【摘 要】
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目的：观察齐墩果酸对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮损及STAT3通路的干预作用。方法：72只BALB/c雄性小鼠，按随机数字表法随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、齐墩果酸低、中、高剂量组，每组12只，于背部备皮。除空白组外，其余各组小鼠每日于背部备皮区域涂抹5%咪喹莫特乳膏诱导银屑病样皮损；甲氨蝶呤组及齐墩果酸各浓度组每日灌胃对应药物0.2 m L/只；每日观察皮损状态并拍照记录，每日对小鼠皮损
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（82074180;82074434）；
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目的：观察齐墩果酸对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮损及STAT3通路的干预作用。方法：72只BALB/c雄性小鼠，按随机数字表法随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、齐墩果酸低、中、高剂量组，每组12只，于背部备皮。除空白组外，其余各组小鼠每日于背部备皮区域涂抹5%咪喹莫特乳膏诱导银屑病样皮损；甲氨蝶呤组及齐墩果酸各浓度组每日灌胃对应药物0.2 m L/只；每日观察皮损状态并拍照记录，每日对小鼠皮损面积及严重程度（Psoriasis Area and Severity Index,PASI）进行评分；造模第4、7天取小鼠皮损区域皮肤，免疫印迹法检测皮损中STAT3信号通路中STAT3磷酸化表达情况；第7天称量小鼠体重及脾重，计算脾指数，同时取小鼠皮损区域皮肤；苏木素-伊红（HE）染色观察皮损组织病理学改变，并测量表皮厚度；免疫组织化学法及免疫组织荧光法检测皮损中CD3+、CD4+、CD8+T细胞浸润情况及Ki67表达情况；实时荧光定量PCR法检测皮损中白介素-17（Interleukin-17,IL-17）m RNA相对表达情况。结果：与空白组相比，造模后模型组小鼠背部皮肤出现红斑、鳞屑、浸润性皮损，第4天及第7天PASI评分升高（P＜0.01）；第7天模型组表皮厚度明显增加，体重下降，脾指数上升，皮损中Ki67、CD3+、CD4+、CD8+T细胞表达量升高，皮损中IL-17的m RNA相对表达量升高（均P＜0.01）；第4及第7天，模型组小鼠皮损中p-STAT3的表达量均明显升高（P＜0.05,P＜0.01）；与模型组相比，第4天各治疗组在PASI评分略降低（P＞0.05），第7天各治疗组PASI评分明显降低（均P＜0.01）；第7天齐墩果酸各剂量组小鼠体重略有上升（P＞0.05）；甲氨蝶呤组小鼠脾指数明显下降（P＜0.01），齐墩果酸低、中剂量组小鼠脾指数略下降（P＞0.05）；各治疗组小鼠表皮厚度较模型组明显下降（P＜0.01或P＜0.05），小鼠皮肤中Ki-67表达量、CD4+、CD8+T细胞表达量均明显降低（均P＜0.01）；甲氨蝶呤组、齐墩果酸低、中、高剂量组小鼠皮损中CD3+T细胞表达量均下降（P＜0.05,P＞0.05,P＜0.01,P＜0.01），其中在齐墩果酸各剂量组中，中剂量组在脾指数下降、表皮厚度变薄、CD3+、CD4+、CD8+T细胞减少方面均略优于低、高剂量组（P＞0.05）；甲氨蝶呤组及齐墩果酸中剂量组小鼠皮损中IL-17的m RNA水平较模型组明显下降（P＜0.01,P＜0.05）；造模给药第4天，甲氨蝶呤组小鼠皮损中p-STAT3水平较模型组明显下降（P＜0.05），齐墩果酸中剂量组略下降（P＞0.05）；造模给药第7天，两个治疗组小鼠皮损中p-STAT3水平较模型组均明显下降（均P＜0.01）。结论：齐墩果酸低、中、高剂量均可以改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损的严重程度，减轻炎性细胞浸润，中剂量组疗效较好，其机制可能通过抑制STAT3通路中p-STAT3的表达从而降低了IL-17的含量，且药效随作用时间的延长而逐渐增加。
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