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［摘要］目的：探讨米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血（功血）的效果。方法：服用米非司酮，按患者出血量的不同选择药物的首次剂量。量出血：25mg/q6h;中量出血:25mg/q8h;小量出血25mg/q12h。止血3天后开始减量，每3天减1/3量，维持量15mg/d，20天为1个周期，下次月经第5天再重复，3个月为1个疗程。结果：128例患者在服药期间均闭经，血清雌激素、孕激素水平下降、FSH、LH变化不明显，无子宫内膜增厚，肝肾功能均正常，血红蛋白均有不同程度的提高，贫血得到改善。结论：非司酮治疗围绝经期功血疗效肯定，无肝肾功能损害，是安全有效的治疗方法，值得推广应用。
关键词：米非司酮；围绝经期；功能失调性子宫出血；子宫内膜
中图分类号：R7 2 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）06-0063-02
随着米非司酮治疗范围的拓宽，用于治疗子宫肌瘤、子宫腺肌病已有较报道。因其有促进子宫内膜萎缩的作用，本文对小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血（功血）的疗效和作用进行了临床分析。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2009年8月-2011年10月本院诊治功能失调性子宫出血病例2887例,均经妇科B超检查、诊断性刮宫子宫内膜病理检查、女性内分泌激素检查以及宫腔镜检查确诊。其中经一般药物治疗(激素止血，调整周期，促排卵等)后无效的难治性功能失调性子宫出血128例,年龄36～54岁，平均45岁;病程6月～2年不等，平均8个月;其中中度贫血患者24例。
1.2 治疗方法 生育期患者于确诊难治性功能失调性子宫出血或诊刮后开始服用米非司酮，按患者出血量的不同选择药物的首次剂量。量出血：25mg/q6h;中量出血:25mg/q8h;小量出血25mg/q12h。止血3天后开始减量，每3天减1/3量，维持量15mg/d，20天为1个周期，下次月经第5天再重复，3个月为1个疗程；停药观察1～2个月，若患者月经恢复正常则为治愈，若月经仍异常可再重复1个疗程的治疗。合并严重贫血的患者和围绝经期患者于确诊或诊刮后立即使用米非司酮，首剂参照以上治疗，维持量为25mg/d，连续服用3个月为1个疗程，症状改善不良者可再重复1个疗程的治疗。
2 结果
128例患者经使用米非司酮治疗后疗效显著者124例，无效4例，有效率96.9%。
3讨论
围绝经期功能性子宫出血是妇科的常见病，多发病。治疗方案较多，但各有利弊及适用范围[1]。米非司酮是一种受体水平孕激素拮抗剂，但随着对米非司酮研究的深入，发现米非司酮不能与雌激素受体结合，却能对抗雌激素诱导的子宫内膜增生，称为非竞争性抗雌激素作用,其可从多个方面影响子宫内膜的增生,从而达到对子宫内膜的治疗用。ChwaGsz等[2]报道应用米非司酮后子宫螺旋动脉萎缩，导致子宫内膜供血不足，细胞生长受抑制。Han等[3]研究发现，米非司酮能诱导子宫内膜细胞凋亡，同时作用于丘脑一垂体一卵巢轴，减少FSH和LH分泌，抑制卵泡发育和排卵，加速卵泡衰退，最终抑制子宫内膜增生[4]。
使用米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血治疗的主要特点在对子宫内膜的抑制，本观测也提示,使用米非司酮治疗后,128例患者内膜变薄,萎缩,内膜呈增生期改变从而达到治疗效果,的出现3例单纯性增生，提示了药物的安全性应受到重视，Eisinger[5]观察到，在用于治疗子宫肌瘤时5mg/日,约28%的患者在连续服药4个月后出现子宫内膜单纯性增生。对于米非司酮治疗时出现的子宫内膜病变,本文认为与低剂量米非司酮对抗了孕激素的保护作用,而对雌激素的非竞争性抑制不够,使内膜持续性生长有关,但需大样本的研究证实[6]。
功能失调性子宫出血的临床发病率日益增高，由于病因复杂，患者对治疗的依从性差异较大，使临床治疗效果不理想，从而造成难治性功能失调性子宫出血的病例有所增加，应用米非司酮进行治疗不仅显效快，疗效好，不良反应小，而且服药方法简单，不会因偶然的药物漏服导致疗程中异常出血，从而提高了患者的依从性，达到良好的临床治疗效果，值得在临床广泛推广应用。
参考文献
[1] Ashok PW, Templeton A, Wagaarachchi PT，et al.Midtrimester medical termination of pregnaney:a review of 1002 consecutivecases.Contraception,2004，69(1):51～58.
[2] Chwalisz K, Brenner RM, Fuhrmann UU, et al Antiproliferative effects of progesterone antagonists and progesterone recepformodulatorson the endumctrium. Steroids,2000,，65;74.
[3] Han S, Sidell N. RU486-induced growth inhibition of humanendometrial cells involves the nuclear fact-kapa B signalingpathway. J Ch. Endocrinol M.;ab, 2003，88:713～719.
[4] 江少如．小剂量米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血疗效观察[J]．广东医学院学报,2002，02:68.
[5] Eisinger SH，Meldrum S，Fiscella K，et al. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata. Obstet Gynecol,2003,101:243～250.
[6] 郭伟平．米非司酮治疗绝经过渡期功能失调性子宫出血的子宫内膜改变[J]．中国妇产科临床杂志,2006,04:72.
关键词：米非司酮；围绝经期；功能失调性子宫出血；子宫内膜
中图分类号：R7 2 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）06-0063-02
随着米非司酮治疗范围的拓宽，用于治疗子宫肌瘤、子宫腺肌病已有较报道。因其有促进子宫内膜萎缩的作用，本文对小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血（功血）的疗效和作用进行了临床分析。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2009年8月-2011年10月本院诊治功能失调性子宫出血病例2887例,均经妇科B超检查、诊断性刮宫子宫内膜病理检查、女性内分泌激素检查以及宫腔镜检查确诊。其中经一般药物治疗(激素止血，调整周期，促排卵等)后无效的难治性功能失调性子宫出血128例,年龄36～54岁，平均45岁;病程6月～2年不等，平均8个月;其中中度贫血患者24例。
1.2 治疗方法 生育期患者于确诊难治性功能失调性子宫出血或诊刮后开始服用米非司酮，按患者出血量的不同选择药物的首次剂量。量出血：25mg/q6h;中量出血:25mg/q8h;小量出血25mg/q12h。止血3天后开始减量，每3天减1/3量，维持量15mg/d，20天为1个周期，下次月经第5天再重复，3个月为1个疗程；停药观察1～2个月，若患者月经恢复正常则为治愈，若月经仍异常可再重复1个疗程的治疗。合并严重贫血的患者和围绝经期患者于确诊或诊刮后立即使用米非司酮，首剂参照以上治疗，维持量为25mg/d，连续服用3个月为1个疗程，症状改善不良者可再重复1个疗程的治疗。
2 结果
128例患者经使用米非司酮治疗后疗效显著者124例，无效4例，有效率96.9%。
3讨论
围绝经期功能性子宫出血是妇科的常见病，多发病。治疗方案较多，但各有利弊及适用范围[1]。米非司酮是一种受体水平孕激素拮抗剂，但随着对米非司酮研究的深入，发现米非司酮不能与雌激素受体结合，却能对抗雌激素诱导的子宫内膜增生，称为非竞争性抗雌激素作用,其可从多个方面影响子宫内膜的增生,从而达到对子宫内膜的治疗用。ChwaGsz等[2]报道应用米非司酮后子宫螺旋动脉萎缩，导致子宫内膜供血不足，细胞生长受抑制。Han等[3]研究发现，米非司酮能诱导子宫内膜细胞凋亡，同时作用于丘脑一垂体一卵巢轴，减少FSH和LH分泌，抑制卵泡发育和排卵，加速卵泡衰退，最终抑制子宫内膜增生[4]。
使用米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血治疗的主要特点在对子宫内膜的抑制，本观测也提示,使用米非司酮治疗后,128例患者内膜变薄,萎缩,内膜呈增生期改变从而达到治疗效果,的出现3例单纯性增生，提示了药物的安全性应受到重视，Eisinger[5]观察到，在用于治疗子宫肌瘤时5mg/日,约28%的患者在连续服药4个月后出现子宫内膜单纯性增生。对于米非司酮治疗时出现的子宫内膜病变,本文认为与低剂量米非司酮对抗了孕激素的保护作用,而对雌激素的非竞争性抑制不够,使内膜持续性生长有关,但需大样本的研究证实[6]。
功能失调性子宫出血的临床发病率日益增高，由于病因复杂，患者对治疗的依从性差异较大，使临床治疗效果不理想，从而造成难治性功能失调性子宫出血的病例有所增加，应用米非司酮进行治疗不仅显效快，疗效好，不良反应小，而且服药方法简单，不会因偶然的药物漏服导致疗程中异常出血，从而提高了患者的依从性，达到良好的临床治疗效果，值得在临床广泛推广应用。
参考文献
[1] Ashok PW, Templeton A, Wagaarachchi PT，et al.Midtrimester medical termination of pregnaney:a review of 1002 consecutivecases.Contraception,2004，69(1):51～58.
[2] Chwalisz K, Brenner RM, Fuhrmann UU, et al Antiproliferative effects of progesterone antagonists and progesterone recepformodulatorson the endumctrium. Steroids,2000,，65;74.
[3] Han S, Sidell N. RU486-induced growth inhibition of humanendometrial cells involves the nuclear fact-kapa B signalingpathway. J Ch. Endocrinol M.;ab, 2003，88:713～719.
[4] 江少如．小剂量米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血疗效观察[J]．广东医学院学报,2002，02:68.
[5] Eisinger SH，Meldrum S，Fiscella K，et al. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata. Obstet Gynecol,2003,101:243～250.
[6] 郭伟平．米非司酮治疗绝经过渡期功能失调性子宫出血的子宫内膜改变[J]．中国妇产科临床杂志,2006,04:72.