厂生产,批号781228;乙醚、醋酸均为分析纯。
数据处理:所有试验数据以X±S表示,组间比较采用t检验及方差分析。
一、药品的镇静作用研究
1、药品对小鼠自主活动的影响
1.1、试验方法
1.1.1动物与分组:
健康小白鼠雌雄各半,体重19~22g,随机分为空白对照组、药品0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg组,每组12只,给药前先将小鼠放入光电计数仪的记录盒内,让其适应2min,随后记录5min正常小鼠活动的次数,然后三组小鼠交替ig给药和生理盐水,于药后1、2、6h记录小鼠的活动情况。
1.1.2样品处理
药品加水研磨配成0.15g/ml的混悬液,根据动物体重给药。
1.1.3观察指标与方法
给药前先将小鼠放入光电计数仪的记录盒内,让其适应2min,随后记录5min正常小鼠活动的次数,然后三组小鼠交替ig给药和生理盐水,于给药后1、2、6h记录小鼠的活动情况。1.1.4试验结果
结果见表1
药后2h作用明显(P<0.05、P<0.01),可持续6h以上,提示该药具有明显的镇静作用且作用缓慢而持久。
2、药品对乙醚引起小鼠睡眠的协同作用
2.1试验方法
2.1.1动物与分组
健康小白鼠雌雄各半,体重19~22g,随机分为空白对照组、睡舒宁组0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg组,每组12只,给药组ig给药,每天1次,共6d,对照组给予同体积的生理盐水,末次药后1.5h将小鼠分批放入加有40ml乙醚的干燥器内,80s后取出,同时记录取出到苏醒的时间,作为睡眠时间。
2.1.5试验结果,结果见表2
表2药品对乙醚引起小鼠睡眠的协同作用(X±S)
组别 剂量(g/kg) 睡眠时间(s) P值
对照组 —— 31.2±10.6 ——
睡舒宁组 0.150 43.6±11.6 P<0.05
睡舒宁组 0.225 43.8±12.9 P<0.05
睡舒宁组 0.300 54.5±20.3 P<0.01
結果表面,睡舒宁0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg组均可显著延长乙醚的睡眠时间(P<0.05、P<0.01),且随剂量增大,药效也增强。提示该药有中枢镇静作用。
二、药品的抗惊厥作用研究
1、药品对小鼠电惊厥(最大电休克发作实验)的影响〔1〕
1.1、试验方法
1.1.1动物分组
采用药理、生理多用仪刺激小鼠,刺激方式“单次”,频率8HZ,波长4ms,时间0.25s,输出电压100v。将输出线上的鳄鱼夹分别夹于小鼠两耳间的皮肤和下颌,使小鼠发生典型的前肢屈曲、后肢伸直的强直性惊厥。ig给药每天1次,共6d,末次药后2h在以原条件进行刺激,记录各组小鼠出现强直性惊厥的情况。
1.1.2样品处理
药品加水研磨配成0.15g/ml的混悬液,根据动物体重ig给药。
1.1.3观察指标与方法
末次药后2h在以原条件进行刺激,记录各组小鼠出现强直性惊厥的情况。
2、药品对硫代氨基脲所致惊厥作用的影响
2.1试验方法
2.1.1动物分组
健康小白鼠雌雄各半,体重19~22g,随机分为对照组,药品0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg组和苯妥英钠0.05g/kg组。每组12只,给药组ig给药,每天1次,共11d,对照组给予同体积的生理盐水,末次药后2h ip硫代氨基脲16mg/kg,同时记录出现惊厥的时间(为奔跑型惊厥)以及死亡情况。
2.1.2观察指标与方法
末次药后2h ip硫代氨基脲16mg/kg,同时记录出现惊厥的时间(为奔跑型惊厥)以及死亡情况。
2.1.3试验结果,结果见表4。
表4 药品对硫代氨基脲致惊厥作用的影响(X±S)
结果表明,睡舒宁片0.150g/kg、0.225g/kg、0.300g/kg ig给药,对硫代氨基脲致小鼠惊厥作用均有显著的对抗作用。
三 小结:
1、睡舒宁片对小鼠自主活动均有明显的抑制作用,可显著延长乙醚的睡眠时间,且随剂量增大,药效也增强,提示该药有中枢镇静作用。
2、睡舒宁片对最大电休克发作实验所致的小鼠电惊厥均有显著的对抗作用。对硫代氨基脲致小鼠惊厥作用均有显著的对抗作用,提示该药有抗惊厥作用。
参考文献
[1]李义奎主编,中药药理实验方法学,上海科技出版社,1991;131-13