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摘要：稀土化合物的药理作用很早就引起人们的注意，最早应用的是钟盐，如简单的无机飾盐可用作伤口消毒剂，草酸铺可用于治疗海洋性晕眩和妊娠吐呕。自六十年代以来陆续发现稀土化合物具有一系列特殊的药效作用，是Ca的优异拮抗剂，有镇静止痛作用，可广泛用于治疗烧伤、皮膚病、血栓病等，从而引起了人们的广泛注意，使稀土元素在药物上的应用展现岀广阔前景。
关键词：稀土药物;化学性质
一、抗凝血作用
稀土化合物在抗凝血方面占有特别地位，这些化合物在体内外都能降低血液的凝固，特别是静脉注射，其抗凝血作用立即产生并且能持续一天左右。稀土化合物作为抗凝剂的一个重要优点是作用迅速，这和直接作用的抗凝剂如肝素相当，并且具有效应的长期性，因而使稀土化合物作为抗凝剂得到广泛的研究。关于稀土元素的抗凝血作用机理，一般较能接受的解释是稀土与Ca2+的捂抗作用所致。在正常情况下，凝血和抗凝血作用保持着动态平衡，凝血系统起止血作用，而抗凝血系统使血管内的血液保持液体状态，使血液循环通畅无阻。当这种平衡失调时，机体就会出现出血倾向或发生血栓形式。在凝血过程中，凝血酶原在Ca*凝血因子Y和磷脂存在下，通过因子Xa作用，水解肽链而成为凝血酶，生成的凝血酶，立即使纤维蛋白原转变成纤维蛋白，从而导致纤维血块的形成。已知人血浆凝血酶原由单一多肽链组成，凝血酶原要激活成为凝血酶必须先由Ca+将凝血酶原连接在磷脂上。凝血酶原的氨基末端区域具有许多熊与Ca+形成螯环的r-浅基咨氨酸残基，形成的螯合物在磷脂表面上能促使磷脂和因子丫结合，使凝血酶原激活成凝血酶，从而释放到血液中去。显然在凝血过程中Ca2+起着直要的要用，Ca2+的失调势必使凝血受到抑制。
二、烧伤药物
低浓度的稀土化合物水溶液很早就具有抑菌作用。我们所制的烧伤药物具有下列优点：药物杀菌能力较强，一般早期创面敷用后，无一例发生感染，均能结痂愈合，晚期创面有感染者一般敷用3?5次后，创面培养即转阴性，不需要其它杀菌药物配合。有促进创面愈合的作用，与磺胺嚏嚏银、洗必泰、洁尔灭等相比，愈合期缩短约3?5天。—般不加深创面，且毒副作用小，易于清洗、不污染皮肤。通过工作体会，我们认为稀土离子对烧伤的治疗性能可能在下面几个方面起作用;稳定细胞膜及溶酶体膜，稀土离子与细胞磷脂和肽链上的裁基有较强的亲合力，因此能稳定在细胞膜及溶酶体膜上，从而抑制溶酶体释放炎症物质。烧伤为高温、射线化学药品等物理因素造成的炎症创面，使用含飾药物，能使创面炎症减轻，加速愈合，从动物实验及临床应用均可观察到这点。类似肾上腺皮质激素的作用：稀土离子能抑制血液中细胞成分的增殖及液体从血管中他过度滲出，从而促进肉芽组织的生长及上皮組织的代谢，其原因可能是Ce离子对Ca离子有拮抗作用，因而对垂体或肾上腺等起了调节作用。在临床应用中可观察到使用含稀土药物后创面渗出较少，肉芽组织生长较快，创而愈合也较快。对细菌的抑制作用I硝酸铀在2.2%浓度抑菌力较强，抑菌谱也较广，与磺胺啥嗟银有互相补充和相互协同的作用。
三、抗炎、杀菌作用
稀土化合物作为抗炎、杀菌药物目前研究得很多。在本世纪六十年代，人们就发现钛铁试剂和磺基水扬酸稀土是潜在的抗炎、杀菌药物。Gedeon曾总结了具有消炎作用的稀土化合物，其有机配体都是至少在环上会有後基、羟基或磺酸基的芳香族化合物，不会任何碱性基团。在抗炎方面，一般铉化合物比其它稀土作用要大。白jancso等发现钛铁试剂钗、彩化合物具有抗炎性能后，临床上开始大量使用。临床上把钛铁试剂敏、锣化合物制成软膏剂型称为“phlog”°通过研究表明，phlog中稀土与钛铁试剂比例为1：2时，其抗炎作用最大，并且化合物含量为3%的软膏使用效果最佳。目前钛铁试剂铉、铉化合物对治庁湿疹皮肤炎，过敏性皮;肤炎，龈炎、鼻炎，静脉炎等炎症巳取得満意的结果。GalosS研究phlog作为具有杀菌、抗炎、除臭功能的漱口剂，临床上已成功医治311个病人。phlog制成的漱口剂能迅速阻止咽扁桃体粘膜的发炎，减轻咽喉疼痛，能使病人很快康复，同时也具有高效除口臭性能。在流行性感冒时期，该漱口剂能起到预防流感的作用。
四、降血糖作用
给活体注入稀土盐的一个明显的生理作用是引起低血糖，因而促使人们对稀土用于治疗糖尿病的研究。Oberdisse发现给禁食大鼠静脉注射硝酸错，60分钟后即可观察到门静脉血中胰岛素浓度增大，48-72小时后浓度逐渐恢复正常。因而有人认为稀土的降血糖作用是由于刺激胰脏日细胞分泌胰岛素而降糖。另一种意见认为是由于大鼠肝中精原异生作用的关键酶活性受到抑制所致.给大鼠静脉注入稀土，观察到丙酮酸孩化酶，磷酸烯醇式丙酮酸较化酶活性的降低。考慮到氯磺丙脈等磺胺药的降血糖作用，也是通过刺激胰岛素分泌而达到治疗糖尿病目的，为了提高其药效并降低其毒性，我们合成出氯横丙脈稀土络合物，并研究其性质，通过对大白鼠的动物实验表明氣磺丙脈与稀土形成络合物后，其降丘糖能力比单独氯磺丙脈要大，稀土络合物的疗效非常显著，说明稀土起了增效作用，同时通过实验还表明，氯磺丙脉对小鼠的口服半致死量LD.o为721mg/kg，而氯磺丙脈稀土络合物LD"为1360?1664mg/kg，这说明氣磺丙脈与稀土形成络合物后不但提高了降血糖作用，而且也大大降低其毒性[1]。
五、抗癌与诊断
稀土元素具有抗癌作用已引起人们的关注。1965年Haley阐明用稀土放射性同位素可以治疗与垂体有关的肿瘤，通过处理垂体巳成功治疗前列腺癌、乳腺癌。53Sm-dtpa常用于作脑扫描，以确定小的表面瘤。最近有人釆用稀土与四环素的络合物来检査脑瘤，通常以DTPA或枸椽酸配合物的形式直接注入有关部分，以达到诊断和治疗肿瘤的目的。Yb-枸椽酸盐在日本巳临床用于诊断癌症。用169Yb-枸標酸盐对15个原发性肺癌、淋巴腺癌扫描，结果13个阳性，他们比较了67Ga-枸鬱酸盐和169Yb-枸椽酸盐，认为使用169Yb效果更佳，这是由于頂9Yb是更亲癌化合物，半衰期长达32天，且169Yb在软组织内本底低，闪烁照相清楚。稀土元素放射性之所以能在临床上川于诊断和治疗癌症，最重要的是由于它们对肿瘤组织具有较高的亲合性。
六、其它
目前稀土化合物在其它药理性质方面也得以研究，例如氨基磺酸偶、偉用于停止病人发汗。此外，稀土化合物在医疗器件上也得到了广泛应用，如将稀土化合物作为增感屏，在X光透视和拍片方面，具有缩短曝光时间、片子动态清晰度提高、诊断效果显著、人体辐射量减小等优点。稀土永磁体由于具有高磁性能，制成磁疗器件巳广泛用于治庁高血压、心脏病、关节炎等疾病。
参考文献：
[1]邓汝温，张仲生.稀土药物和药学性质[J].稀土，1987（03）：36-47.
关键词：稀土药物;化学性质
一、抗凝血作用
稀土化合物在抗凝血方面占有特别地位，这些化合物在体内外都能降低血液的凝固，特别是静脉注射，其抗凝血作用立即产生并且能持续一天左右。稀土化合物作为抗凝剂的一个重要优点是作用迅速，这和直接作用的抗凝剂如肝素相当，并且具有效应的长期性，因而使稀土化合物作为抗凝剂得到广泛的研究。关于稀土元素的抗凝血作用机理，一般较能接受的解释是稀土与Ca2+的捂抗作用所致。在正常情况下，凝血和抗凝血作用保持着动态平衡，凝血系统起止血作用，而抗凝血系统使血管内的血液保持液体状态，使血液循环通畅无阻。当这种平衡失调时，机体就会出现出血倾向或发生血栓形式。在凝血过程中，凝血酶原在Ca*凝血因子Y和磷脂存在下，通过因子Xa作用，水解肽链而成为凝血酶，生成的凝血酶，立即使纤维蛋白原转变成纤维蛋白，从而导致纤维血块的形成。已知人血浆凝血酶原由单一多肽链组成，凝血酶原要激活成为凝血酶必须先由Ca+将凝血酶原连接在磷脂上。凝血酶原的氨基末端区域具有许多熊与Ca+形成螯环的r-浅基咨氨酸残基，形成的螯合物在磷脂表面上能促使磷脂和因子丫结合，使凝血酶原激活成凝血酶，从而释放到血液中去。显然在凝血过程中Ca2+起着直要的要用，Ca2+的失调势必使凝血受到抑制。
二、烧伤药物
低浓度的稀土化合物水溶液很早就具有抑菌作用。我们所制的烧伤药物具有下列优点：药物杀菌能力较强，一般早期创面敷用后，无一例发生感染，均能结痂愈合，晚期创面有感染者一般敷用3?5次后，创面培养即转阴性，不需要其它杀菌药物配合。有促进创面愈合的作用，与磺胺嚏嚏银、洗必泰、洁尔灭等相比，愈合期缩短约3?5天。—般不加深创面，且毒副作用小，易于清洗、不污染皮肤。通过工作体会，我们认为稀土离子对烧伤的治疗性能可能在下面几个方面起作用;稳定细胞膜及溶酶体膜，稀土离子与细胞磷脂和肽链上的裁基有较强的亲合力，因此能稳定在细胞膜及溶酶体膜上，从而抑制溶酶体释放炎症物质。烧伤为高温、射线化学药品等物理因素造成的炎症创面，使用含飾药物，能使创面炎症减轻，加速愈合，从动物实验及临床应用均可观察到这点。类似肾上腺皮质激素的作用：稀土离子能抑制血液中细胞成分的增殖及液体从血管中他过度滲出，从而促进肉芽组织的生长及上皮組织的代谢，其原因可能是Ce离子对Ca离子有拮抗作用，因而对垂体或肾上腺等起了调节作用。在临床应用中可观察到使用含稀土药物后创面渗出较少，肉芽组织生长较快，创而愈合也较快。对细菌的抑制作用I硝酸铀在2.2%浓度抑菌力较强，抑菌谱也较广，与磺胺啥嗟银有互相补充和相互协同的作用。
三、抗炎、杀菌作用
稀土化合物作为抗炎、杀菌药物目前研究得很多。在本世纪六十年代，人们就发现钛铁试剂和磺基水扬酸稀土是潜在的抗炎、杀菌药物。Gedeon曾总结了具有消炎作用的稀土化合物，其有机配体都是至少在环上会有後基、羟基或磺酸基的芳香族化合物，不会任何碱性基团。在抗炎方面，一般铉化合物比其它稀土作用要大。白jancso等发现钛铁试剂钗、彩化合物具有抗炎性能后，临床上开始大量使用。临床上把钛铁试剂敏、锣化合物制成软膏剂型称为“phlog”°通过研究表明，phlog中稀土与钛铁试剂比例为1：2时，其抗炎作用最大，并且化合物含量为3%的软膏使用效果最佳。目前钛铁试剂铉、铉化合物对治庁湿疹皮肤炎，过敏性皮;肤炎，龈炎、鼻炎，静脉炎等炎症巳取得満意的结果。GalosS研究phlog作为具有杀菌、抗炎、除臭功能的漱口剂，临床上已成功医治311个病人。phlog制成的漱口剂能迅速阻止咽扁桃体粘膜的发炎，减轻咽喉疼痛，能使病人很快康复，同时也具有高效除口臭性能。在流行性感冒时期，该漱口剂能起到预防流感的作用。
四、降血糖作用
给活体注入稀土盐的一个明显的生理作用是引起低血糖，因而促使人们对稀土用于治疗糖尿病的研究。Oberdisse发现给禁食大鼠静脉注射硝酸错，60分钟后即可观察到门静脉血中胰岛素浓度增大，48-72小时后浓度逐渐恢复正常。因而有人认为稀土的降血糖作用是由于刺激胰脏日细胞分泌胰岛素而降糖。另一种意见认为是由于大鼠肝中精原异生作用的关键酶活性受到抑制所致.给大鼠静脉注入稀土，观察到丙酮酸孩化酶，磷酸烯醇式丙酮酸较化酶活性的降低。考慮到氯磺丙脈等磺胺药的降血糖作用，也是通过刺激胰岛素分泌而达到治疗糖尿病目的，为了提高其药效并降低其毒性，我们合成出氯横丙脈稀土络合物，并研究其性质，通过对大白鼠的动物实验表明氣磺丙脈与稀土形成络合物后，其降丘糖能力比单独氯磺丙脈要大，稀土络合物的疗效非常显著，说明稀土起了增效作用，同时通过实验还表明，氯磺丙脉对小鼠的口服半致死量LD.o为721mg/kg，而氯磺丙脈稀土络合物LD"为1360?1664mg/kg，这说明氣磺丙脈与稀土形成络合物后不但提高了降血糖作用，而且也大大降低其毒性[1]。
五、抗癌与诊断
稀土元素具有抗癌作用已引起人们的关注。1965年Haley阐明用稀土放射性同位素可以治疗与垂体有关的肿瘤，通过处理垂体巳成功治疗前列腺癌、乳腺癌。53Sm-dtpa常用于作脑扫描，以确定小的表面瘤。最近有人釆用稀土与四环素的络合物来检査脑瘤，通常以DTPA或枸椽酸配合物的形式直接注入有关部分，以达到诊断和治疗肿瘤的目的。Yb-枸椽酸盐在日本巳临床用于诊断癌症。用169Yb-枸標酸盐对15个原发性肺癌、淋巴腺癌扫描，结果13个阳性，他们比较了67Ga-枸鬱酸盐和169Yb-枸椽酸盐，认为使用169Yb效果更佳，这是由于頂9Yb是更亲癌化合物，半衰期长达32天，且169Yb在软组织内本底低，闪烁照相清楚。稀土元素放射性之所以能在临床上川于诊断和治疗癌症，最重要的是由于它们对肿瘤组织具有较高的亲合性。
六、其它
目前稀土化合物在其它药理性质方面也得以研究，例如氨基磺酸偶、偉用于停止病人发汗。此外，稀土化合物在医疗器件上也得到了广泛应用，如将稀土化合物作为增感屏，在X光透视和拍片方面，具有缩短曝光时间、片子动态清晰度提高、诊断效果显著、人体辐射量减小等优点。稀土永磁体由于具有高磁性能，制成磁疗器件巳广泛用于治庁高血压、心脏病、关节炎等疾病。
参考文献：
[1]邓汝温，张仲生.稀土药物和药学性质[J].稀土，1987（03）：36-47.