【摘 要】
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目的:从代谢组学层面探索壮骨关节丸致特异质肝损伤的物质基础。方法:采用尾静脉注射脂多糖(LPS)法建立免疫应激大鼠模型,以LPS模型大鼠灌胃给药壮骨关节丸(ZGP+LPS)后大鼠血
【机 构】
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河南中医药大学第一附属医院药学部; 中国人民解放军第三○二医院全军中医药研究所; 大理大学药学与化学学院;
【基金项目】
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国家自然科学基金重点项目(No.81630100);国家“重大新药创制”科技重大专项课题(No.2015ZX09501-004-001-008)~~
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目的:从代谢组学层面探索壮骨关节丸致特异质肝损伤的物质基础。方法:采用尾静脉注射脂多糖(LPS)法建立免疫应激大鼠模型,以LPS模型大鼠灌胃给药壮骨关节丸(ZGP+LPS)后大鼠血清肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力值与LPS模型组大鼠ALT活力值比较的高低作为是否为易感动物的分组指标(ZGP+LPS给药组≤1倍LPS模型组分为不易感组即肝未损伤组,ZGP+LPS给药组>2倍LPS模型组分为强易感组即肝损伤组,其余为弱易感组)。采用UPLC-QTOF/MS技术,将ZGP+LPS组大鼠中肝未损伤组[ALT为(66.75±7.12)U/L]和肝损伤组[ALT为(227.38±22.87)U/L]大鼠的肝脏样品进行代谢组学分析,筛选壮骨关节丸致特异质肝损伤可能易感生物标志物。结果:初步鉴定得到9个潜在相关易感生物标志物:L-鸟氨酸、肌苷、4-吡哆酸、黄素腺嘌呤二核苷酸、牛磺胆酸、花生四烯酸、视黄基酯、亚油酸和肌酸;涉及12条代谢通路,主要有亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、视黄醇代谢、精氨酸和脯氨酸代谢4条通路。结论:壮骨关节丸特异致肝损伤易感机体在代谢层面有其潜在的易感生物标志物,为壮骨关节丸特异质肝损伤作用机制研究奠定生物学基础。
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