【摘 要】
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目的 研究骆驼蓬草喹唑啉生物碱改善APP/PS1小鼠学习记忆障碍的可能作用机制.方法 将30只8周龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组,多奈哌齐组,骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、高剂量组,每组6只,并将6只同龄野生型C57BL/J雄性小鼠作为对照组.多奈哌齐组给予5 mg/kg多奈哌齐溶液;骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、高剂量组分别予10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg骆驼蓬草喹唑啉生物碱溶液;对照组和模型组给予等体积生理盐水,各组1次/d,连续灌胃14 d.Morris水迷宫测试小鼠的记忆
【机 构】
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萍乡卫生职业学院,江西 萍乡337000
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目的 研究骆驼蓬草喹唑啉生物碱改善APP/PS1小鼠学习记忆障碍的可能作用机制.方法 将30只8周龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组,多奈哌齐组,骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、高剂量组,每组6只,并将6只同龄野生型C57BL/J雄性小鼠作为对照组.多奈哌齐组给予5 mg/kg多奈哌齐溶液;骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、高剂量组分别予10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg骆驼蓬草喹唑啉生物碱溶液;对照组和模型组给予等体积生理盐水,各组1次/d,连续灌胃14 d.Morris水迷宫测试小鼠的记忆能力.取脑组织,经HE染色,并测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、谷胱甘肽(GSH)及神经递质乙酰胆碱(ACh)、胆碱(Ch)、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)、谷氨酸(Glu)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平.结果 与对照组比较,模型组上台潜伏期时间明显增大(P<0.05),穿台次数减少(P<0.01).与模型组比较,多奈哌齐组与骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、高剂量组小鼠上台潜伏期时间明显降低,穿越平台次数明显升高(P0.05),说明小鼠的活动能力对行为学的检测无影响.与对照组比较,模型组小鼠脑内海马的Ch、AChE、MDA、IL-10、TNF-α、IL-6、Glu的水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),而ChAT、GSH、ACh、5-HT、γ-GABA水平明显降低(P<0.05,P<0.01).但给予多奈哌齐、骆驼蓬草喹唑啉生物碱后,Ch、AChE、MDA、IL-10的含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),而且ChAT水平明显增加(P<0.05,P<0.01),且骆驼蓬草喹唑啉生物碱高剂量组的增加作用最为显著,但只有骆驼蓬草喹唑啉生物碱高剂量组能使脑中GS H的含量升高、IL-6的含量降低(P0.05).结论 骆驼蓬草喹唑啉生物碱可以通过下调大脑内的炎症反应、氧化应激、调节胆碱能活性及修复海马的损伤来改善APP/PS 1小鼠的学习记忆障碍.
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