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【摘要】耐药结核病是当今全球结核控制工作中的迫切课题，耐药结核病(DR-TB)中多耐药结核病(MDR-TB)流行，结核病有可能再次成为不治之症，人类在21世纪面临较20世纪50年代中叶更严峻的结核病疫情。
【关键词】九痨霖 难治性肺结核
9 TB-lin adjuvant treatment of refractory tuberculosis clinical observation
Hou BoLi AipingZhou KunpengZhou WenlinZhang ShidongLi YingjieBai LijunRen Lin
【Abstract】resistant TB is the current global TB control in the work of pressing issues，drug-resistant tuberculosis (TB-DR) Multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB) epidemic，tuberculosis may once again become incurable human in the 21st century in the 20th century facing the middle of the 1950s more severe tuberculosis epidemic.
【Key words】9 TB-lin refractory tuberculosis
世界卫生组织(WHO)估计全球有5000万人受到耐药结核菌感染，至少有2/3以上的结核病人存在发生(MDR-TB)的危险，不同地区与国家的耐药率不同，中国15%。
MDR-TB治愈率低，死亡率高Houston报告MDR-TB171例治疗有效率仅为56%，死亡率高达37%，美国GDG报告12起MDR-TB爆发流行死亡率高达72%~89%，美国治疗一例敏感结核病平均花费2300美元，治疗一例MDR-TB平均花费18万美元，后者比前者高达7~8倍，治愈率最高仅为前者的50%~60%。
本研究课题，应用九痨霖并丙硫异烟胺及异烟肼治疗难治性肺节核菌阴转临床观察阴转率达64.64%，且三药均为口服，易于接受价格合理，病家可以接受，值得临床进一步研究推广。解决了MDR无药可治的现状，并解决了MDR-TB成为传染源的难题，实现对大多数MDR-TB达到临床治愈的目的。同时也降低了国家或个人的卫生医药开资，直接和间接的实现了社会效益和经济效益的双丰收。
复治、难治性肺结核是我国当前临床上十分棘手的课题，难治肺结核不论从流行病学及临床角度来看，它是形成肺结核病流行的重要因素之一，也是难于控制肺结核传播的重要原因之一，根据世界卫生组织结核病专家委员会第九次报告所得出的现代结核病控制新概念，化学治疗是控制传染源，控制结核病流行的主要预防措施，监于难治性肺结核病原菌对已经失败的初、复治化疗方案中联合用过的多种抗痨药物多已产生耐药性。选择有效的患者未采用过的药物，科学合理组合成化疗方案，本文就此进行临床观察和分析，九痨霖胆黄片是广西桂林漓江制药有限公司研制开发生产的用于治疗结核病的新药，本品以新鲜动物胆汁、黄柏、青黛为主要原料，采取现代化学工艺，浓缩精制而成的纯正中药制剂，是治疗淋巴结核、肺结核、骨结核、肠结核等各种结核病的有效药物。无毒副作用可长期服用，无耐药性，有助于治疗多重耐药结核杆菌感染。我院至2002年以来，以九痨霖并丙硫异烟胺异烟肼治疗难治性肺结核，取得满意效果。
1资料和方法
1.1对象
1.1.1实验组：560例，均为住院病人，年龄28~58岁，病程二年以上，最长达30年，全部病例均为多种耐药性病例，均为浸润型或慢纤洞型肺结核。
1.1.2对照组：443例。年龄32~65岁，余条件均同实验组。
1.2方法：九痨霖1.5克三次口服，丙硫异烟胺0.3克日二次口服，异烟肼0.4克日一次口服，疗程为12月。实验结果实验组：浸润型肺结核阴转率为77.4%，慢纤洞型肺结核组阴转率为41.38%。对照组：浸润型肺结核痰菌阴转率为22.2%，慢纤洞型肺结核组阴转率为6.03%。
实验组全部病例，除痰菌阴转者外，余病例痰菌明显减少，从(++++)-(+)或(++)症状方面均有低热、盗汗、咳脓性痰等症状，治疗后三周均有明显好转。
1.3副作用方面：有12例出现胃肠道反应即恶心、呕吐、胃肠不适，5例出现中枢神经系统反应：头痛、眩晕、睡眠障碍，皮肤皮疹瘙痒3例。均为可逆性，二周后均适应。
1.4典型病例1：孙鑫丹，女、1967年8月生，入院日期：2003年5月25日
出院日期：2003年7月30日
入院诊断：Ⅲ上中下/上0中下涂(++)进展期
患者肺结核3年，反复咳血，发热、曾用INH、RFP、PAS、CMP、KAM治疗，且对INH、RFP、PAS、高度耐药，对SMB低度耐药，经九痨霖，丙硫异烟胺、异烟肼治疗一个月后，痰结核菌阴转，X线胸部病变吸收1/3，左上空洞缩小，于2003年7月30日出院，治疗中无任何副作用，肝肾功能正常，随访三年，痰菌阴性。肺CT所示空洞闭合。病变吸收4/5。
1.5典型病例2：王文斌、男、1948年7月出生
入院日期：2003年3月2日
出院日期：2003年6月28日
入院诊断：Ⅲ中下/上0中下涂(+++)进展期
患者肺结核已30年，反复咳血，发热曾使用INH、RFP、PAS、PZA、EMB、等多种抗劳药物，药敏中对INH、RFP、PAS、EMB等多种抗痨药物高度耐药，对PAS、SM低度耐药，于九痨霖、丙硫异烟胺、异烟肼治疗后，一个月痰菌阴转，三个月后痰菌涂片均阴性，培养阴性，肺CT显示空洞缩小1/3，治疗过程中未发现任何副作用，肝肾功能正常，2003年6月28日出院，随访一年痰菌阴性。
2讨论
九痨霖含黄柏、青黛、胆汁均为泻火解毒药，疮疡肿疖已有2千年的历史，现代医学证明其中所含的小檗碱、掌叶、防已碱、靛苷、3-羟基吲哚等化学成份对结核杆菌、大肠杆菌等细菌有较强的抑制作用。
本实验应用九痨霖、丙硫异烟胺、异烟肼联合抗菌素结核化疗，国内外文献尚未见专文报导。本文实验组为浸润型肺结核痰菌阴转率77.4%，慢纤洞型肺结核为41.38%。本实验用于治疗性肺结核机理在于：①异烟肼单用易产生耐药性，耐药菌株的致病力也降低，但对病灶中部分细菌仍敏感性，继续用药大多数还有效果，如停药、耐药的结核菌可能恢复对异烟肼的敏感性，它与其他抗结核药联用，能延缓耐药性的产生，且彼此之间无交叉耐药性，并增强抗菌作用。②丙硫异烟胺对耐异烟肼，链霉素、哌司的结核仍有抑菌作用，阻碍细胞壁组成所需的分支酸的合成，菌体内转化成替代性异烟酸，干扰烟酰胺腺嘌呤核酸脱氢酶活性起到抑菌作用，且异烟肼在肝内代谢为乙酰异烟肼和异烟酸而活性降低，而丙硫异烟胺能抑制异烟肼在肝中乙酰化，所以三药协同用药抗结核作用加强。
慢性排菌者亦称慢性传源病例，晚期复治结核患者。难治性肺结核不论从流行病学及临床角度来看，它是形成肺结核病流行的重要因素之一，也是难于控制肺结核传播的重要原因之一，更是当前临床上急待解决“老大难”问题之一，本文以应用九痨霖并丙硫异烟胺、异烟肼方案治疗难治性肺结核12月痰菌阴转率64.64%，且三药均为口服，易于接受，价格合理，病家可以接受，本实验出现副作用也均为可逆性，值得临床进一步研究推广。
参考文献
1WHO Expert Committee on Tuberculosis，9th Report1974
2Pernott CT，et ai.The activity of floxacin againstmycobaeterium Tuberculosis in vitro and in vivo.27thworld Conference of the IUATLD.1990
3刘同论主编.实用结核病学.沈阳辽宁科技出版社1987
作者单位：114018辽宁省鞍山市千山医院
【关键词】九痨霖 难治性肺结核
9 TB-lin adjuvant treatment of refractory tuberculosis clinical observation
Hou BoLi AipingZhou KunpengZhou WenlinZhang ShidongLi YingjieBai LijunRen Lin
【Abstract】resistant TB is the current global TB control in the work of pressing issues，drug-resistant tuberculosis (TB-DR) Multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB) epidemic，tuberculosis may once again become incurable human in the 21st century in the 20th century facing the middle of the 1950s more severe tuberculosis epidemic.
【Key words】9 TB-lin refractory tuberculosis
世界卫生组织(WHO)估计全球有5000万人受到耐药结核菌感染，至少有2/3以上的结核病人存在发生(MDR-TB)的危险，不同地区与国家的耐药率不同，中国15%。
MDR-TB治愈率低，死亡率高Houston报告MDR-TB171例治疗有效率仅为56%，死亡率高达37%，美国GDG报告12起MDR-TB爆发流行死亡率高达72%~89%，美国治疗一例敏感结核病平均花费2300美元，治疗一例MDR-TB平均花费18万美元，后者比前者高达7~8倍，治愈率最高仅为前者的50%~60%。
本研究课题，应用九痨霖并丙硫异烟胺及异烟肼治疗难治性肺节核菌阴转临床观察阴转率达64.64%，且三药均为口服，易于接受价格合理，病家可以接受，值得临床进一步研究推广。解决了MDR无药可治的现状，并解决了MDR-TB成为传染源的难题，实现对大多数MDR-TB达到临床治愈的目的。同时也降低了国家或个人的卫生医药开资，直接和间接的实现了社会效益和经济效益的双丰收。
复治、难治性肺结核是我国当前临床上十分棘手的课题，难治肺结核不论从流行病学及临床角度来看，它是形成肺结核病流行的重要因素之一，也是难于控制肺结核传播的重要原因之一，根据世界卫生组织结核病专家委员会第九次报告所得出的现代结核病控制新概念，化学治疗是控制传染源，控制结核病流行的主要预防措施，监于难治性肺结核病原菌对已经失败的初、复治化疗方案中联合用过的多种抗痨药物多已产生耐药性。选择有效的患者未采用过的药物，科学合理组合成化疗方案，本文就此进行临床观察和分析，九痨霖胆黄片是广西桂林漓江制药有限公司研制开发生产的用于治疗结核病的新药，本品以新鲜动物胆汁、黄柏、青黛为主要原料，采取现代化学工艺，浓缩精制而成的纯正中药制剂，是治疗淋巴结核、肺结核、骨结核、肠结核等各种结核病的有效药物。无毒副作用可长期服用，无耐药性，有助于治疗多重耐药结核杆菌感染。我院至2002年以来，以九痨霖并丙硫异烟胺异烟肼治疗难治性肺结核，取得满意效果。
1资料和方法
1.1对象
1.1.1实验组：560例，均为住院病人，年龄28~58岁，病程二年以上，最长达30年，全部病例均为多种耐药性病例，均为浸润型或慢纤洞型肺结核。
1.1.2对照组：443例。年龄32~65岁，余条件均同实验组。
1.2方法：九痨霖1.5克三次口服，丙硫异烟胺0.3克日二次口服，异烟肼0.4克日一次口服，疗程为12月。实验结果实验组：浸润型肺结核阴转率为77.4%，慢纤洞型肺结核组阴转率为41.38%。对照组：浸润型肺结核痰菌阴转率为22.2%，慢纤洞型肺结核组阴转率为6.03%。
实验组全部病例，除痰菌阴转者外，余病例痰菌明显减少，从(++++)-(+)或(++)症状方面均有低热、盗汗、咳脓性痰等症状，治疗后三周均有明显好转。
1.3副作用方面：有12例出现胃肠道反应即恶心、呕吐、胃肠不适，5例出现中枢神经系统反应：头痛、眩晕、睡眠障碍，皮肤皮疹瘙痒3例。均为可逆性，二周后均适应。
1.4典型病例1：孙鑫丹，女、1967年8月生，入院日期：2003年5月25日
出院日期：2003年7月30日
入院诊断：Ⅲ上中下/上0中下涂(++)进展期
患者肺结核3年，反复咳血，发热、曾用INH、RFP、PAS、CMP、KAM治疗，且对INH、RFP、PAS、高度耐药，对SMB低度耐药，经九痨霖，丙硫异烟胺、异烟肼治疗一个月后，痰结核菌阴转，X线胸部病变吸收1/3，左上空洞缩小，于2003年7月30日出院，治疗中无任何副作用，肝肾功能正常，随访三年，痰菌阴性。肺CT所示空洞闭合。病变吸收4/5。
1.5典型病例2：王文斌、男、1948年7月出生
入院日期：2003年3月2日
出院日期：2003年6月28日
入院诊断：Ⅲ中下/上0中下涂(+++)进展期
患者肺结核已30年，反复咳血，发热曾使用INH、RFP、PAS、PZA、EMB、等多种抗劳药物，药敏中对INH、RFP、PAS、EMB等多种抗痨药物高度耐药，对PAS、SM低度耐药，于九痨霖、丙硫异烟胺、异烟肼治疗后，一个月痰菌阴转，三个月后痰菌涂片均阴性，培养阴性，肺CT显示空洞缩小1/3，治疗过程中未发现任何副作用，肝肾功能正常，2003年6月28日出院，随访一年痰菌阴性。
2讨论
九痨霖含黄柏、青黛、胆汁均为泻火解毒药，疮疡肿疖已有2千年的历史，现代医学证明其中所含的小檗碱、掌叶、防已碱、靛苷、3-羟基吲哚等化学成份对结核杆菌、大肠杆菌等细菌有较强的抑制作用。
本实验应用九痨霖、丙硫异烟胺、异烟肼联合抗菌素结核化疗，国内外文献尚未见专文报导。本文实验组为浸润型肺结核痰菌阴转率77.4%，慢纤洞型肺结核为41.38%。本实验用于治疗性肺结核机理在于：①异烟肼单用易产生耐药性，耐药菌株的致病力也降低，但对病灶中部分细菌仍敏感性，继续用药大多数还有效果，如停药、耐药的结核菌可能恢复对异烟肼的敏感性，它与其他抗结核药联用，能延缓耐药性的产生，且彼此之间无交叉耐药性，并增强抗菌作用。②丙硫异烟胺对耐异烟肼，链霉素、哌司的结核仍有抑菌作用，阻碍细胞壁组成所需的分支酸的合成，菌体内转化成替代性异烟酸，干扰烟酰胺腺嘌呤核酸脱氢酶活性起到抑菌作用，且异烟肼在肝内代谢为乙酰异烟肼和异烟酸而活性降低，而丙硫异烟胺能抑制异烟肼在肝中乙酰化，所以三药协同用药抗结核作用加强。
慢性排菌者亦称慢性传源病例，晚期复治结核患者。难治性肺结核不论从流行病学及临床角度来看，它是形成肺结核病流行的重要因素之一，也是难于控制肺结核传播的重要原因之一，更是当前临床上急待解决“老大难”问题之一，本文以应用九痨霖并丙硫异烟胺、异烟肼方案治疗难治性肺结核12月痰菌阴转率64.64%，且三药均为口服，易于接受，价格合理，病家可以接受，本实验出现副作用也均为可逆性，值得临床进一步研究推广。
参考文献
1WHO Expert Committee on Tuberculosis，9th Report1974
2Pernott CT，et ai.The activity of floxacin againstmycobaeterium Tuberculosis in vitro and in vivo.27thworld Conference of the IUATLD.1990
3刘同论主编.实用结核病学.沈阳辽宁科技出版社1987
作者单位：114018辽宁省鞍山市千山医院