论文部分内容阅读
目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中盐酸美沙酮及其代谢产物乙二胺二甲基次磷酸(2-ethylidene-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidine,EDDP)的含量。方法以地西泮为内标,大鼠血浆用乙腈沉淀蛋白,运用UPLC-MS/MS检测大鼠灌胃盐酸美沙酮6 mg·kg-1后血浆中美沙酮和EDDP的血药浓度,并对数据进行分析。结果大鼠血浆中盐酸美沙酮和EDDP的定量限均为0.5 ng·m L-1;线性相关系数r>0.999;日内精密度和日间精密度的RSD均<15%;绝对回收率均>85%,相对回收率在90%110%之间;基质效应在92.80%97.71%之间。主要药动学参数:美沙酮、EDDP在大鼠血浆中的消除半衰期(t1/2)为(1.479±0.839),(2.590±0.760)h;最高血药浓度(Cmax)为(48.562±10.501),(25.542±3.706)mg·L-1;平均滞留时间(MRT0-t)为(3.476±0.310),(3.883±0.514)h;曲线下面积(AUC0-t)为(204.036±61.145),(86.031±15.287)mg·h·L-1;清除率(CL)为(32.338±14.343)、(70.137±10.786)L·h-1·kg-1,各项药动学参数比较差异均有统计学意义。结论该法专属性强、分离完全、快速灵敏,适用于大鼠血浆中盐酸美沙酮及其代谢产物EDDP的含量测定和药动学研究。