论文部分内容阅读
目的观察四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠急性肝损伤模型和对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤模型血清中microRNAs(miR-122、miR-451、miR-92a、miR-192)的绝对定量随时间的变化情况,并分析血清中microRNAs绝对定量与对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤组织病理评分之间的相关性。方法建立CCl4(1.5mL/kg)诱导的大鼠急性肝损伤模型和APAP(160mg/kg)诱导的小鼠急性肝损伤模型,收集建模过程中各时间点的血清,通过MiRbayTM SV miRNA检测试剂盒对血清中microRNAs的含量进行绝对定量,探究血清中microRNAs的变化情况。同时收集APAP诱导的小鼠急性肝损伤模型中各时间点的肝损伤组织,进行组织病理染色、组织病理评分;随后对小鼠血清中microRNAs的绝对定量与肝损伤组织病理评分进行相关性分析。结果在两种急性肝损伤模型中,均发现血清中miR-122和miR-192的绝对定量在肝损伤8h或2h就出现明显的升高,在24h左右维持在最高的水平,72h逐渐下降至正常水平。miR-92a在CCl4诱导的大鼠急性肝损伤模型中,出现波动性的变化,无明显的变化规律,miR-451则出现了轻微下降的趋势。miR-92a和miR-451在APAP诱导的小鼠肝损伤进展中,均有逐渐下降的趋势,在48h到达最低点,随后开始恢复。相关性分析发现,小鼠血清中miR-122和miR-192的绝对定量与APAP诱导的小鼠肝损伤组织病理评分(DILI-PSS)呈现良好的正相关(分别为r=0.741 3,P<0.05;r=0.788 3,P<0.01)。结论血清中microR-122和microR-192的绝对定量在大鼠或小鼠急性肝损伤后24h左右达峰,72h降低,并且与APAP诱导的小鼠急性肝损伤组织病理评分具有良好的相关性。