慢性乙型肝炎患者用核苷（酸）类似物（NAs）治疗很少能实现HBsAg消失，但通过序贯聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）α-2a治疗可能改善。对接受NAs治疗出现部分应答的慢性乙型肝炎患者进行了48周和96周的Peg-IFNα-2a治疗，评估其HBsAg清除的情况。
方法将接受阿德福韦、拉米夫定或恩替卡韦治疗并出现HBeAg消失且HBV DNA < 200 IU/ml的既往HBeAg阳性患者，按1∶1的比例随机分配到2个治疗组，分别接受48周（n = 153）或96周（n = 150）的Peg-IFNα-2a治疗。研究主要终点为治疗结束时的HBsAg清除率。
结果在第48周和第96周治疗结束时，NAs治疗序贯Peg-IFNα-2a治疗的患者分别有14.4%（22/153）和20.7%（31/150）获得HBsAg清除。不论既往NAs治疗种类或基线是否获得HBeAg血清学转换，其清除率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。在第48周和第96周治疗结束时HBsAg清除的患者中，分别有77.8%（14/18）和71.4%（20/28）的患者在治疗结束后48周仍维持HBsAg清除。基线HBsAg < 1 500 IU/ml和第24周HBsAg < 200 IU/ml，与治疗第48周和第96周的高HBsAg清除率相关（分别为51.4%和58.7%）。将治疗从48周延长至96周能使更多的患者（48.3%，14/29）获得HBsAg清除。
结论长期接受NAs治疗但难以实现治疗目标的患者通过Peg-IFNα-2a序贯治疗可获得较高的HBsAg清除率。将疗程从48周延长到96周可以提高部分患者的HBsAg清除率，尽管两组间差异无统计学意义。基线及治疗期间的HBsAg水平可能可以预测Peg-IFNα-2a治疗的HBsAg清除。