探讨构建以中性粒细胞浸润为主的重症支气管哮喘(简称哮喘)小鼠模型的方法。
方法C57BL/6小鼠15只，随机分成NS组(生理盐水组)、第1组(50 μg HDM+50 μg OVA+15 μg LPS)、第2组(50 μg HDM+100 μg OVA+15 μg LPS)、第3组(100 μg HDM+50 μg OVA+15 μg LPS)、第4组(100 μg HDM+100 μg OVA+15 μg LPS)，每组3只。于实验第0、1、2天腹腔注射致敏，第14、15、18、19天进行激发，第21天处理小鼠，检测相关指标。
结果①小鼠行为学变化：致敏后第1～4组小鼠出现不同程度挠耳抓鼻、躁动不安、呼吸加快、大小便失禁等改变，第4组甚至出现嗜睡、匍匐不起等症状，而NS组未见上述表现。②小鼠肺功能：与NS组、第1～3组比较，第4组小鼠在乙酰甲胆碱(Mch)刺激下气道阻力明显升高，呈现明显气道高反应性(P<0.05)；NS、第1、第2、第3组小鼠气道阻力变化不明显。③小鼠肺泡灌洗液细胞总数及分类计数：与NS组、第1～3组比较，第4组小鼠BALF中细胞总数最多，相较NS组有3倍以上升高(F＝66.971，P<0.001)；且第4组小鼠BALF中性粒细胞数量最高，约3×105/ml；与NS组、第1组比较，第4组小鼠BALF嗜酸粒细胞数量偏高(F＝23.888，P<0.01)，而第2-4组比较，3组BALF嗜酸粒细胞数量差异无统计学意义(P>0.05)。④小鼠肺组织病理：HE染色，NS组小鼠可见各级支气管及肺泡结构正常，支气管黏膜上皮完整连续，纤毛排列整齐，未见明显炎性细胞浸润；第1～4组小鼠可见不同程度支气管黏膜充血水肿明显、管腔变狭窄，杯状细胞增生及上皮细胞的坏死脱落，而气道、肺间质和小血管周围散布着大量的炎性细胞，而第4组小鼠肺部炎症浸润最明显(χ2＝23.888，P<0.05)；粒细胞分化抗原-1免疫组织化学染色，NS组小鼠未见明显中性粒细胞浸润，第1～4组小鼠可见不同程度中性粒细胞浸润，而第4组小鼠肺部中性粒细胞浸润最明显(F＝28.411，P<0.05)；嗜酸粒细胞阳离子蛋白免疫组织化学染色，NS组小鼠未见明显嗜酸粒细胞浸润，第1～4组小鼠可见不同程度嗜酸粒细胞浸润，但差异无统计学意义(F＝0.206，P>0.05)；中性粒细胞/嗜酸粒细胞比值比较，第4组小鼠肺组织比值最高。
结论在15 μg LPS环境下，100 μg HDM联合100 μg OVA可成功建立以中性粒细胞浸润为主的小鼠重症哮喘模型。