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【摘 要】 目的：观察西药联合云南红药胶囊治疗药物流产后阴道出血的临床疗效。方法：选取70例行药物流产孕囊排出患者为研究对象，随机分为对照组和观察组各35例，两组均接受宫血宁促进宫缩、抗生素预防感染治疗，在此基础上观察组服用云南红药胶囊治疗。比较两组阴道出血量、出血时间周期等情况。结果：观察组阴道出血量例数明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组阴道出血时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：西药联合云南红药胶囊治疗药物流产孕囊排出后阴道出血患者疗效较好，可有效达到止血的目的，值得推广。
【关键词】 阴道出血；药物流产；云南红药胶囊
【中图分类号】R719 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2018）13-0110-03
近些年，大部分避孕失败者、早孕者通常选择药物流产，可以有效减轻患者心理负担。目前，临床常用药物为米非司酮与米索前列醇，效果理想，但药流后患者往往会出现阴道出血量多、出血时间延长等不良情况，直接影响患者的正常生活与工作[1]。有研究指出，云南红药胶囊对药流后阴道出血者的应用效果显著，可以有效减少出血量，提高生活质量[2]。鉴于此，笔者对我院药物流产后阴道出血患者应用西药联合云南红药胶囊治疗，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2013年2月至2016年2月期间主动接受药物流产的70例早孕妇，随机分为两组，对照组35例，年龄在19～34岁之间，平均年龄（26.5±2.5）岁，孕龄为34～48 d，平均为（41.0±2.3）d。观察组35例，年龄在20～33岁之间，平均年龄（26.5±2.2）岁，孕龄为35～49 d，平均为（42.0±2.3）d。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：参照《产后出血预防与处理指南（草案）》、《产后出血预防与处理指南（2014年版）》[3]。①入院后均接受常规妇科检查、阴道超声、血常规、尿常规、白带常规等检查，加以询问患者既往病史、现病史，进一步确诊宫内孕，彻底排除子宫瘢痕妊娠；②表达、理解、沟通等能力健全；③经医院伦理会批准；④无药物流产禁忌症，尊重患者的知情权，指导其签署药物流产知情同意书。排除标准：①过敏体质；②合并出血倾向、肝肾功能障碍、凝血功能障碍、瘢痕子宫等；③既往存在云南红药过敏史。
1.3 方法 对照组接受米非司酮片/米索前列醇片治疗（华润紫竹药业有限公司，国药准字H1095003，25 mg/片）、（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20000668，0.2 mg/片），患者在空腹状态或饭后2 h服用25～50 mg米非司酮片，2次/d，持续治疗2～3 d，控制总剂量为150 mg，服药后2 h不可进食；第3 d或第4 d清晨单次空腹服用0.6 mg米索前列醇片，密切观察6 h，观察内容为出血量、出血时间、有无妊娠产物排出、不良反应等情况，然后提供B超检查，待确定宫内无孕囊，遵医嘱指导患者服用同种类、同剂量抗生素，头孢妥仑匹酯片（日本明治制卡制药股份有限公司，国药准字H20110581，100 mg/片）2次/d，100 mg/次；宫血宁（云南白药集团股份有限公司，国药准字Z20020087，0.13 g/粒），每次l～2粒，每日3次，血止停服。观察组在对照组基础上服用云南红药胶囊（生产厂家：云南植物药业有限公司；国药准字Z53020129，规格：0.25 g/粒），3粒/次，3次/d，持续服用10 d。嘱咐两组患者均在孕囊排出后的不同时间点（3 d、5 d、7 d、10 d、14 d、21 d）进行随访，并在14 d做常规B超检查。
1.4 观察指标 观察两组阴道出血量、阴道出血时间、治疗效果。阴道出血量、阴道出血时间的判定标准[4]：以产后出血指南（2016版）为依据，即阴道出血量，以自身平常月经量作为参照，若等于或近似月经量，视为中等阴道出血量；<平常月经量，视为阴道出血量少；>平常月经量，视为阴道出血量多；阴道出血时间：在孕囊排出当天开始到阴道出血完全停止所持续的天数。临床疗效判定[5]：显效为药流后阴道出血时间不足7 d，实验室检查可见尿HCG结果呈阴性，经B超检查，子宫恢复正常；有效为药物流产后阴道出血量<平时月经量，阴道出血时间在7 d及以上且在14 d及以下，实验室检查可见尿HCG在14 d内转阴，经B超检查，可见子宫恢复正常；无效为阴道出血时间超过14 d，实验室检查可见尿HCG阳性，且B超可见宫内有妊娠残留物。总有效率=（总例数-无效例数）例数/总例数×100%。
1.5 统计学处理采用SPSS17.0数据软件包进行分析，计量资料用均数加减标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组阴道出血量比较 观察组出血量少的例数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组在出血量多于月经量、出血量等于月经量等方面的例数均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 兩组阴道出血时间比较 观察组阴道出血时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组治疗效果比较 观察组总有效率高于对照组，差异存在统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
据统计，药物流产的成功率高达93%，是当前妊娠早期人工流产的首选方法[6]。但药物流产后，多数患者会出现长时间阴道出血，并且出血量较大，出现此种情况的原因是由于米索前列醇+米非司酮的应用可以减低患者体内绒毛膜促性腺激素（HCG）水平与雌激素上升速，同时也可以减缓子宫蜕膜绒毛膜的脱落速度，干扰子宫内膜修复，从而造成阴道出血量增多、延长出血时间等不良现象的发生，随之并发多种并发症，如输卵管粘连、继发感染、盆腔炎等，严重影响患者的身心健康、生活质量[7]。 米非司酮片/米索前列醇片、宫血宁等西药进行单独治疗，虽有一定的效果，但患者预后较差。随着大量临床研究的不断深入，发现云南红药胶囊在多种疾病（风湿性关节炎、功能性子宫出血、胃溃疡出血等）治疗方面具有明显效果。其成分包括三七、玉葡萄根、制黄草乌、石菖蒲、大麻药、金铁锁、滇重楼、紫金龙、滑叶跌打、西南黄芩，具有止血镇痛、活血散瘀等作用，其中三七起到止血功效，并且该草药还具有双重作用于凝血系统、增强机体免疫功能等特点[8]。现代药理学研究[9]指出，三七氨酸、三七总皂苷、生物碱均为三七的主要有效成分，三七氨酸经过刺激局部收缩血管，可以促进血小板数量的增多，达到充分止血的目的。此外，三七对子宫内膜修复能力具有促进作用，不仅可以保留子宫内膜的完整性，还可以减少出血量，减短出血时间。相关研究[8]指出，云南红药胶囊的止血机制和促进血栓素（TXA2）合成、抑制前列环素（PGI2）合成存在密切联系。PGI2是由于PGH2经前列环素合酶的作用下生成，主要来源于血管内皮细胞，可以抑制血小板聚集与释放以及舒張血管等作用，此外，PGI2对预防血小板在血管局部的聚集、血栓形成等方面具有重要的作用，一旦血小板活化且释放TXA2，经过有效刺激TXA2受体，便会增高胞内Ca2+离子浓度，随之产生不同的生物学效应[9]。TXA2是由前列环素H2（Prostaglandin H2，PGH2） 通过血栓素合成酶作用而生成，主要在血小板微粒体合成与释放，因此，也有报道提出，TXA2的合成是由于血管内皮细胞（Vascular Endothelial Cell，VEC） 释放的花生四烯酸（AA）转移至血小板微粒体内合成TXA2再释放出来，其是当前所知道的体内合成最强的一种缩血管物质，并且对抑制血小板膜上的腺苷环化酶起到良好的抑制作用，从而减少cAMP生成，促使血小板活化、聚集、血栓形成等[10]。由此可知，TXA2、PGI2的平衡可以有效维持冠脉张力、血小板内环境稳定，控制正常的止血机制，预防血栓形成等，并且在TXA2生成增加，亦或PGI2生成减少，便会出现血小板活化现象，导致血栓形成而起到良好的止血作用[11]。
笔者在常规西药治疗基础上对药流后阴道出血患者联合使用云南红药胶囊，结果得出，观察组总有效率、阴道出血量、出血时间均优于对照组，表明在常规西药治疗基础上加用云南红药胶囊可以进一步改善子宫局部微环境、保护粘膜等，临床应用效果明显。
综上，西药联合云南红药胶囊治疗药物流产孕囊排出后阴道出血患者疗效较好，可有效达到止血的目的，值得推广。
参考文献
[1]王雪萍，张新莲，张春霞.五加生化胶囊联合米非司酮、米索前列醇缩短药物流产后阴道流血时间研究[J].亚太传统医药，2017，13（13）：125-126.
[2]苗慧，冯淑香，姚秋香.五加生化胶囊联合云南白药胶囊治疗药物流产后阴道出血的临床观察[J].现代药物与临床，2013，28（2）：214-216.
[3]刘兴会，张力，张静.《产后出血预防与处理指南（草案）》（2009）及《产后出血预防与处理指南（2014年版）》解读[J].中华妇幼临床医学杂志：电子版，2015，11（4）：433-447.
[4]陈莉，漆洪波.英国皇家妇产科医师协会“产后出血指南（2016版）”要点解读[J].中国实用妇科与产科杂志，2017，33（11）：1158-1163.
[5]常轶华，杨美红，徐春芳，等.产妇安胶囊在药物流产后阴道出血中的临床应用[J].辽宁中医杂志，2015，42（3）：514-516.
[6]钱坤，张伟，姜海英.复方益母草口服液与益母草颗粒治疗药物流产后阴道出血的疗效对比[J].中国药师，2016，19（1）：94-95.
[7]陈杨，陈敏，周金财，等.云南白药胶囊与五加生化胶囊治疗流产后阴道出血疗效观察[J].陕西中医，2014，35（10）：1364-1366.
[8]刘正君，吉延慧，张琪嘉钰，等.三七止血作用的实验研究[J].陕西中医学院学报，2015，38（2）：71-73.
[9]刘伟峰，孙君军，郑刚，等.特异性血栓素合成酶抑制剂对急性坏死性胰腺炎犬胰腺及肺损伤的影响[J].中华胰腺病杂志，2014，14（3）：158-162.
[10]武慧超，白洁，黎丹奇，等.三七总皂苷联合奥扎格雷钠对血栓素A2合成酶的抑制作用及相互影响[J].中华中医药杂志，2015，30（5）：1693-1695.
[11]群甫， 刘卫红， 任攀，等. 活血解毒中药对动脉粥样硬化小鼠血清PGI2/TXA2及DNA甲基化水平的干预作用[J]. 北京中医药， 2016，35（4）：309-314.
【关键词】 阴道出血；药物流产；云南红药胶囊
【中图分类号】R719 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2018）13-0110-03
近些年，大部分避孕失败者、早孕者通常选择药物流产，可以有效减轻患者心理负担。目前，临床常用药物为米非司酮与米索前列醇，效果理想，但药流后患者往往会出现阴道出血量多、出血时间延长等不良情况，直接影响患者的正常生活与工作[1]。有研究指出，云南红药胶囊对药流后阴道出血者的应用效果显著，可以有效减少出血量，提高生活质量[2]。鉴于此，笔者对我院药物流产后阴道出血患者应用西药联合云南红药胶囊治疗，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2013年2月至2016年2月期间主动接受药物流产的70例早孕妇，随机分为两组，对照组35例，年龄在19～34岁之间，平均年龄（26.5±2.5）岁，孕龄为34～48 d，平均为（41.0±2.3）d。观察组35例，年龄在20～33岁之间，平均年龄（26.5±2.2）岁，孕龄为35～49 d，平均为（42.0±2.3）d。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：参照《产后出血预防与处理指南（草案）》、《产后出血预防与处理指南（2014年版）》[3]。①入院后均接受常规妇科检查、阴道超声、血常规、尿常规、白带常规等检查，加以询问患者既往病史、现病史，进一步确诊宫内孕，彻底排除子宫瘢痕妊娠；②表达、理解、沟通等能力健全；③经医院伦理会批准；④无药物流产禁忌症，尊重患者的知情权，指导其签署药物流产知情同意书。排除标准：①过敏体质；②合并出血倾向、肝肾功能障碍、凝血功能障碍、瘢痕子宫等；③既往存在云南红药过敏史。
1.3 方法 对照组接受米非司酮片/米索前列醇片治疗（华润紫竹药业有限公司，国药准字H1095003，25 mg/片）、（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20000668，0.2 mg/片），患者在空腹状态或饭后2 h服用25～50 mg米非司酮片，2次/d，持续治疗2～3 d，控制总剂量为150 mg，服药后2 h不可进食；第3 d或第4 d清晨单次空腹服用0.6 mg米索前列醇片，密切观察6 h，观察内容为出血量、出血时间、有无妊娠产物排出、不良反应等情况，然后提供B超检查，待确定宫内无孕囊，遵医嘱指导患者服用同种类、同剂量抗生素，头孢妥仑匹酯片（日本明治制卡制药股份有限公司，国药准字H20110581，100 mg/片）2次/d，100 mg/次；宫血宁（云南白药集团股份有限公司，国药准字Z20020087，0.13 g/粒），每次l～2粒，每日3次，血止停服。观察组在对照组基础上服用云南红药胶囊（生产厂家：云南植物药业有限公司；国药准字Z53020129，规格：0.25 g/粒），3粒/次，3次/d，持续服用10 d。嘱咐两组患者均在孕囊排出后的不同时间点（3 d、5 d、7 d、10 d、14 d、21 d）进行随访，并在14 d做常规B超检查。
1.4 观察指标 观察两组阴道出血量、阴道出血时间、治疗效果。阴道出血量、阴道出血时间的判定标准[4]：以产后出血指南（2016版）为依据，即阴道出血量，以自身平常月经量作为参照，若等于或近似月经量，视为中等阴道出血量；<平常月经量，视为阴道出血量少；>平常月经量，视为阴道出血量多；阴道出血时间：在孕囊排出当天开始到阴道出血完全停止所持续的天数。临床疗效判定[5]：显效为药流后阴道出血时间不足7 d，实验室检查可见尿HCG结果呈阴性，经B超检查，子宫恢复正常；有效为药物流产后阴道出血量<平时月经量，阴道出血时间在7 d及以上且在14 d及以下，实验室检查可见尿HCG在14 d内转阴，经B超检查，可见子宫恢复正常；无效为阴道出血时间超过14 d，实验室检查可见尿HCG阳性，且B超可见宫内有妊娠残留物。总有效率=（总例数-无效例数）例数/总例数×100%。
1.5 统计学处理采用SPSS17.0数据软件包进行分析，计量资料用均数加减标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组阴道出血量比较 观察组出血量少的例数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组在出血量多于月经量、出血量等于月经量等方面的例数均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 兩组阴道出血时间比较 观察组阴道出血时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组治疗效果比较 观察组总有效率高于对照组，差异存在统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
据统计，药物流产的成功率高达93%，是当前妊娠早期人工流产的首选方法[6]。但药物流产后，多数患者会出现长时间阴道出血，并且出血量较大，出现此种情况的原因是由于米索前列醇+米非司酮的应用可以减低患者体内绒毛膜促性腺激素（HCG）水平与雌激素上升速，同时也可以减缓子宫蜕膜绒毛膜的脱落速度，干扰子宫内膜修复，从而造成阴道出血量增多、延长出血时间等不良现象的发生，随之并发多种并发症，如输卵管粘连、继发感染、盆腔炎等，严重影响患者的身心健康、生活质量[7]。 米非司酮片/米索前列醇片、宫血宁等西药进行单独治疗，虽有一定的效果，但患者预后较差。随着大量临床研究的不断深入，发现云南红药胶囊在多种疾病（风湿性关节炎、功能性子宫出血、胃溃疡出血等）治疗方面具有明显效果。其成分包括三七、玉葡萄根、制黄草乌、石菖蒲、大麻药、金铁锁、滇重楼、紫金龙、滑叶跌打、西南黄芩，具有止血镇痛、活血散瘀等作用，其中三七起到止血功效，并且该草药还具有双重作用于凝血系统、增强机体免疫功能等特点[8]。现代药理学研究[9]指出，三七氨酸、三七总皂苷、生物碱均为三七的主要有效成分，三七氨酸经过刺激局部收缩血管，可以促进血小板数量的增多，达到充分止血的目的。此外，三七对子宫内膜修复能力具有促进作用，不仅可以保留子宫内膜的完整性，还可以减少出血量，减短出血时间。相关研究[8]指出，云南红药胶囊的止血机制和促进血栓素（TXA2）合成、抑制前列环素（PGI2）合成存在密切联系。PGI2是由于PGH2经前列环素合酶的作用下生成，主要来源于血管内皮细胞，可以抑制血小板聚集与释放以及舒張血管等作用，此外，PGI2对预防血小板在血管局部的聚集、血栓形成等方面具有重要的作用，一旦血小板活化且释放TXA2，经过有效刺激TXA2受体，便会增高胞内Ca2+离子浓度，随之产生不同的生物学效应[9]。TXA2是由前列环素H2（Prostaglandin H2，PGH2） 通过血栓素合成酶作用而生成，主要在血小板微粒体合成与释放，因此，也有报道提出，TXA2的合成是由于血管内皮细胞（Vascular Endothelial Cell，VEC） 释放的花生四烯酸（AA）转移至血小板微粒体内合成TXA2再释放出来，其是当前所知道的体内合成最强的一种缩血管物质，并且对抑制血小板膜上的腺苷环化酶起到良好的抑制作用，从而减少cAMP生成，促使血小板活化、聚集、血栓形成等[10]。由此可知，TXA2、PGI2的平衡可以有效维持冠脉张力、血小板内环境稳定，控制正常的止血机制，预防血栓形成等，并且在TXA2生成增加，亦或PGI2生成减少，便会出现血小板活化现象，导致血栓形成而起到良好的止血作用[11]。
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