论文部分内容阅读
[目的]探讨肺腺癌转移相关转录物1 （metastasis-associated lung adenocaroma transcript 1,MALAT1）通过miR-211靶向调控磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）信号通路对食管癌（esophagus cancer,EC）细胞凋亡及侵袭的影响。[方法 ]选取2018年10月至2020年8月在焦作市人民医院肿瘤外科行EC根治术治疗的25例EC患者的癌组织和癌旁组织（癌周3 cm以上）。使用定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction,q PCR）检测EC患者癌灶、相对癌旁组织和人食管癌细胞KYSE30、KYSE150、KYSE450和Ec109细胞中MALAT1的表达。依据转染不同将细胞分为NC组（阴性对照sh-NC）、sh-MALAT1组（转染shMALAT1）、miR-211 mimics组（转染miR-211 mimics）、sh-MALAT1+miR-211 inhibitor组（转染shMALAT1+miR-211 inhibitor）。使用EDU实验、Transwell、AnneinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测各组细胞的增殖、侵袭和凋亡能力；使用荧光素酶报告分析荧光素酶活性；通过Western blot分析各组细胞中lncRNA MALAT1、miR-211、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）、血管内皮生长因子-A（vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A）、PI3K/Akt的表达情况。[结果]与癌旁组织相比，lncRNA MALAT1在EC组织中明显高表达，且Ec109细胞系中lncRNA MALAT1的表达明显高于其他细胞系，差异具有统计学意义（P＜0.05）。双荧光素酶报告分析表明，miR-211是lncRNA MALAT1潜在的靶向microRNAs。与NC组相比，sh-MALAT1组和miR-211 mimics组EDU阳性细胞率和侵袭细胞数均明显降低，凋亡细胞数明显增加；与sh-MALAT1组相比，sh-MALAT1+miR-211 inhibitor组EDU阳性细胞率和侵袭细胞数均明显升高，凋亡细胞数明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。与NC组相比，sh-MALAT1组和miR-211 mimics组的MMP-9、MMP-2、VEGF-A、PI3K和p-Akt表达明显降低；与sh-MALAT1组相比，sh-MALAT1+miR-211 inhibitor组的MMP-9、MMP-2、VEGF-A、PI3K和p-Akt表达明显增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。[结论] lncRNA MALAT1可通过靶向miR-211，激活PI3K/Akt信号通路，促进MMP-9、MMP-2和VEGF-A的表达，从而促进细胞增殖和侵袭，抑制细胞凋亡。