万古霉素静脉持续输注时脑脊液药物代谢动力学变化

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目的探讨静脉持续输注万古霉素后脑脊液药物代谢动力学的变化规律。方法选择开颅术后保留脑室引流的患者12例。于手术后12h内开始以万古霉素0.5g精确静脉内泵入60min,后以2g/24h匀速持续泵入,顺序采集静脉血和脑脊液标本,用高效液相色谱法测定万古霉素浓度。结果万古霉素首剂负荷量500mg泵入结束后1h脑脊液的药物浓度达到前期峰值为1.67±0.82mg/L,12h后即相对稳定(2.23±1.20mg/L~3.42±1.18mg/L)。万古霉素脑脊液稳态药物浓度达到并超过神经外科术后颅内感染常见致病菌葡萄球菌属的MIC90(2mg/L),其脑脊液穿透率,以脑脊液与血清药物浓度—时间曲线下面积之比计算为22%;脑脊液与血清最高药物浓度之比是13%。结论常规剂量万古霉素静脉持续输入时,脑脊液中稳态药物浓度可达到颅内感染主要致病菌(葡萄球菌)的MIC90水平,但为提高疗效,更高的剂量可能是需要的。
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