临床药师谈骨质疏松症用药

来源 :中南药学·用药与健康 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hbjysd520
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  编者按:由于世界人口老龄化,骨质疏松症日益成为全球性的重要问题。骨质疏松症是一种使骨密度降低,骨量减少的疾病,它使骨骼变脆,骨折机会增加。骨质疏松症及相关骨折是导致死亡和某些疾病的重要原因,而患者在骨折前往往无明显症状,但实际上其已开始在人体内逐渐发展,直到发生了脊柱、髋部和腕部的骨折才被人们发现,因此有人称其为“寂静的杀手”,医学上称其为静悄悄的流行病。
  我国已经步入老龄化社会,骨质疏松症的患病人群明显增加,由骨质疏松症造成的骨折患者也将增加。骨质疏松症及由此引发的骨折给患者本人、家庭和社会均造成严重的危害。如脊柱骨折会造成背部疼痛、身高变矮和驼背等。而腕部和踝部骨折也会因疼痛影响患者的活动能力,影响工作和造成生活质量的下降。髋部骨折更为严重,多数需要住院治疗,半数需要全天生活护理,20%在家中需他人照顾。此外尚有15%~20%的患者会因各种并发症(如静脉血栓栓塞、感染等)导致死亡。据统计,髋骨部骨折在绝经后妇女的死亡率相当于乳腺癌,高于子宫内膜癌。如何预防骨质疏松症,减少骨质疏松症和骨折的发生率将成为全社会所面临的一个公共卫生问题。
  中国人的骨密度比西方人低约8%,因此中国人也比较容易出现骨质疏松。为此我们特邀请4位临床药师从骨质疏松的风险评估、药物治疗、理性看待其不良反应和生活调节等四方面介绍骨质疏松防治和用药,从而唤起人们对骨质疏松症的重视。
  骨质疏松的风险评估
  实例:吴老太太,74岁,是一位慈祥的退休大学教师,但最近十多年的反复骨折给她的生活带来了非常多的困难。从1997年不慎摔伤臀部后导致胸骨骨折,至今已经骨折过四次。现在的吴老太太常感全身骨痛,以膝关节为甚,身高减低了约8厘米。期间考虑吴老太太是雌激素水平不足,易骨质疏松,给予雌激素,连服6个月后查妇科彩超显示子宫肌瘤,遂停用雌激素和钙片,现在使用一种比较昂贵的药物特立帕肽进行抗骨质疏松治疗。
  解析(中南大学湘雅医院药学部  叶倩倩):现实生活中像吴老太太这样的老年女性经常出现骨折,轻则踝部骨折,重则髋部骨折需要换髋关节,骨质疏松除了给患者本人造成极大的痛苦,降低老年人的生活质量,也给社会和家庭带来了沉重的经济和生活负担。
  那么,常见的骨质疏松高危人群有哪些呢?①中老年人、孕妇及乳母、更年期妇女;②钙的摄取量少,不常晒太阳、维生素D摄取不足的人群,也有些人因为乳糖不耐受无法摄入足够的奶制品,这类人群也会因缺钙而导致骨质疏松;③大量摄取咖啡、茶,节食减肥、嗜烟、酗酒者;④运动量少、长期卧床的人;⑤40岁以前停经,卵巢、子宫、胃及小肠切除者;⑥长期服用糖皮质激素、利尿药、抗凝血药、胃药等治疗者,比如强的松、地塞米松、氢氯噻嗪等常见的药物;⑦患有肾病或肝病、糖尿病、高血糖、甲状腺功能亢进、风湿性关节炎、血液病及某些癌症患者等,肾病或肝病对体内活性维生素D的合成有影响,而类风湿性关节炎本身就对骨质有破坏的作用。如果您是以上这些人群,那么您就要小心啦,骨质疏松可能来找您,所以做好预防很重要。
  如果您是一名女性,那么您发生骨质疏松的风险比男性更高。因为每名女性都要经历更年期,更年期是女性一生中一个重要的转折点,这时期的大多数女性更多关注的是如何缓解心慌、失眠、潮热、出汗、情绪波动等更年期综合征的症状,却往往忽视了一个问题——骨质疏松的存在。女性骨质疏松的发生率是男性的6~10倍,绝经20年以上者可达到53.6%~57.9%。其原因主要是女性绝经后性腺萎缩,功能下降,体内雌性激素水平明显降低,骨质流失远大于骨质形成的速度,骨骼处于负钙平衡状态所致。而男性体内性激素变化远没有女性明显,所以老年男性骨质疏松的发生率和进展速度都低于女性。
  那么,如何及早知道自己的骨折风险并进行预防呢?
  目前常用的有评估骨折风险因子和骨密度测定来预测将来发生骨折的概率,风险因子越多,患有骨质疏松的危险就越大。以下是1分钟骨质疏松自测题目,如果答案有部分或者全部为“是”,可寻求医师做骨密度测试来得出结论。
  ①您是否为绝经期女性?绝经年龄是否小于45岁?
  ②您是否为50岁以上男性?
  ③您是否体格细小或细长?
  ④您的父母双亲中有没有轻微碰撞或者跌倒就会发生髋部骨折的情况?
  ⑤您是否曾经因为轻微的碰撞或者跌倒就会伤到自己的骨骼?
  ⑥您是否曾经无诱因下出现髋部骨折?或者身高降低超过3cm?
  ⑦您是否患有类风湿性关节炎?
  ⑧您经常过度饮酒吗?
  ⑨您每天吸烟超过20支吗?
  ⑩您经常连续3个月以上服用可的松、强的松等激素类药品吗?
  近两年,世界卫生组织(WHO)推荐使用一种更为简便的骨折风险因子工具(FRAX)来评估患者未来10年发生骨折的可能性,大家可以通过登陆网址http://www.sheffield.ac.uk/FRAX/tool.jsp?locationValue=2就轻松获得自己发生骨折的风险。在网页上填写年龄、性别、体重、身高和7个骨折风险因子(既往骨折史、父母髋骨骨折、目前抽烟行为、肾上腺皮质激素服用史、类风湿关节炎史、继发性骨质疏松症、每日酒精摄取量以及骨密度测定的结果),软件就可以自动计算出您未来10年的骨折概率,非常简便好用。
  及早知道自己的骨骼健康情况并进行早期的干预治疗,就可以改善骨骼健康,降低患骨质疏松症的几率。
  骨质疏松治疗
  实例:林大妈,60岁,近几日感觉腰背部疼痛,行走后疼痛加剧,在医院检查后诊断为骨质疏松。林大妈挺纳闷,平时一直补钙,为什么还会骨质疏松呢?骨质疏松到底该怎么预防与治疗呢?
  解析(中南大学湘雅二医院药学部 鲁琼):骨质疏松症给生活带来极大不便和痛若,治疗收效很慢,一旦骨折又可危及生命,因此,要特别强调三级预防。   一级预防:骨质疏松的预防要从儿童、青少年做起,应注意合理搭配膳食营养,多吃一些含钙、磷高的食品,如鱼、虾、乳制品、牛奶、鸡蛋、骨头汤、豆类、杂粮、绿叶蔬菜等。坚持科学的生活方式,如坚持体育锻炼,多接受日光浴,不吸烟、不饮酒、少喝咖啡、浓茶及碳酸饮料,少吃糖及食盐,动物蛋白也不宜过多,尽可能保存体内钙质。
  二级预防:通常女性在绝经以后,骨丢失量加速。绝经后应每年进行一次骨密度检查,及早采取防治对策。近年有研究报道,主张在妇女绝经后3年内即开始长期雌激素替代治疗,同时坚持预防性补钙,以安全、有效地预防骨质疏松。
  三级预防:退行性骨质疏松症患者应积极进行抑制骨吸收(雌激素、CT、Ca),促进骨形成(活性VitD)的药物治疗,还应加强防摔、防颠等措施。此时要防止首次骨折和再次骨折的发生,注意防止跌倒。
  药物治疗:药物治疗包括雌激素代替疗法、降钙素、选择性雌激素受体调节剂以及二磷酸盐,可以阻止骨吸收但对骨形成的作用特别小。用于治疗和阻止骨质疏松症发展的药物分为两大类,第一类为抑制骨吸收药,包括钙剂、维生素D及活性维生素D、降钙素、二磷酸盐、雌激素以及异黄酮;第二类为促进骨生成药,包括氟化物、合成类固醇、甲状旁腺激素等。
  (1)激素代替疗法。激素代替疗法被认为是治疗绝经后妇女骨质疏松症的最佳选择,也是最有效的治疗方法,存在的问题是激素代替疗法可能带来其他系统的不良反应。激素代替疗法避免用于患有乳腺疾病的患者,以及不能耐受其副作用者。①雌二醇:建议绝经后即开始服用,在能耐受的情况下终身服用。炔雌醇和炔诺酮属于孕激素,用来治疗中到重度的与绝经期有关的血管舒缩症状。②雄激素:研究表明对于性激素严重缺乏所致的骨质疏松症男性患者,给予睾酮替代治疗能增加脊柱的骨密度,雄激素可视为一种抗骨吸收药。③睾酮:可用于治疗性腺功能减退的骨密度下降患者。值得注意的是,在使用激素治疗的过程中,仍需要补充钙和维生素D。
  (2)选择性雌激素受体调节剂。在某些器官具有弱的雌激素样作用,而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。能防止骨质疏松,还能减少心血管疾病、乳腺癌和子宫内膜癌的发生率。这类药物有雷洛昔芬,能抑制骨吸收、增加脊柱和髋部的骨密度,能使椎体骨折的危险性下降40%~50%,但疗效较雌激素差。绝经前妇女禁用。
  (3)二磷酸盐类。二磷酸盐类是骨骼中与羟基磷灰石相结合的焦磷酸盐的人工合成类似物,能特异性抑制破骨细胞介导的骨吸收并增加骨密度,禁用于孕妇以及计划怀孕的妇女。服用羟乙基膦酸钠需同时服用钙剂。
  近年有新一代的磷酸盐应用于临床,如氨基二磷酸盐、利塞膦酸以及帕米膦酸钠等,抑制骨吸收的作用强,治疗剂量下并不影响骨矿化。阿仑膦酸钠证实能减轻骨吸收,降低脊柱、髋骨以及腕部骨折发生率达50%,在绝经前使用可以阻止糖皮质激素相关的骨质疏松症。
  (4)降钙素。降钙素为一种肽类激素,抑制破骨细胞活性,可以减少破骨细胞的数量,具有止痛、增加活动功能和改善钙平衡的功能,对于骨折的患者具有止痛的作用,适用于二磷酸盐和雌激素有禁忌证或不能耐受的患者。有肠道外给药和鼻内给药2种方式,胃肠外给药的作用时间可持续达20个月。
  (5)维生素D和钙。维生素D及其代谢产物可以促进小肠钙的吸收和骨的矿化,活性维生素D(如罗盖全、阿法骨化醇)可以促进骨形成,增加骨钙素的生成和碱性磷酸酶的活性。服用活性维生素D较单纯服用钙剂更能降低骨质疏松症患者椎体和椎体外骨折的发生率。另有维生素D和钙的联合制剂可供选择,治疗效果比较可靠。
  (6)氟化物。氟化物是骨形成的有效刺激物,可以增加椎体和髋部骨密度,降低椎体骨折发生率。
  对于接受治疗的骨质减少和骨质疏松症的患者,建议每1~2年复查骨密度一次。为长期预防骨量丢失,建议妇女在绝经后即开始雌激素替代治疗,至少维持5年,以10~15年为佳。如患者确诊疾病已知会导致骨质疏松,或使用明确会导致骨质疏松的药物,建议同时给予钙、维生素D以及二磷酸盐治疗。
  外科治疗:只有在因骨质疏松症发生骨折以后,才需外科治疗。
  理性看待抗骨质疏松药物的不良反应
  实例:梁阿姨,66岁,一年前体检做骨密度检查时发现患有骨质疏松症,医师建议她服用双磷酸盐药物阿仑膦酸钠片抗骨质流失。一年来,梁阿姨坚持服药,但一向没有胃病的她发现,服完药后有时会感到恶心,并未引起注意。最近,她偶然翻开了这种药物的说明书,被上面长长的一串“不良反应”提醒“吓”坏了,并且其中就有消化道方面的,于是把药“束之高阁”不敢再用。
  解析(焦作市第二人民医院药学部 王利杰):俗话说“是药三分毒”,也就是说,任何药物都有副作用,抗骨质疏松药物也不例外。面对药物副作用,我们既不能“因噎废食”,又不能“不以为然”。事实上,我们可以采取有效措施,最大限度地避免不良反应的发生,并且能在不良反应发生后积极处理。那么,常见的抗骨质疏松药物不良反应有哪些?
  (1)双磷酸盐类药物:口服双磷酸盐(如阿仑膦酸钠片)后会出现恶心、呕吐、上腹痛和消化不良等上消化道不良反应;静脉输注含氮双磷酸盐(如帕米膦酸、唑来膦酸、伊班膦酸)可引起一过性发热、骨痛、肌痛等类流感样症状。此外,由于此类药物进入血中的约60%以原形从肾脏排出,故亦可引起肾毒性。罕见下颌骨坏死等不良反应。
  (2)降钙素类药物:降钙素具有良好的止痛效果,不良反应轻微。最常见的是胃肠道不良反应,包括恶心、腹痛、腹泻、食欲减退等,且静脉注射比肌内注射或皮下注射更为常见。此外,由于降钙素是一种多肽,偶可发生过敏反应,可表现为皮疹、面部潮红等。
  (3)选择性雌激素受体调节剂:选择性雌激素受体拮抗药(如雷诺昔芬)能选择性作用于人体骨骼的雌激素受体,而对于乳腺和子宫则表现为抗雌激素活性,因而不刺激乳腺和子宫,不引起子宫内膜增生,不会增加子宫癌、卵巢癌和绝经后出血的风险。但本类药物可增加静脉血栓的风险,包括深静脉血栓和肺栓塞,该风险在第一年内最大。此外,此类药物还可出现血管扩张引起的潮热症状,该风险在起始治疗的6个月左右最多。   (4)甲状旁腺激素:特立帕肽仅引起一些轻微的不良反应,如头痛、头晕、恶心、肢体疼痛等。
  那么,针对上面的不良反应,我们应该如何防范呢?
  ①选择适宜的给药人群:由于口服二磷酸盐可引起胃肠道不良反应,对于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者应慎重使用;由于本类药物还可引起下颌骨坏死,故而对于患有严重口腔疾病(如严重牙周病)或需要接受牙科手术的患者不建议使用,如果患者正在服用,可停药半年以后或检查骨吸收生化标志物达到正常水平时才能施行手术,手术后至少停药3个月。选择性雌激素受体拮抗药雷诺昔芬可使静脉血栓栓塞的风险增加,故有静脉血栓栓塞疾病者或长期卧床和久坐的患者应禁用本类药物;此外,本药由于扩张血管还可引起潮热症状,因此,潮热症状严重的围绝经妇女不宜使用该类药物。
  ②掌握正确的服药方法:为避免口服二磷酸盐类药物对消化道的刺激性,建议患者空腹服用,用200~300毫升白开水送服,且保持直立体位,对于不能站立的老年人,可保持上身直立,不可嚼碎或含服,服药后30分钟不要立即躺下或进食、服用牛奶、果汁及任何药品,以使药物顺利进入胃内,避免食管刺激,出现食道不良症状后立即停药。降钙素类药物引起的恶心、呕吐一般出现在注射后半小时,因此,如在睡前用药将会明显降低患者痛苦;此外,可预防性地事先口服维生素B6、多潘立酮或胃复安片。
  ③采用适宜的给药疗程:特立帕肽因动物实验表明会增高骨肉瘤的风险,故在获得更多临床资料之前最长疗程为24个月,且患者终身仅可接受1次为期24个月的治疗。
  ④关注特殊人群患者的使用:对于肾功能不全的患者而言,由于双磷酸盐可引起肾毒性,应慎用此类药物或酌情减少药物剂量,特别是静脉输注的双磷酸盐类药物,输注速度过快(滴注时间≤15min)时更易引起肾毒性。因而对于肌酐清除率<35mL/min的患者不宜使用此类药物,且帕米膦酸盐静脉输注时间应控制在2小时以上,唑来膦酸、伊班膦酸的滴注时间应不少于15分钟。对于过敏体质的患者而言,由于降钙素类药物是一种多肽,故而应考虑在治疗前使用稀释后的无菌降钙素注射液做皮试,以免过敏反应的发生。
  ⑤进行必要的对症治疗:如果不良反应一旦发生,患者不必惊慌失措,我们还可以积极应对。如上面所提的静脉输注含氮双磷酸盐(包括帕米膦酸、唑来膦酸、伊班膦酸)时可引起一过性发热、骨痛和肌痛等类流感样不良反应,但多在用药3天后明显缓解,症状明显者可以采用非甾体抗炎药或普通解热镇痛药对症治疗。
  药物是把双刃剑,既能治病,也能致病。我们应趋利避害,科学用药,才能避免不良反应的发生。
  骨质疏松患者生活调节
  实例:施老太太,74岁,近2年以来无明显诱因下出现双下肢乏力跌倒,导致腰背部疼痛,入院诊断为“骨质疏松症、腰椎压缩性骨折”。告知患者及其家属要吃一些富含钙、维生素D的食物,适度的运动。患者家属疑问:经常给患者煮骨头汤喝可以补钙吗?患者经常跌倒,运动会不会增加跌倒的风险,再次导致骨折?
  解析(红河州第一人民医院药剂科  严锦方):防治骨质疏松症除了规律的服药外,合理的饮食、运动等生活方式的调节是必不可少的基础。
  合理饮食
  “骨头汤不能补钙”的说法已经被专家们强调了多次,但依然有不少人坚持中国老话“吃哪补哪”的说法。骨头汤中的钙含量少得可怜,大量服用骨头汤,不但不能达到补钙的效果,反而可能导致能量的过多摄入,尤其对于本身就有三高的老年人来说,更是有害无益。
  对于骨质疏松症的患者,在饮食均衡的基础上,应多食用富含钙、维生素D的食物。
  (1)含钙高的食物:牛奶及乳制品、鱼、虾类、贝壳类等,尤其是牛奶不但营养成分齐全,组成比例适宜,富含钙、磷、钾,且易被人体吸收,是人体重要的钙源。此外芝麻、紫菜、海带含钙量也很丰富。还有其它一些蔬菜(如甘蓝、花椰菜、芥菜、小白菜等)、豆类(黄豆、黑豆、赤小豆)及豆制品、种子、坚果等。
  (2)含维生素D的食物:维生素D本身可由人体皮肤经日照产生,但常因日照不足或户外活动减少影响其合成。平时应加强从食物中补充,鱼肝油、沙丁鱼、鲑鱼的维生素D含量较高,蛋黄中也较丰富。
  (3)应摄入适量的磷和蛋白质。成人每日磷推荐摄入量为800mg。多吃蔬菜水果补充各种维生素。
  (4)不要将含草酸多的食物(如菠菜、苋菜、莴笋)和鱼汤、骨头汤等高钙食物一起食用,以免草酸和钙结合成草酸钙而影响钙的吸收。
  (5)避免过量的茶、咖啡、碳酸饮料等刺激性的东西,不宜多吃糖和吃得过咸,忌烟、忌酒。
  合理运动
  长期缺乏运动会导致严重的骨质丢失。许多研究支持运动能够增加骨量和骨质。适合的运动能增强肌肉力量,提高平衡能力,减少跌倒的危险性,还能减轻因骨质疏松引起的疼痛症状,从而有利于提高日常生活能力和生命质量。
  适合骨质疏松症患者的运动类型:
  (1)负重的有氧运动:包括步行、慢跑、游泳、骑自行车、打太极拳、跳健身舞、做韵律操、爬楼梯以及园艺劳动等。这类运动可以锻炼下肢及脊柱下部的骨骼,减少骨骼矿物质的流失。这类运动更适合患有严重骨质疏松的患者及骨折恢复期的患者。
  (2)柔韧性训练:能增加关节活动度,有助于身体平衡并防止肌肉损伤,同时有助于保持体型。伸展运动应该在肌肉充分活动后缓慢、温和地进行,应避免过度弯腰,以免发生压缩性骨折。
  (3)力量训练(包括器械训练):可以增强上臂和脊柱的力量,还能减慢骨质疏松的进展。
  那么该如何选择运动项目呢?
  (1)年龄小于60岁,身体健康状况较好,骨质疏松不太严重,无严重心血管疾病,能正常工作、生活者,可选择长跑、游泳、打球等活动量较大的运动项目。
  (2)年龄在60~80岁之间,身体健康状况一般,患有心血管疾病,骨质疏松比较严重,不能坚持正常工作者,应选择运动量较小的项目,如广播体操、散步、慢跑等。
  (3)年龄超过80岁,年迈体弱,骨质疏松严重,日常生活不能自理者,可采取坐姿,进行肩、肘、腕、手指、髋部、膝等关节运动或进行按摩,这种运动虽然活动范围小,但对促进血液循环,调节身体各器官的功能仍能起到良好的作用;还可以让其坐在一个摇椅上,鼓励患者自己轻轻摇动椅子,达到运动的目的。
  (4)对骨质疏松骨折的患者,急性期应卧床休息1~2周,适当进行被动运动对防治褥疮、肺炎、泌尿系统感染有很好效果。从3~4周开始逐渐增加活动强度,包括短时、间歇的行走与坐立,起初每小时至少下床几分钟,卧、坐、站立时尽可能挺直腰背,并可以借助枕头、直背椅子来保持良好的坐、立姿势。伴有脊柱弯曲驼背,可通过体位训练、简单的肩颈部收缩运动和脊柱的伸展练习,增进脊柱和肩背部肌肉的力量和灵活性,有助于缓解脊柱后凸的痛苦。
  因此,应依据年龄、身体状况及骨质疏松的程度,选择不同的运动方式。每周至少运动3~5次,每次30~60min,其中抗阻运动每周至少2次。运动的强度以每次运动后肌肉有酸胀和疲乏感,休息后次日这种感觉消失为宜。运动要循序渐进,然后保持一定的活动量和强度,并持之以恒。
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