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【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】1632-5281（2014）07
【摘要】目的观察不同时间段服用非洛地平缓释片后高血压患者血压控制情况及血压晨（MBPS）及颈动脉内膜中层厚度（IMT）等指标变化，探讨服药时间与高质量降压间的关系。方法 将2012年6月一2014年1月就诊的原发性高血压患者200例，选取有血压晨峰的高血压惠者80例，随机分为2组.2组患者分别在06：00-07：00或18：00-19：00服用非洛地平缓释片，在治疗前及治疗后3个月分别行24 h动态血压监测。结果 清晨及夜间服用非洛地平缓释片均能有效降低24 h平均血压、昼夜平均血压及血压晨峰且2组间差异无显著性。结论 不同时间服药对控制血压、血压晨峰没有影响。
【关键词】非洛地平缓释片；高血压；血压晨峰；时间治疗
清晨是心脑血管事件发生的一个高峰时段，人们推测清晨血压骤升是发生心血管事件的危险因素之一。高血压导致的靶器官损害不仅与血压水平有关，还与血压晨峰（MBPs）、血压变异性（BPV）等诸多因素有关。高质量的降压治疗不仅应使血压下降，还应降低BPV、控制MBPs和昼夜节律紊乱。本研究通过观察早、晚2个不同时间段服用非洛地平缓释片后高血压患者血压控制情况及BPv、MBPs及颈动脉内膜中层厚度（IMT）等指标变化，探讨服药时间与高质量降压间的关系。本文观察不同时间服用波依定对高血压患者晨峰的影响。
1资料与方法
1.1一般资料 根据WHO 1999年高血压诊断标准，从2012年6月一2014年1月收集就诊于本院的原发性高血压患者200例.依据血压晨峰≥23.58 mm Hg（1mmHg=O.133 kPa）标准，选取有血压晨峰的高血压患者80例，其中男56例，女24例；轻度高血压33例，中度高血压47例；年龄39岁～78岁，平均年龄（63.2±9.5）岁；病程半年一20年。入选前进行体检，除外继发性高血压、严重肝肾功能不全、孕妇、服避孕药、不宜服用钙拮抗剂者。受试前停用一切降压药及可能对血压有影响的药物5个半衰期（T1/2）。随机分为2组（各40例）。治疗前2组临床资料比较差异无显著性（P>0.05）。
1.2方法
1.2.1给药方法 2组患者分别在06：00～07：00或18：oo一19：00服用非洛地平缓释片（felodip ine extended release；商品名：波依定；由阿斯特拉制药有限公司生产）5mg，每日1次，每天测量患者血压，治疗2周后如未达到目标值（收缩压<140 mm Hg，舒张压<90mmHg），加服氢氯噻嗪、依那普利等降压药物，直至血压达标。
1.2.2观察指标 在治疗前及治疗后3个月分别行24 h动态血压监测（ABPM）。24 h动态血压监测的参数分析：设定日间时段（06：00。21：59）每15 min自动充气测压1次，夜间时段（22：00--05：59）每30 min自动充气测压1次，记录时间>22 h有效，计算机自动分析统计。具体内容包括：24 h、日问、夜间的平均收缩压与舒张压（24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP）。
1.2.3血压晨峰（SBP）的确定 参考相关文献|，血压晨峰（以收缩压计算）的定义为起床后2 h内收缩压的平均值，减去夜间睡眠时最低平均收缩压（夜间血压最低值及前后共3次收缩压的平均值），如果差值≥23.58 mm№。则为具有晨峰现象。
1.2.4 IMT测定 由超声室医师使用美国GE公司VⅣID7彩色多普勒超声仪，10M比高频探头测定。IMT定义为管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离。分别测量两侧颈总动脉距颈总动脉分叉处10 mm内、颈总动脉距分叉处及颈内动脉距颈总动脉分叉处lOⅡ朋内3处前后壁IMT，取其平均值即为测得IMT。
1.3统计学方法 以SPSSIO.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，治疗前后各指标比较采用t检验。P
2结果
清晨服药组与夜间服药组分别有7例、9例加用小剂量氢氯噻嗪，及分别有4例、5例加用依那普利，2组应用氢氯噻嗪及依那普利的剂量差异无显著性。2组降压效果及对血压晨峰的影响见表1，清晨及夜间服用非洛地平缓释片均能有效降低24 h平均血压、血压晨峰（PO.05 ）。
注：同组比较p（1）、p（2） <0.05；组间比较p（1）p（2） >0.05；（1）表示清晨组服药后；（2）表示晚间组服药后。
3讨论
06：00-10：00时收缩压平均升高14mmHg甚至可上升80mmHg，这种现象血压急剧上升现象称为"血压晨峰"，即清晨高血压。而心肌梗死、不稳定型心绞痛、心源性猝死、脑卒中特别容易发生在清晨和上午，与同一天的其他时间相比，心脏病发作的危险度增加40%；心脏猝死的危险度增加29%；各型脑卒中的危险度增加49%。从近年来累积的证据，血压变异和晨峰很可能成为心血管危险分层的新依据。
人体血压多表现为夜低昼高型，清晨醒前血压快速升高，晨醒后开始日常活动的最初几小时内血压达到或接近最高峰，表现为血压晨峰，高质量地控制血压是降低高血压患者心脑血管事件的重要措施之一。理想的降压治疗一方面应使降压药物峰效应与血压的清晨高峰相对应，利于控制晨峰血压，减少心脑血管事件。另一方面避免夜间血压过度降低、降低血压变异。目前治疗血压晨峰的办法是使用控释片之类的药物作用时间较长的降压药物。
非洛地平缓释片是长效的钙拮抗剂，具有缓慢持久的扩血管效应，起效平稳，口服吸收好，生物利用度高，不受食物影响。其半衰期为25h，口服2.5h-5h起效，作用维持24h。该药一日一次服用可以在24小时稳定控制血压。本研究观察了清晨或夜间服用非洛地平缓释片的降压效果及对血压晨峰的影响，发现两个时间段服药均能有效降低24h平均血压及血压晨峰。说明非洛地平缓释片不仅能有效降压、控制血压晨峰，而且不同时间服药对控制血压、血压晨峰没有影响。但本文没有设置对其他降压药物的对比研究，有一定的局限性。
参考文献
[1]李富利，王晓丽.老年血压晨峰与靶器官损害关系研究近况[J].中华老年心脑血管病杂志.2010，12（6）：567-568.
[2]郑琦，吴可贵，晋学庆清晨高血压对心血管事件的影响[J]。高血压杂志，2004，12（5）：387-389
[3]张维忠.血压变异和晨峰的概念及其I临床意义[J].中华心血管病杂志.2006，34（3）：287-288
[4] Stergiou GS.VemamsKN.PliarchopoulouKM，et al.Paralel morning and evening surge in stroke onset，blood pressure，and physical activity[J].Stroke，2002.33（6）：1480～1486
[5]赵生法.血压晨冲的研究进展[J].中华高血压杂志，2006，14（10）：782-784
[6] Antonicelli R，Ombeni S，Giovanni DC，et a1.Smooth blood pressure control obtained with extended-release felodipine in elderly patients with hypertension：evaluation by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring [J].Drugs Aging，2002，19（7）：541-551
[7]诸骏仁，等.非洛地平缓释片每日一次治疗高血压病的疗效观察[J].中华心血管病志.1996，24（4）：272-275
【摘要】目的观察不同时间段服用非洛地平缓释片后高血压患者血压控制情况及血压晨（MBPS）及颈动脉内膜中层厚度（IMT）等指标变化，探讨服药时间与高质量降压间的关系。方法 将2012年6月一2014年1月就诊的原发性高血压患者200例，选取有血压晨峰的高血压惠者80例，随机分为2组.2组患者分别在06：00-07：00或18：00-19：00服用非洛地平缓释片，在治疗前及治疗后3个月分别行24 h动态血压监测。结果 清晨及夜间服用非洛地平缓释片均能有效降低24 h平均血压、昼夜平均血压及血压晨峰且2组间差异无显著性。结论 不同时间服药对控制血压、血压晨峰没有影响。
【关键词】非洛地平缓释片；高血压；血压晨峰；时间治疗
清晨是心脑血管事件发生的一个高峰时段，人们推测清晨血压骤升是发生心血管事件的危险因素之一。高血压导致的靶器官损害不仅与血压水平有关，还与血压晨峰（MBPs）、血压变异性（BPV）等诸多因素有关。高质量的降压治疗不仅应使血压下降，还应降低BPV、控制MBPs和昼夜节律紊乱。本研究通过观察早、晚2个不同时间段服用非洛地平缓释片后高血压患者血压控制情况及BPv、MBPs及颈动脉内膜中层厚度（IMT）等指标变化，探讨服药时间与高质量降压间的关系。本文观察不同时间服用波依定对高血压患者晨峰的影响。
1资料与方法
1.1一般资料 根据WHO 1999年高血压诊断标准，从2012年6月一2014年1月收集就诊于本院的原发性高血压患者200例.依据血压晨峰≥23.58 mm Hg（1mmHg=O.133 kPa）标准，选取有血压晨峰的高血压患者80例，其中男56例，女24例；轻度高血压33例，中度高血压47例；年龄39岁～78岁，平均年龄（63.2±9.5）岁；病程半年一20年。入选前进行体检，除外继发性高血压、严重肝肾功能不全、孕妇、服避孕药、不宜服用钙拮抗剂者。受试前停用一切降压药及可能对血压有影响的药物5个半衰期（T1/2）。随机分为2组（各40例）。治疗前2组临床资料比较差异无显著性（P>0.05）。
1.2方法
1.2.1给药方法 2组患者分别在06：00～07：00或18：oo一19：00服用非洛地平缓释片（felodip ine extended release；商品名：波依定；由阿斯特拉制药有限公司生产）5mg，每日1次，每天测量患者血压，治疗2周后如未达到目标值（收缩压<140 mm Hg，舒张压<90mmHg），加服氢氯噻嗪、依那普利等降压药物，直至血压达标。
1.2.2观察指标 在治疗前及治疗后3个月分别行24 h动态血压监测（ABPM）。24 h动态血压监测的参数分析：设定日间时段（06：00。21：59）每15 min自动充气测压1次，夜间时段（22：00--05：59）每30 min自动充气测压1次，记录时间>22 h有效，计算机自动分析统计。具体内容包括：24 h、日问、夜间的平均收缩压与舒张压（24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP）。
1.2.3血压晨峰（SBP）的确定 参考相关文献|，血压晨峰（以收缩压计算）的定义为起床后2 h内收缩压的平均值，减去夜间睡眠时最低平均收缩压（夜间血压最低值及前后共3次收缩压的平均值），如果差值≥23.58 mm№。则为具有晨峰现象。
1.2.4 IMT测定 由超声室医师使用美国GE公司VⅣID7彩色多普勒超声仪，10M比高频探头测定。IMT定义为管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离。分别测量两侧颈总动脉距颈总动脉分叉处10 mm内、颈总动脉距分叉处及颈内动脉距颈总动脉分叉处lOⅡ朋内3处前后壁IMT，取其平均值即为测得IMT。
1.3统计学方法 以SPSSIO.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，治疗前后各指标比较采用t检验。P
2结果
清晨服药组与夜间服药组分别有7例、9例加用小剂量氢氯噻嗪，及分别有4例、5例加用依那普利，2组应用氢氯噻嗪及依那普利的剂量差异无显著性。2组降压效果及对血压晨峰的影响见表1，清晨及夜间服用非洛地平缓释片均能有效降低24 h平均血压、血压晨峰（PO.05 ）。
注：同组比较p（1）、p（2） <0.05；组间比较p（1）p（2） >0.05；（1）表示清晨组服药后；（2）表示晚间组服药后。
3讨论
06：00-10：00时收缩压平均升高14mmHg甚至可上升80mmHg，这种现象血压急剧上升现象称为"血压晨峰"，即清晨高血压。而心肌梗死、不稳定型心绞痛、心源性猝死、脑卒中特别容易发生在清晨和上午，与同一天的其他时间相比，心脏病发作的危险度增加40%；心脏猝死的危险度增加29%；各型脑卒中的危险度增加49%。从近年来累积的证据，血压变异和晨峰很可能成为心血管危险分层的新依据。
人体血压多表现为夜低昼高型，清晨醒前血压快速升高，晨醒后开始日常活动的最初几小时内血压达到或接近最高峰，表现为血压晨峰，高质量地控制血压是降低高血压患者心脑血管事件的重要措施之一。理想的降压治疗一方面应使降压药物峰效应与血压的清晨高峰相对应，利于控制晨峰血压，减少心脑血管事件。另一方面避免夜间血压过度降低、降低血压变异。目前治疗血压晨峰的办法是使用控释片之类的药物作用时间较长的降压药物。
非洛地平缓释片是长效的钙拮抗剂，具有缓慢持久的扩血管效应，起效平稳，口服吸收好，生物利用度高，不受食物影响。其半衰期为25h，口服2.5h-5h起效，作用维持24h。该药一日一次服用可以在24小时稳定控制血压。本研究观察了清晨或夜间服用非洛地平缓释片的降压效果及对血压晨峰的影响，发现两个时间段服药均能有效降低24h平均血压及血压晨峰。说明非洛地平缓释片不仅能有效降压、控制血压晨峰，而且不同时间服药对控制血压、血压晨峰没有影响。但本文没有设置对其他降压药物的对比研究，有一定的局限性。
参考文献
[1]李富利，王晓丽.老年血压晨峰与靶器官损害关系研究近况[J].中华老年心脑血管病杂志.2010，12（6）：567-568.
[2]郑琦，吴可贵，晋学庆清晨高血压对心血管事件的影响[J]。高血压杂志，2004，12（5）：387-389
[3]张维忠.血压变异和晨峰的概念及其I临床意义[J].中华心血管病杂志.2006，34（3）：287-288
[4] Stergiou GS.VemamsKN.PliarchopoulouKM，et al.Paralel morning and evening surge in stroke onset，blood pressure，and physical activity[J].Stroke，2002.33（6）：1480～1486
[5]赵生法.血压晨冲的研究进展[J].中华高血压杂志，2006，14（10）：782-784
[6] Antonicelli R，Ombeni S，Giovanni DC，et a1.Smooth blood pressure control obtained with extended-release felodipine in elderly patients with hypertension：evaluation by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring [J].Drugs Aging，2002，19（7）：541-551
[7]诸骏仁，等.非洛地平缓释片每日一次治疗高血压病的疗效观察[J].中华心血管病志.1996，24（4）：272-275