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摘 要 目的：观察异甘草酸镁和苦参素联用治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：将163例慢性乙型肝炎患者随机分对照组、治疗组，其中治疗组83例，对照组8O例。对照组给予常规保肝治疗，治疗组在此基础上加用异甘草酸镁和苦参素，两组治疗疗程4周。观察患者临床症状的改善情况和血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、r-谷氨酰转肽氨酶（r-GT）、总胆红素（TBil）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）、Ⅲ型胶原（PCⅢ）的变化情况。结果：治疗组治疗后的ALT、AST、ALP、r-GT、TBil、HA、LN、IV-C、PCⅢ均降低，差异有显著性（P＜0.05）。与对照组治疗后比较，改善更明显，差异有显著性（P＜0.05）。治疗组与对照组的有效率分别为89%和70%，差异有显著性（P＜0.05）。结论：异甘草酸镁联合苦参素治疗慢性乙肝，能促进肝脏代谢、修复损伤的肝细胞、阻止或改善肝纤维化，具有明显的疗效。
关键词 异甘草酸镁 苦参素 慢性乙型肝炎 肝纤维化
慢性乙型肝炎是我国的常见病、多发病，是引起肝硬化、肝癌的主要原因。目前，虽然治疗药物品种繁多，但仍缺乏理想的治疗手段。近年来，将异甘草酸镁和苦参素联用应用治疗慢性乙型肝炎，取得了良好的效果。现报告如下。
资料与方法
2007年9月～2010年9月收治慢性乙型肝炎患者163例，均符合2000年西安第十次全国病毒性肝炎及肝炎学术会议制订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准［1］。将其随机分两组：治疗组83例，男68例，女15例；年龄22～64岁，平均37.4±3.5岁；轻度慢性肝炎15例，中度20例，重度18例，慢性重型肝炎15例，肝炎肝硬化15例。对照组80例，男60例，女20例；年龄19～64岁，平均38.1±4.5岁；轻度慢性肝炎10例，中度23例，重度14例，慢性重型肝炎13例，肝炎肝硬化20例。两组性别、年龄、病程、病情等临床资料差异无显著性，具有可比性。
治疗方法：两组均应用水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱、谷胱甘肽、三磷酸腺苷、辅酶A等常规保肝药物。治疗组在此基础上，加用异甘草酸镁注射液（商品名：天晴甘美）150mg，加入5%葡萄糖注射液250ml中静滴，1次/日。苦参素（商品名：天晴复欣）0.6g静滴，1次/日。两组治疗疗程均4周。
观察项目：对所有患者治疗前后进行血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、r-谷氨酸转肽氨酶（r-GT）、总胆红素（TBil）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、IV型胶原（TV-C）、Ⅲ型胶原（PCⅢ）检测。并观察临床症状。
疗效评定标准：①显效：疗程结束时症状消失或基本消失，黄疸消退或基本消退，肝功能正常。②有效：疗程结束时症状改善，ALT、AST、r-GT、TBil下降到治疗前水平的50%以下。③无效：未达上述指标或恶化者。有效率（%）（显效病例+有效病例）/总病例数×100%。
统计学处理：各组类间均数比较采用t检验，计数资料采用X 2检验。
结 果
肝功能指标：治疗组：治疗后ALT、AST、ALP、r-GT、TBil明显下降，与治疗前比较差异有显著性（P＜0.05），与对照组比较，改善更明显，差异有显著性（P＜0.05），见表1。
肝纤维化指标：治疗组治疗后肝纤维比指标明显改善，差异有显著性（P＜0.05）；与对照组治疗后比较，差异有显著性（P＜0.05），见表2。
疗效比较：治疗组在改善症状（包括乏力、纳差、上腹部不适、尿黄等）、降酶退黄等方面优于对照组，两组有效率分别89%和70%，差异有显著性（P＜0.05），见表3。
讨 论
慢性乙肝患者通过免疫反应机制致使肝细胞受损，肝细胞发生炎症、坏死，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质的增生与降解失去平衡，进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积，其纤维化程度与肝细胞炎症、坏死及免疫功能紊乱密切相关。肝纤维化为慢性肝病发展至肝硬化过程中共有的病理组织学变化，是影响慢性肝病预后的重要环节。肝纤维化是可逆性病变，肝硬化则不可逆［2］。因此，抗炎保肝治疗是肝炎综合治疗方案中的一个重要组成部分，干预肝纤维化的发展，可有效防止或延缓肝硬化的发生，也是阻止癌变的重要措施。
异甘草酸镁是近年研究出来的甘草酸系列药物中的第4代制剂，为单一的18-α异构体甘草酸，其含量达98%以上。具有较强抗炎、免疫抑制、利胆退黄、解毒、抗生物氧化等多种功效，能稳定肝细胞膜，清除体内氧自由基，抑制肝炎病毒的复制，减轻肝细胞的炎症和坏死，促进肝细胞的再生和修复［3］。动物实验表明，对于CCl4引起的肝组织损伤及纤维化，异甘草酸镁可使肝组织损伤明显减轻，并抑制胶原的合成［4］。对大鼠肝星状细胞增殖有明显的抑制作用［5］。从而防止了肝纤维化的启动，阻止了肝纤维化的发生、发展。
苦参素是从苦参、苦豆子、广豆根等豆科植物中所提取，具有直接抗乙肝病毒作用，基础实验及临床研究均证实苦参素具有抗病毒，稳定肝细胞膜，阻断肝细胞凋亡，调控免疫和升血细胞等作用［6］。同时抑制纤维细胞的活化及胶原合成，增加胶原酶的活性，促进胶原降解及肝细胞再生，抑制单核吞噬細胞、枯否氏细胞分泌细胞因子，抑制肝星状细胞的活化、增殖，从而阻断或逆转肝纤维化［7］。
资料显示，联合应用异甘草酸镁和苦参素治疗后，与对照组进行对比，结果表明治疗组治疗后ALT、AST、ALP、r-GT、TBil及肝纤维化指标均比对照组治疗后低（P＜0.05）。临床有效率高于对照组（P＜0.05）。提示异甘草酸镁联合苦参素治疗慢性乙肝，能促进肝脏代谢、修复损伤的肝细胞、阻止或改善肝纤维化，具有明显的疗效，可作为综合治疗慢性乙型肝炎的有效药物，值得推广。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病学会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华传染病杂志,2001,19（1）:56-62.
2 张才擎,梁铁军,黄琛,等.中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化54例临床观察［J］.山东中医杂志,2002,22（4）:225.
3 施光峰.异甘草酸镁的药理与临床研究进展［J］.中国医学论坛,2005,7（14）:35.
4 王佩,吴锡铭.异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用［J］.中国新药与临床杂志,2004,23（12）:833-835.
5 陈蔚华,陆伦根,曾明德,等.异甘草酸镁对大鼠肝星状细胞增殖和氧应激的影响［J］.中华肝脏病杂志,2006,14（6）:426-430.
6 Dong Y,Xi H,Yu Y,et al.Effects of oxymatrine on the serum levels of T helper cell 1 and 2 cytokines and the expression of the S gene in hepatitis B virus S gene transgenic mice:a study on the anti-hepatitis B virusmechanism of xymatrine［J］.J Gastroenterol Hepatol,2002,17（12）:1299-1306.
7 焦连中,康国瑜,陈林芳,等.苦参素与丹参注射液联合治疗慢性肝炎85例［J］.中西医结合肝病杂志,2003,13（1）:38-39.
表1 两组治疗前后肝功能指标比较（X±S）
注：* 与同组治疗前比较，P＜0.05，# 与对照组治疗后比较，P＜0.05。
表2 两组治疗前后肝纤维化指标比较（X±S，μg/L）
注：*与同组治疗前比较，P＜0.05，#与对照组治疗后比较，P＜0.05。
表3 两组有效率比较［例（%）］
注：* 与对照组比较，P＜0.05。# 与对照组比较，P＜0.05。
关键词 异甘草酸镁 苦参素 慢性乙型肝炎 肝纤维化
慢性乙型肝炎是我国的常见病、多发病，是引起肝硬化、肝癌的主要原因。目前，虽然治疗药物品种繁多，但仍缺乏理想的治疗手段。近年来，将异甘草酸镁和苦参素联用应用治疗慢性乙型肝炎，取得了良好的效果。现报告如下。
资料与方法
2007年9月～2010年9月收治慢性乙型肝炎患者163例，均符合2000年西安第十次全国病毒性肝炎及肝炎学术会议制订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准［1］。将其随机分两组：治疗组83例，男68例，女15例；年龄22～64岁，平均37.4±3.5岁；轻度慢性肝炎15例，中度20例，重度18例，慢性重型肝炎15例，肝炎肝硬化15例。对照组80例，男60例，女20例；年龄19～64岁，平均38.1±4.5岁；轻度慢性肝炎10例，中度23例，重度14例，慢性重型肝炎13例，肝炎肝硬化20例。两组性别、年龄、病程、病情等临床资料差异无显著性，具有可比性。
治疗方法：两组均应用水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱、谷胱甘肽、三磷酸腺苷、辅酶A等常规保肝药物。治疗组在此基础上，加用异甘草酸镁注射液（商品名：天晴甘美）150mg，加入5%葡萄糖注射液250ml中静滴，1次/日。苦参素（商品名：天晴复欣）0.6g静滴，1次/日。两组治疗疗程均4周。
观察项目：对所有患者治疗前后进行血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、r-谷氨酸转肽氨酶（r-GT）、总胆红素（TBil）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、IV型胶原（TV-C）、Ⅲ型胶原（PCⅢ）检测。并观察临床症状。
疗效评定标准：①显效：疗程结束时症状消失或基本消失，黄疸消退或基本消退，肝功能正常。②有效：疗程结束时症状改善，ALT、AST、r-GT、TBil下降到治疗前水平的50%以下。③无效：未达上述指标或恶化者。有效率（%）（显效病例+有效病例）/总病例数×100%。
统计学处理：各组类间均数比较采用t检验，计数资料采用X 2检验。
结 果
肝功能指标：治疗组：治疗后ALT、AST、ALP、r-GT、TBil明显下降，与治疗前比较差异有显著性（P＜0.05），与对照组比较，改善更明显，差异有显著性（P＜0.05），见表1。
肝纤维化指标：治疗组治疗后肝纤维比指标明显改善，差异有显著性（P＜0.05）；与对照组治疗后比较，差异有显著性（P＜0.05），见表2。
疗效比较：治疗组在改善症状（包括乏力、纳差、上腹部不适、尿黄等）、降酶退黄等方面优于对照组，两组有效率分别89%和70%，差异有显著性（P＜0.05），见表3。
讨 论
慢性乙肝患者通过免疫反应机制致使肝细胞受损，肝细胞发生炎症、坏死，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质的增生与降解失去平衡，进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积，其纤维化程度与肝细胞炎症、坏死及免疫功能紊乱密切相关。肝纤维化为慢性肝病发展至肝硬化过程中共有的病理组织学变化，是影响慢性肝病预后的重要环节。肝纤维化是可逆性病变，肝硬化则不可逆［2］。因此，抗炎保肝治疗是肝炎综合治疗方案中的一个重要组成部分，干预肝纤维化的发展，可有效防止或延缓肝硬化的发生，也是阻止癌变的重要措施。
异甘草酸镁是近年研究出来的甘草酸系列药物中的第4代制剂，为单一的18-α异构体甘草酸，其含量达98%以上。具有较强抗炎、免疫抑制、利胆退黄、解毒、抗生物氧化等多种功效，能稳定肝细胞膜，清除体内氧自由基，抑制肝炎病毒的复制，减轻肝细胞的炎症和坏死，促进肝细胞的再生和修复［3］。动物实验表明，对于CCl4引起的肝组织损伤及纤维化，异甘草酸镁可使肝组织损伤明显减轻，并抑制胶原的合成［4］。对大鼠肝星状细胞增殖有明显的抑制作用［5］。从而防止了肝纤维化的启动，阻止了肝纤维化的发生、发展。
苦参素是从苦参、苦豆子、广豆根等豆科植物中所提取，具有直接抗乙肝病毒作用，基础实验及临床研究均证实苦参素具有抗病毒，稳定肝细胞膜，阻断肝细胞凋亡，调控免疫和升血细胞等作用［6］。同时抑制纤维细胞的活化及胶原合成，增加胶原酶的活性，促进胶原降解及肝细胞再生，抑制单核吞噬細胞、枯否氏细胞分泌细胞因子，抑制肝星状细胞的活化、增殖，从而阻断或逆转肝纤维化［7］。
资料显示，联合应用异甘草酸镁和苦参素治疗后，与对照组进行对比，结果表明治疗组治疗后ALT、AST、ALP、r-GT、TBil及肝纤维化指标均比对照组治疗后低（P＜0.05）。临床有效率高于对照组（P＜0.05）。提示异甘草酸镁联合苦参素治疗慢性乙肝，能促进肝脏代谢、修复损伤的肝细胞、阻止或改善肝纤维化，具有明显的疗效，可作为综合治疗慢性乙型肝炎的有效药物，值得推广。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病学会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华传染病杂志,2001,19（1）:56-62.
2 张才擎,梁铁军,黄琛,等.中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化54例临床观察［J］.山东中医杂志,2002,22（4）:225.
3 施光峰.异甘草酸镁的药理与临床研究进展［J］.中国医学论坛,2005,7（14）:35.
4 王佩,吴锡铭.异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用［J］.中国新药与临床杂志,2004,23（12）:833-835.
5 陈蔚华,陆伦根,曾明德,等.异甘草酸镁对大鼠肝星状细胞增殖和氧应激的影响［J］.中华肝脏病杂志,2006,14（6）:426-430.
6 Dong Y,Xi H,Yu Y,et al.Effects of oxymatrine on the serum levels of T helper cell 1 and 2 cytokines and the expression of the S gene in hepatitis B virus S gene transgenic mice:a study on the anti-hepatitis B virusmechanism of xymatrine［J］.J Gastroenterol Hepatol,2002,17（12）:1299-1306.
7 焦连中,康国瑜,陈林芳,等.苦参素与丹参注射液联合治疗慢性肝炎85例［J］.中西医结合肝病杂志,2003,13（1）:38-39.
表1 两组治疗前后肝功能指标比较（X±S）
注：* 与同组治疗前比较，P＜0.05，# 与对照组治疗后比较，P＜0.05。
表2 两组治疗前后肝纤维化指标比较（X±S，μg/L）
注：*与同组治疗前比较，P＜0.05，#与对照组治疗后比较，P＜0.05。
表3 两组有效率比较［例（%）］
注：* 与对照组比较，P＜0.05。# 与对照组比较，P＜0.05。