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[摘要] 目的 评价血清CA125（糖链抗原125）、CA199（糖链抗原199）、CA153（糖链抗原153）联合检测对肺癌诊断及分期的临床价值。 方法 在2015年6月～2016年6月期间选取60例健康体检者、60例良性肺病患者、60例疑似肺癌患者為此次研究对象，对本次受检者进行CA199、CA125、CA153、CEA指标检测，再分析肿瘤标志物在判断患者病情、预后的重要性。 结果 肺癌患者CA199（135.48±25.36）U/mL、CA125（95.45±15.48）U/mL、CA153（21.45±3.69）U/mL、CEA（45.58±5.42）μg/mL均高于良性肺病组、健康体检组受检者，差异有统计学意义（P<0.05）。同时从诊断价值性角度分析，仅联合诊断特异性90.00%、敏感性98.00%、误诊率10.00%、漏诊率2.00%与病理检查结果无统计学意义（P>0.05）；从TNM分期角度分析，肺癌患者Ⅳ期和Ⅲb期的CA199、CA125、CA153水平值明显高于Ⅲa期、Ⅱ期和Ⅰ期，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 血清CA125、CA199、CA153联合检测在肺癌诊断、临床分期中价值显著。
[关键词] CA125；CA199；CA153；肺癌；分期
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-101-03
[Abstract] Objective To evaluate clinical value of combined detection of serum CA125 （carbohydrate antigen 125），CA199 （carbohydrate antigen 199） and CA153 （carbohydrate antigen 153） in diagnosis and Staging of lung cancer. Methods 60 healthy cases，60 patients with benign lung disease and 60 suspected lung cancer from June 2015 to June 2016 were selected as research objects.All subjects in this research were given detection of CA199，CA125，CA153 and CEA.Significance of tumor marker in judging disease and prognosis of patients was analyzed. Results CA199，CA125，CA153 and CEA of patient with lung cancer were respectively （135.48±25.36）U/mL，（95.45±15.48）U/mL， （21.45±3.69）U/mL and （45.58±5.42）ug/mL，all higher than those of the benign lung disease group and subjects in the healthy cases group （P<0.05）.By analyzing from the perceptive of diagnostic value，specificity 90.00%，sensitivity 98.00%，misdiagnosis rate 10.00% and omission diagnostic rate 2.00% of only combined detection had no difference with pathological examination results （P>0.05）.By analyzing from the perceptive of TNM staging，values of CA199，CA125 and CA153 levels patients with lung cancer in Ⅳ stage and Ⅲb stage，significantly higher than those in Ⅲa stage，Ⅱ stage and I stage （P<0.05）. Conclusion Combined detection of serum CA125，CA199 and CA153 in diagnosis and clinical staging of lung cancer has significant value.
[Key words] CA125；CA199；CA153；Lung cancer；Staging
肺癌具有死亡率高、发病率高、病情重特点，其发病原因与生活方式、环境因素、吸烟史有关[1]。目前临床上对于肺癌患者常用治疗方案为化疗、手术、放疗，其虽然可延长患者生存时间，但缺乏针对性，而此时加强患者临床检测，能够对病情进展、预后起到检测作用，从而确保治疗方案的针对性[2]。随着实验室检查的广泛应用，对于肺癌患者临床常用肿瘤标志物检查，其具有重复性强、操作简单、准确率高等特点，不仅能够分辨肿瘤分期，还可对患者病情预后具有一定应用价值性[3]。本文旨在探讨血清CA125、CA199、CA153联合检测对肺癌患者的临床意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择60例疑似肺癌患者、60例良性肺病患者、60例健康体检者为此次研究对象，受检者均在2015年6月～2016年6月期间收治，本次受检者未经实验室检查和病理检查确诊。排除依从性低受检者；排除沟通障碍受检者；排除存在精神家族史患者。肺癌组年龄34～85岁，平均（56.9±5.8）岁，男35例，女25例；TNM分期：24例为Ⅳ期和Ⅲb期，21例为Ⅲa期，15例为Ⅱ期和Ⅰ期。良性肺病组年龄35～86岁，平均（56.5±5.4）岁，男34例，女26例；病种分类：肺炎19例，支气管扩张15例，慢性阻塞性肺疾病18例，结核性胸膜炎8例。健康体检者年龄33～84岁，平均（56.5±5.4）岁，男36例，女24例。三组受检者（良性肺病患者、肺癌患者、健康体检者）的男女比例、平均年龄等资料差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。 1.2 方法
仪器和试剂：本次使用的所有试剂均由美国贝克曼公司提供；由潍坊三维生物工程集团有限公司提供试剂盒；放射免疫计数仪由西安仪器厂提供，选用XH-6080R型号；使用放射免疫分析法测定CEA；化学发光仪由美国克曼公司提供的DX1800型号；使用化学发光免疫分析儀测定CA199、CA125、CA153。标本采集和测定方法：抽取受检者空腹静脉外周血4mL，并进行血清分离处理，以每分钟2000r速度完成，离心半径为15cm，10min后完成血清分离操作，并将其放置常温下待检。在检测CA199、CA125、CA153时均使用全自动电仪学发光免疫分析仪，操作步骤严格按照说明书进行。CA199正常范围为：<37U/mL；AFP正常范围为：<3.4ng/mL；CEA正常范围为：<5.0ng/mL；CA153正常范围为：<35U/mL；CA125正常范围值：<35U/mL。
1.3 观察指标
对比三组受检者CA199、CA125、CA153、CEA的指标。以病理检查为标准，分析肿瘤标志物在肺癌患者中的特异性、敏感性、漏诊率、误诊率。分析肿瘤标志物在肺癌患者TNM分期中的价值性。
1.4 统计学处理
使用SPSS22.0统计学软件处理，CA199含量、CA125含量、CA153含量、CEA含量采用t检验，计量资料用（）表示，特异性、敏感性、漏诊率、误诊率采用χ2检验，用（%）表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组肿瘤标志物含量比较
分析表格，可发现受检者病情越重，CA199、CA125、CA153、CEA可呈上升趋势，三组之间对比实验指标有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 分析肿瘤标志物诊断价值性
60例疑似肺癌患者中，经病理检查，50例确诊为肺癌，单使用CA199诊断正确率为58.00%，单使用CA125诊断正确率为60.00%，联合使用肿瘤标志物诊断正确率为98.00%，差异有统计学意义（P<0.05），其中以联合实施效果最为显著。见表2。
2.3 分析肿瘤标志物在TNM分期中诊断价值
通过分析表格，可发现患者分期越重，肿瘤标志物水平值越高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
肺癌具有较高死亡率、发病率、发病隐匿等特点，对其肺癌患者而言，治疗关键在于早发现、早诊断、早治疗，从而控制病情的恶化。肿瘤标志物是癌细胞生长过程中产生的几种或一种含量很低的特异性物质，主要是因为癌细胞侵入机体而产生过多的正常组织成分[4]。在肿瘤标志物中，最常使用的一项为CA（糖类抗原），其主要是由糖蛋白或正常细胞表面糖脂分化而来，其内包含了CA242、CA153、CA199、CA125、CA50等多种指标，属于临床常见的肿瘤标志物[5]。CEA属于肿瘤标志物应用性最广的一项，早期是由国外学者在胎儿肠内发现，属于人类胚胎抗原特异的酸性糖蛋白，常用于检测直肠癌、结肠癌患者[6]。CA125在正常机体中表现为水平值较低，属于体腔上皮细胞表达的高分子糖蛋白，可合并储存于细胞内，当肿瘤出现浸润或组织恶化时，容易引起组织结构破坏，从而导致CA125水平值上升，临床学者常将其用于检测子宫癌、卵巢癌等患者，其在患者预后、疗效判断中起到重要意义[7-8]。同时有学者发现CA125半衰期较多，仅能够反应患者近期病情变化，因此单方面使用诊断价值性不高，且难以区分良、恶性肿瘤[9]。
CA199最早来自人体结肠癌细胞株SW1116中，属于低聚糖类粘蛋白的糖类抗原，常存在一些恶性肿瘤细胞表面和胚胎胃肠黏膜上皮中，常用于诊断胰腺癌肿瘤和直肠癌肿瘤[10]，主要是了解患者消化道功能，且随着CA199的广泛应用，临床学者发现，其在淋巴癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌中也具有较高的诊断价值性，其可随着患者病情的恶化，水平值逐渐上升[11]。CA153主要是从乳腺癌组织碎片和癌细胞质中提取，属于乳腺相关抗原，在癌细胞中特异性较高，临床上常将其用于诊断乳腺癌患者，近年来，学者发现大部分肺癌患者存在较高的CA153水平，对此CA153开始广泛应用于肺癌患者中，若其单方面诊断，正确率不高[12-14]。
本研究中发现，联合CA199、CA125、CA153指标诊断价值性较高，能够避免漏诊的发生，确保患者得到优质的治疗方案，同时具有安全性高、诊断方式简单、经济实用等特点，适用于健康人群和高危人员的检测。同时分析本次研究结果，还可发现，CA199、CA125、CA153联合诊断对肺癌患者临床分期具有较高的诊断价值性，当患者病情越重时，CA199、CA125、CA153水平均呈现为上升趋势，且与患者病情恶化程度呈正比。总而言之，对肺癌患者实施血清CA125、CA199、CA153联合检测，能够降低临床漏诊率，提高诊断正确率。
[参考文献]
[1] 王玉超，杨晓红，邬超，等.特发性肺纤维化合并肺癌患者血液肿瘤标志物CEA、CA199、CA125、CA153检测分析[J].山东医药，2013，53（29）：78-79.
[2] 王忠颖.CA125、CA153、CA199、CEA联合检测对肺癌与肺结核的鉴别诊断价值[J].国际医药卫生导报，2016，22（9）：1297-1299.
[3] 朱同华，杨鸿林，钮丽萍，等.血浆CYFRA21-1和CA125、CA199、CA153联合检测对肺癌的辅助诊断价值[J].国际放射医学核医学杂志，2014，74（5）：304-308.
[4] 米热古丽·阿不都热合曼，哈力木拉提·艾木肉拉，刘丹玉，等.浅谈应用肿瘤标记物CEA、CA50、CA199、CA125、CA153辅助诊断肺癌的临床价值[J].当代医药论丛，2015，69（4）：41-42.
[5] 李青梅.血清CEA、CA199、CA125、CA153单项和联合检测在肺癌诊断中的应用探讨[C].//第四届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛论文集，2013：43.
[6] 安仕刚.多项血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2015，74（13）：1844-1845，1848.
[7] 刘红，李海燕，王静，等.肿瘤标志物联合胸部影像学在肺癌早期诊断中的价值[J].实用医学杂志，2012，28（12）：2078-2080.
[8] 肖然，胡昊昀，王瑞，等.血清肿瘤标志物HE4检测在肺癌诊断中的应用价值探讨[J].检验医学，2014，29（9）：893-896.
[9] 马志红，沈琦斌，费淑祎，等.CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE 联合检测肺癌的临床价值[J].中国免疫学杂志，2013，29（11）：1174-1176.
[10] 倪军，郭子健，张力，等.单独与联合检测四项肺癌血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值[J].中华内科杂志，2016，55（1）：25-30.
[11] 张铁梅，张连民，刘洋，等.18F-FDG PET/CT联合肿瘤标志物对肺癌的诊断价值及SUVmax的临床意义[J].中华医学杂志，2012，92（41）：2901-2904.
[12] 原永明，赵莹，赵津晶，等.C反应蛋白与4项肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的意义[J].检验医学，2014，69（10）：1053-1055.
[13] 张丽红.联检血浆D-D、血清CRP和四种肿瘤标志物对早期肺癌的诊断价值[J].放射免疫学杂志，2013，26（4）：459-462.
[14] 刘连红，罗建祥，徐月君，等.不同病理类型肺癌患者血清肿瘤标志物CYFRA21-1、NSE和CEA水平的比较[J].武汉大学学报（医学版），2015，36（4）：533-535，540.
（收稿日期：2017-02-29）
[关键词] CA125；CA199；CA153；肺癌；分期
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-101-03
[Abstract] Objective To evaluate clinical value of combined detection of serum CA125 （carbohydrate antigen 125），CA199 （carbohydrate antigen 199） and CA153 （carbohydrate antigen 153） in diagnosis and Staging of lung cancer. Methods 60 healthy cases，60 patients with benign lung disease and 60 suspected lung cancer from June 2015 to June 2016 were selected as research objects.All subjects in this research were given detection of CA199，CA125，CA153 and CEA.Significance of tumor marker in judging disease and prognosis of patients was analyzed. Results CA199，CA125，CA153 and CEA of patient with lung cancer were respectively （135.48±25.36）U/mL，（95.45±15.48）U/mL， （21.45±3.69）U/mL and （45.58±5.42）ug/mL，all higher than those of the benign lung disease group and subjects in the healthy cases group （P<0.05）.By analyzing from the perceptive of diagnostic value，specificity 90.00%，sensitivity 98.00%，misdiagnosis rate 10.00% and omission diagnostic rate 2.00% of only combined detection had no difference with pathological examination results （P>0.05）.By analyzing from the perceptive of TNM staging，values of CA199，CA125 and CA153 levels patients with lung cancer in Ⅳ stage and Ⅲb stage，significantly higher than those in Ⅲa stage，Ⅱ stage and I stage （P<0.05）. Conclusion Combined detection of serum CA125，CA199 and CA153 in diagnosis and clinical staging of lung cancer has significant value.
[Key words] CA125；CA199；CA153；Lung cancer；Staging
肺癌具有死亡率高、发病率高、病情重特点，其发病原因与生活方式、环境因素、吸烟史有关[1]。目前临床上对于肺癌患者常用治疗方案为化疗、手术、放疗，其虽然可延长患者生存时间，但缺乏针对性，而此时加强患者临床检测，能够对病情进展、预后起到检测作用，从而确保治疗方案的针对性[2]。随着实验室检查的广泛应用，对于肺癌患者临床常用肿瘤标志物检查，其具有重复性强、操作简单、准确率高等特点，不仅能够分辨肿瘤分期，还可对患者病情预后具有一定应用价值性[3]。本文旨在探讨血清CA125、CA199、CA153联合检测对肺癌患者的临床意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择60例疑似肺癌患者、60例良性肺病患者、60例健康体检者为此次研究对象，受检者均在2015年6月～2016年6月期间收治，本次受检者未经实验室检查和病理检查确诊。排除依从性低受检者；排除沟通障碍受检者；排除存在精神家族史患者。肺癌组年龄34～85岁，平均（56.9±5.8）岁，男35例，女25例；TNM分期：24例为Ⅳ期和Ⅲb期，21例为Ⅲa期，15例为Ⅱ期和Ⅰ期。良性肺病组年龄35～86岁，平均（56.5±5.4）岁，男34例，女26例；病种分类：肺炎19例，支气管扩张15例，慢性阻塞性肺疾病18例，结核性胸膜炎8例。健康体检者年龄33～84岁，平均（56.5±5.4）岁，男36例，女24例。三组受检者（良性肺病患者、肺癌患者、健康体检者）的男女比例、平均年龄等资料差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。 1.2 方法
仪器和试剂：本次使用的所有试剂均由美国贝克曼公司提供；由潍坊三维生物工程集团有限公司提供试剂盒；放射免疫计数仪由西安仪器厂提供，选用XH-6080R型号；使用放射免疫分析法测定CEA；化学发光仪由美国克曼公司提供的DX1800型号；使用化学发光免疫分析儀测定CA199、CA125、CA153。标本采集和测定方法：抽取受检者空腹静脉外周血4mL，并进行血清分离处理，以每分钟2000r速度完成，离心半径为15cm，10min后完成血清分离操作，并将其放置常温下待检。在检测CA199、CA125、CA153时均使用全自动电仪学发光免疫分析仪，操作步骤严格按照说明书进行。CA199正常范围为：<37U/mL；AFP正常范围为：<3.4ng/mL；CEA正常范围为：<5.0ng/mL；CA153正常范围为：<35U/mL；CA125正常范围值：<35U/mL。
1.3 观察指标
对比三组受检者CA199、CA125、CA153、CEA的指标。以病理检查为标准，分析肿瘤标志物在肺癌患者中的特异性、敏感性、漏诊率、误诊率。分析肿瘤标志物在肺癌患者TNM分期中的价值性。
1.4 统计学处理
使用SPSS22.0统计学软件处理，CA199含量、CA125含量、CA153含量、CEA含量采用t检验，计量资料用（）表示，特异性、敏感性、漏诊率、误诊率采用χ2检验，用（%）表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组肿瘤标志物含量比较
分析表格，可发现受检者病情越重，CA199、CA125、CA153、CEA可呈上升趋势，三组之间对比实验指标有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 分析肿瘤标志物诊断价值性
60例疑似肺癌患者中，经病理检查，50例确诊为肺癌，单使用CA199诊断正确率为58.00%，单使用CA125诊断正确率为60.00%，联合使用肿瘤标志物诊断正确率为98.00%，差异有统计学意义（P<0.05），其中以联合实施效果最为显著。见表2。
2.3 分析肿瘤标志物在TNM分期中诊断价值
通过分析表格，可发现患者分期越重，肿瘤标志物水平值越高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
肺癌具有较高死亡率、发病率、发病隐匿等特点，对其肺癌患者而言，治疗关键在于早发现、早诊断、早治疗，从而控制病情的恶化。肿瘤标志物是癌细胞生长过程中产生的几种或一种含量很低的特异性物质，主要是因为癌细胞侵入机体而产生过多的正常组织成分[4]。在肿瘤标志物中，最常使用的一项为CA（糖类抗原），其主要是由糖蛋白或正常细胞表面糖脂分化而来，其内包含了CA242、CA153、CA199、CA125、CA50等多种指标，属于临床常见的肿瘤标志物[5]。CEA属于肿瘤标志物应用性最广的一项，早期是由国外学者在胎儿肠内发现，属于人类胚胎抗原特异的酸性糖蛋白，常用于检测直肠癌、结肠癌患者[6]。CA125在正常机体中表现为水平值较低，属于体腔上皮细胞表达的高分子糖蛋白，可合并储存于细胞内，当肿瘤出现浸润或组织恶化时，容易引起组织结构破坏，从而导致CA125水平值上升，临床学者常将其用于检测子宫癌、卵巢癌等患者，其在患者预后、疗效判断中起到重要意义[7-8]。同时有学者发现CA125半衰期较多，仅能够反应患者近期病情变化，因此单方面使用诊断价值性不高，且难以区分良、恶性肿瘤[9]。
CA199最早来自人体结肠癌细胞株SW1116中，属于低聚糖类粘蛋白的糖类抗原，常存在一些恶性肿瘤细胞表面和胚胎胃肠黏膜上皮中，常用于诊断胰腺癌肿瘤和直肠癌肿瘤[10]，主要是了解患者消化道功能，且随着CA199的广泛应用，临床学者发现，其在淋巴癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌中也具有较高的诊断价值性，其可随着患者病情的恶化，水平值逐渐上升[11]。CA153主要是从乳腺癌组织碎片和癌细胞质中提取，属于乳腺相关抗原，在癌细胞中特异性较高，临床上常将其用于诊断乳腺癌患者，近年来，学者发现大部分肺癌患者存在较高的CA153水平，对此CA153开始广泛应用于肺癌患者中，若其单方面诊断，正确率不高[12-14]。
本研究中发现，联合CA199、CA125、CA153指标诊断价值性较高，能够避免漏诊的发生，确保患者得到优质的治疗方案，同时具有安全性高、诊断方式简单、经济实用等特点，适用于健康人群和高危人员的检测。同时分析本次研究结果，还可发现，CA199、CA125、CA153联合诊断对肺癌患者临床分期具有较高的诊断价值性，当患者病情越重时，CA199、CA125、CA153水平均呈现为上升趋势，且与患者病情恶化程度呈正比。总而言之，对肺癌患者实施血清CA125、CA199、CA153联合检测，能够降低临床漏诊率，提高诊断正确率。
[参考文献]
[1] 王玉超，杨晓红，邬超，等.特发性肺纤维化合并肺癌患者血液肿瘤标志物CEA、CA199、CA125、CA153检测分析[J].山东医药，2013，53（29）：78-79.
[2] 王忠颖.CA125、CA153、CA199、CEA联合检测对肺癌与肺结核的鉴别诊断价值[J].国际医药卫生导报，2016，22（9）：1297-1299.
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[4] 米热古丽·阿不都热合曼，哈力木拉提·艾木肉拉，刘丹玉，等.浅谈应用肿瘤标记物CEA、CA50、CA199、CA125、CA153辅助诊断肺癌的临床价值[J].当代医药论丛，2015，69（4）：41-42.
[5] 李青梅.血清CEA、CA199、CA125、CA153单项和联合检测在肺癌诊断中的应用探讨[C].//第四届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛论文集，2013：43.
[6] 安仕刚.多项血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2015，74（13）：1844-1845，1848.
[7] 刘红，李海燕，王静，等.肿瘤标志物联合胸部影像学在肺癌早期诊断中的价值[J].实用医学杂志，2012，28（12）：2078-2080.
[8] 肖然，胡昊昀，王瑞，等.血清肿瘤标志物HE4检测在肺癌诊断中的应用价值探讨[J].检验医学，2014，29（9）：893-896.
[9] 马志红，沈琦斌，费淑祎，等.CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE 联合检测肺癌的临床价值[J].中国免疫学杂志，2013，29（11）：1174-1176.
[10] 倪军，郭子健，张力，等.单独与联合检测四项肺癌血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值[J].中华内科杂志，2016，55（1）：25-30.
[11] 张铁梅，张连民，刘洋，等.18F-FDG PET/CT联合肿瘤标志物对肺癌的诊断价值及SUVmax的临床意义[J].中华医学杂志，2012，92（41）：2901-2904.
[12] 原永明，赵莹，赵津晶，等.C反应蛋白与4项肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的意义[J].检验医学，2014，69（10）：1053-1055.
[13] 张丽红.联检血浆D-D、血清CRP和四种肿瘤标志物对早期肺癌的诊断价值[J].放射免疫学杂志，2013，26（4）：459-462.
[14] 刘连红，罗建祥，徐月君，等.不同病理类型肺癌患者血清肿瘤标志物CYFRA21-1、NSE和CEA水平的比较[J].武汉大学学报（医学版），2015，36（4）：533-535，540.
（收稿日期：2017-02-29）