脊髓背角HDAC6在右美托咪定减轻大鼠神经病理性痛中的作用

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目的

评价脊髓背角组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在右美托咪定减轻大鼠神经病理性痛中的作用。

方法

清洁级健康雄性SD大鼠40只,7~9周龄,体重190~240 g,采用随机数字表法分为5组(n=8):对照组(C组)正常饲养,不作任何处理;假手术组(SH组)分离坐骨神经但不结扎;神经病理性痛组(NP组)采用坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)的方法制备大鼠神经病理性痛模型;右美托咪定组(D组)CCI后每天腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;HDAC6抑制剂ACY-1215 右美托咪定组(AD组)CCI前即刻每天腹腔注射ACY-1215 25 mg/kg,CCI后腹腔注射右美托咪定40 μg/kg,直至CCI后15 d;S组和NP组腹腔注射等体积溶剂。于CCI前1 d(T0)、CCI后3 d(T1)、6 d(T2)、9 d(T3)、12 d(T4)和15 d(T5)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL),随后处死大鼠取L4-6脊髓背角组织,采用Western blot法检测髓样分化因子88(MyD88)和NF-κB p65的表达。

结果

与C组和SH组比较,NP组、D组和AD组T1~5时MWT降低,TWL缩短,脊髓背角MyD88和NF-κB p65表达上调(P

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