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目的
探究氧化苦参碱(OMT)对急性脑梗死(ACI)大鼠鞘氨醇激酶2(SphK2)及闭合蛋白5(claudin-5)的影响。
方法建立急性大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠模型,随机分为模型组及OMT治疗组(低、中、高剂量组),10只/组,另取10只正常大鼠作为对照组。OMT低、中、高剂量组分别腹腔注射30、60、120 mg/kg OMT,模型组及对照组分别注射等体积生理盐水,每12 h一次,共注射4次。末次注射后12 h处死大鼠,取脑组织。采用TTC染色法测定各组大鼠脑梗死体积,干湿法测定脑组织水含量。ELISA法检测各组大鼠血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及白介素-10(IL-10)含量;RT-PCR检测各组大鼠脑组织SphK2 mRNA及claudin-5 mRNA表达水平,免疫印迹检测SphK2及claudin-5蛋白表达相对表达量。
结果相比较于模型组,OMT治疗组脑梗死体积百分比及脑组织水含量均明显降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。相比较于对照组,模型组IL-1β、IL-6及IL-10含量均升高,SphK2 mRNA及SphK2蛋白质相对表达量均升高,而claudin-5 mRNA及claudin-5蛋白质相对表达量均降低(均P<0.05)。相比较于模型组,OMT治疗组IL-1β、IL-6及IL-10含量均降低,SphK2 mRNA及SphK2蛋白质相对表达量均降低,而claudin-5 mRNA及claudin-5蛋白质相对表达量均升高(均P<0.05),且均呈剂量依赖性。
结论OMT可明显降低ACI大鼠脑梗死体积及脑组织含水量,并抑制机体炎性反应,其作用机制可能与OMT能明显下调SphK2及上调claudin-5表达相关。