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【摘要】肥胖已成为严重影响人类健康的流行病。据统计，我国成年超重及肥胖发病总率已达到21.8%。肥胖不但增加高血压、心脑血管病及2型糖尿病的危险，而且与男性勃起功能障碍及不育等疾病密切相关［1,2］。近年研究表明，肥胖与应激有密切关系，两者之间的联系可能是由下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)介导的。理解肥胖与应激之间的联系，对于肥胖及相关代谢性疾病的防治具有重要指导意义。
【关键词】 应激；肥胖；下丘脑-垂体-肾上腺轴
【中图分类号】R371.3 【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0333-02
1 下丘脑-垂体-肾上腺轴与应激
应激是应激原对机体内环境稳态的一个攻击。应激反应是机体通过生理性改变以恢复机体平衡的过程。应激反应主要涉及两大系统：1.自主神经系统，包括交感、副交感神经系统；2.HPA轴。应激原包括外部应激原如：就业、社会压力等；内部应激原如：睡眠剥夺等。
HPA 轴是一个经典的神经内分泌环。应激状态下，体内应激物质刺激下丘脑室旁核分泌精氨酸加压素和促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）［3］，并通过门脉血液释放到垂体前叶，导致垂体前叶释放促肾上腺皮质激素（ACTH），并激活肾上腺皮质细胞合成释放糖皮质激素。
2 HPA 轴与肥胖
最初关于皮质醇与肥胖和代谢性疾病相关的证据来自于对Cushing综合征的临床观察。Cushing综合征患者高皮质醇血症与上半身肥胖、葡萄糖不耐受、高血压密切相关，肾上腺切除后上述症状可以逆转 。
肥胖患者HPA轴功能有一定变化。Pasquali等证实上半身肥胖的女性比下半身肥胖的女性24小时尿游离皮质醇排泄率明显增加 。Rosmond等报道：男性餐后唾液皮质醇水平与体重指数、腰臀比等有显著相关关系 。另有研究发现：应激相关性肥胖比非应激相关性肥胖的女性24小时尿游离皮质醇增加，提示应激相关性肥胖伴有HPA轴的过度活化 。
3 肥胖的诱导机制
肥胖的病因是多因素引起的。了解促成肥胖的各种信号以及各信号间的相互作用是非常必要的。
3.1 炎症与下丘脑-垂体-肾上腺轴。
肥胖和代谢综合征的特点是慢性炎症反应。促炎因子能兴奋HPA轴，而皮质醇则能减少细胞因子和其他炎症介质的产生。可见，在HPA轴和炎症反应之间存在某些联系。
3.2 饮食和其他食欲调节激素的相互作用。
瘦素，由脂肪細胞分泌，与体内脂肪量成比例，就体内脂肪储存情况向中枢神经系统发信号以控制饮食。肾上腺切除后能够减轻因瘦素缺乏所致肥胖小鼠的体重，给消瘦和肥胖患者以地塞米松均能够增加血浆瘦素的水平，这提示糖皮质激素与瘦素间存在一定关系。瘦素水平由于睡眠剥夺会急剧减少 ，这种减少可以刺激食物摄入并且最终增加肥胖和代谢性疾病的发病风险。
Ghrelin是胃分泌的一种激素，在维持能量平衡方面发挥重要作用，并且对增加食物摄入起到关键作用。在剥夺睡眠时，Ghrelin水平在夜间增加。 在禁食84小时期间，血浆Ghrelin水平与血浆皮质醇水平呈负相关。因此睡眠剥夺导致体重增加，这可能与皮质醇或Ghrelin分泌增有关。
3.3 睡眠剥夺与肥胖。
随着生活节奏的加快，人们的睡眠时间在减少。在美国，30%的成年人夜间睡眠时间少于6小时，在我国尚无确切统计数据。睡眠剥夺被认为是一个慢性应激原。目前发现睡眠剥夺与肥胖及2型糖尿病的发病风险密切相关。流行病学研究发现，无论成人或儿童，体重指数与睡眠持续时间呈负相关。有研究证实睡眠剥夺会增加夜间血浆皮质醇水平，提示睡眠剥夺导致肥胖的机制之一也与HPA轴的调节异常有关。
4 结语
在现代社会，营养过剩、久坐的生活方式、睡眠剥夺是典型的特征，长期暴露于环境应激潜在的促进了肥胖症的发展。目前的研究为慢性应激、HPA轴活性改变与肥胖的关系提供了证据。进一步探讨慢性应激导致肥胖的分子机制，并发展有效的治疗方法或预防措施是目前临床工作面临的重要任务。
参考文献
［1］ Wang Y, Mi J, Shan XY, et al. Is China facing an obesity epidemic and the consequences The trends in obesity and chronic disease in China［J］. 2007, 31(1):177-88.
［2］ Larsen SH, Wagner G, Heitmann BL. Sexual function and obesity［J］. Int J Obes , 2007, 31(8):1189-98.
［3］ Kovacs KJ, Foldes A, Sawchenko PE. Glucocorticoid negative feedback selectively targets vasopressin transcription in parvocellular neurosecretory neurons［J］. J Neurosci 2000, 20(10):3843-3852
作者单位：250033 山东大学第二医院
【关键词】 应激；肥胖；下丘脑-垂体-肾上腺轴
【中图分类号】R371.3 【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0333-02
1 下丘脑-垂体-肾上腺轴与应激
应激是应激原对机体内环境稳态的一个攻击。应激反应是机体通过生理性改变以恢复机体平衡的过程。应激反应主要涉及两大系统：1.自主神经系统，包括交感、副交感神经系统；2.HPA轴。应激原包括外部应激原如：就业、社会压力等；内部应激原如：睡眠剥夺等。
HPA 轴是一个经典的神经内分泌环。应激状态下，体内应激物质刺激下丘脑室旁核分泌精氨酸加压素和促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）［3］，并通过门脉血液释放到垂体前叶，导致垂体前叶释放促肾上腺皮质激素（ACTH），并激活肾上腺皮质细胞合成释放糖皮质激素。
2 HPA 轴与肥胖
最初关于皮质醇与肥胖和代谢性疾病相关的证据来自于对Cushing综合征的临床观察。Cushing综合征患者高皮质醇血症与上半身肥胖、葡萄糖不耐受、高血压密切相关，肾上腺切除后上述症状可以逆转 。
肥胖患者HPA轴功能有一定变化。Pasquali等证实上半身肥胖的女性比下半身肥胖的女性24小时尿游离皮质醇排泄率明显增加 。Rosmond等报道：男性餐后唾液皮质醇水平与体重指数、腰臀比等有显著相关关系 。另有研究发现：应激相关性肥胖比非应激相关性肥胖的女性24小时尿游离皮质醇增加，提示应激相关性肥胖伴有HPA轴的过度活化 。
3 肥胖的诱导机制
肥胖的病因是多因素引起的。了解促成肥胖的各种信号以及各信号间的相互作用是非常必要的。
3.1 炎症与下丘脑-垂体-肾上腺轴。
肥胖和代谢综合征的特点是慢性炎症反应。促炎因子能兴奋HPA轴，而皮质醇则能减少细胞因子和其他炎症介质的产生。可见，在HPA轴和炎症反应之间存在某些联系。
3.2 饮食和其他食欲调节激素的相互作用。
瘦素，由脂肪細胞分泌，与体内脂肪量成比例，就体内脂肪储存情况向中枢神经系统发信号以控制饮食。肾上腺切除后能够减轻因瘦素缺乏所致肥胖小鼠的体重，给消瘦和肥胖患者以地塞米松均能够增加血浆瘦素的水平，这提示糖皮质激素与瘦素间存在一定关系。瘦素水平由于睡眠剥夺会急剧减少 ，这种减少可以刺激食物摄入并且最终增加肥胖和代谢性疾病的发病风险。
Ghrelin是胃分泌的一种激素，在维持能量平衡方面发挥重要作用，并且对增加食物摄入起到关键作用。在剥夺睡眠时，Ghrelin水平在夜间增加。 在禁食84小时期间，血浆Ghrelin水平与血浆皮质醇水平呈负相关。因此睡眠剥夺导致体重增加，这可能与皮质醇或Ghrelin分泌增有关。
3.3 睡眠剥夺与肥胖。
随着生活节奏的加快，人们的睡眠时间在减少。在美国，30%的成年人夜间睡眠时间少于6小时，在我国尚无确切统计数据。睡眠剥夺被认为是一个慢性应激原。目前发现睡眠剥夺与肥胖及2型糖尿病的发病风险密切相关。流行病学研究发现，无论成人或儿童，体重指数与睡眠持续时间呈负相关。有研究证实睡眠剥夺会增加夜间血浆皮质醇水平，提示睡眠剥夺导致肥胖的机制之一也与HPA轴的调节异常有关。
4 结语
在现代社会，营养过剩、久坐的生活方式、睡眠剥夺是典型的特征，长期暴露于环境应激潜在的促进了肥胖症的发展。目前的研究为慢性应激、HPA轴活性改变与肥胖的关系提供了证据。进一步探讨慢性应激导致肥胖的分子机制，并发展有效的治疗方法或预防措施是目前临床工作面临的重要任务。
参考文献
［1］ Wang Y, Mi J, Shan XY, et al. Is China facing an obesity epidemic and the consequences The trends in obesity and chronic disease in China［J］. 2007, 31(1):177-88.
［2］ Larsen SH, Wagner G, Heitmann BL. Sexual function and obesity［J］. Int J Obes , 2007, 31(8):1189-98.
［3］ Kovacs KJ, Foldes A, Sawchenko PE. Glucocorticoid negative feedback selectively targets vasopressin transcription in parvocellular neurosecretory neurons［J］. J Neurosci 2000, 20(10):3843-3852
作者单位：250033 山东大学第二医院