精准医疗黄金时代:如何为大健康护航

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帝基生物(DiaCarta)总裁、CEO 张爱国

  这是精准医疗的黄金时代,如何让黄金时代和大家的健康连在一起,如何为健康保驾护航,我想就这方面进行一些分享。
  谈起精准医疗,不得不提最早在2015年,美国总统奥巴马提出,真正的精准医疗时代来临是划时代的,来临的标志就是整个科学界完成了人类基因组的密码破解。在大量数据中挖掘出很多基因突变,或者基因表达的不同,这个变化和重大疾病相关,这就奠定了精准医疗的基础。
  人从出生到成长,再到迈上老龄化,自身有不同的基因变化,有些变化是正常的,有些变化引起各种疾病。精准医疗的基础,就是如何发现这些基因突变,如何解读这些基因突变。
  精准医疗的基石就是基因检测,基因检测本身就是奠定精准医疗的基石。根据大数据的挖掘,对于基因的检测,不仅仅只是对病人的一个诊断或者指导,那么现在已经发展到针对整个人类的大健康,任何一个人在任何时机,可以对本身的基因进行检测,根据结果对健康进行评估,起预防作用。所以整个行业的变化,也导致了所谓的黄金时代的到来。不仅仅是对临床的指导,而且是对更广泛的健康人群的健康指导,相应的产业应运而生。据估计,2018年,全球的精準医疗产业会超过2000亿美金,到2020年,全球会到2万亿美金。这么大体量的产业,会影响到各个国家的GDP,这也是为什么各国都在兴起精准医疗的产业。我国2016年也开展了精准医疗,国家投了很多的资金,开展了精准医疗这个行业。这也是国家战略的问题。
  精准医疗包括两个内涵,如何精准的诊断和精准的治疗。精准的诊断是精准医疗关键的上游结合点,没有精准的诊断,没法指导下一步的精准治疗。精准诊断又回到了基因检测,以癌症为例,包含两个,第一检测人体里面根据遗传基因,有5%的易感基因,这是遗传下来的,如果基因检测能早期发现,可以起到预防作用。第二检测已经发生一些病变的,通过基因检测,找到特定的靶标,制订相应的治疗方案。为什么现在把癌症变成慢性病,因为找到了相应的靶标,有特定的指标方案,能把很多癌症患者救活。
  如何找到这些基因突变,这是大的挑战。近几年,大家听说过所谓的液体活检,这是基因检测非常热门的话题,如何在血里面找到相关突变DNA,这对基因检测公司是非常大的挑战。我们知道,一管血里面提出来的DNA,99%是正常的DNA,非常少的是突变的DNA,像大海捞针一样找到这个DNA,所有的技术都是一个思维,把DNA提取出来扩增放大,直到能检测出来为止。人为扩增首先血里提出的总体DNA要一起扩增,经过几十个循环,产生物扩增出来的几乎全都是正常DNA。其实首先应该把突变DNA放大扩增出来,不管检测手段多么精确,如果没有把要检测的突变DNA给扩增出了,就会出现假阴性,这个瓶颈一直没有突破。
  帝基生物在硅谷经过多年的沉淀,通过反向思维把这个突破了,这是一个新的技术,叫XNA分子嵌合技术,在这个过程中,把干扰因素锁住,任何一个突变发生,DNA会特意地放大出来,根据这个产物,找到突变点,就可以应用在各种检测方式中了。测序一样,如果没有这个技术,右边都是黑点,都是正常的DNA被读出来,上面的紫色的是要找到隐藏的DNA,叫做深度测序,最后要测算出来,通过创新XNA技术把突变基因显现出来,从而能准确地找到突变DNA。根据国际著名测序公司的评估,凭目前的技术,能检测到液体活检中突变DNA的几率不到10%,而通过XNA创新技术,能大大提高到90%以上,从而减少时间、减少成本,也减少人力物力,同时增加了灵敏度,更适合中国的市场。
  结合纳米技术,帝基生物又更广泛地把XNA创新技术应用到基因检测和基因诊断市场上。纳米技术并不陌生,如果没有XNA创新技术,每次抓下来的内容灵敏度不够。通过该技术,需要检测的几十个突变DNA当天就能做完,不需要两周的测序时间,成本大大降低,更适合在中国市场上的应用。比如说肺癌,真正有临床指导意义的基因不是几百个基因,而是只有十几个驱动基因,就100个突变位点。每个位点用到XNA创新技术,把非突变干扰排除以后,一个磁珠抓一个位点,当天能全做完。



  帝基生物在南京已经开展了这个业务。公司把一群正常健康的人的基因突变进行检测,比较以后放在一张表上,这非常有意义。健康的人没有突变,如果数量足够大以后,这就可以做到早期的肺癌监测。现在肺癌发病率越来越高,但体检大多拍X片,10%的人有肺小结的问题,这并不一定是肺癌,要进一步进行创伤穿刺等的检测。现在有一些专家建议,如果肺小结有问题,就要做液体活检,看这个人属于正常人群还是有突变,如果有突变,就是有问题,需要进一步检测,这个对于肺癌的早期评估是一个非常有突破性的研究成果。帝基生物有整套的流程,血寄到公司中心,全国各地可以收样做检测。
  癌症在中国是个大问题,是一个井喷式的爆发,每年有300多万患者,各种肺癌、肝癌、胃癌、肠癌等都是大的问题。中国和欧美比较,癌症5年的存活率差距非常大。这个差距在哪儿,这个差距要看数据,差距并不在后期的治疗,如果癌症中晚期,欧美也没有多少招,这个差距很大程度上在于早期的发现、早期的预防、早期的诊断。
  很幸运的是国家非常重视这方面问题,十九大提出了国家战略,要健康中国,以预防为主,发展健康产业,这是非常好的机遇,也非常欣慰地看到国家对这个方面的支持。对于早期发现、早期预防,举个非常好的例子,就是大肠癌,肠癌从发现基因突变到裂变、到最后,前后差不多10~15年的时间,国内许多患者发现时已经是晚期,其实完全可以避免。通过帝基生物的基因检测,至少可以提前10年发现这个肠癌,就有足够的时间进行治疗,进行干预,这是非常好的案例。帝基生物在这个方面做了很多工作,公司有一个产品上市,有一个试剂盒,这个产品临床已经得到了国内外专家的认可。国内的大肠癌首席专家、浙大前校长郑树教授对帝基生物的数据给予了非常高度的肯定,也签了战略协议。帝基生物在南京技术落地以后,使南京成为最大的一个测序中心,也是一个最大的检验中心,这样使公司的技术真正落地在中国,为国家做一些贡献。这不仅使成本大大降低,在市场上也得到很多的认可,包括专家的认可,公司也希望在国内继续为广大的癌症患者,或者亚健康的人群尽我们的微薄之力。   整个基因精准医疗、基因组的意义、大数据的挖掘,不仅仅是对病人的指导,现在更广阔的前景是对健康人群的早期预防、早期检测、早期干预。这就是一个新世纪的到来,这也是为什么现在把全球对基因组学、对基因深刻意义的挖掘提到另一个高度。对于整个健康人群的预防,需要很大量的数据背景,那么这个大量的数据背景就需要大量的基因数据。很不幸的是,现在用的基因数据,完全依赖国外的数据。事实上,许多基因数据亚洲人和白人还是不一样的,这是国家战略问题,也是国家安全问题。很幸运的是国家重视到这个问题,也开始投入很大的人力物力。最近,卫计委批准了这方面的项目,开展了中国百万人群的全基因组测试,这个100万人群是中国人自己的,100万里分10万~20万的健康人群、10万个肿瘤、10万个心脏病,10万个大肠癌,以此为依据,找到中国人的标记物,可以做中国人的早期筛查。在江北新区,南京是第一个挂牌的大数据中心。围绕这个大数据中心,会有一系列的产业陆陆续续受益,会有一些龙头企业脱颖而出。帝基生物有幸站在这个平台上,也有幸参与这个非常宏伟的计划。这个百万基因组的测序,引起了国际上的轰动。在国内也是院士级的,包括中日友好医院的王晨院士团队,他们加入到百万基因平台里面。
  刚才说整个投资,国家600亿元,其中60亿已经打造平台,这个投入有非常大的意义。有这样一个实例,有一位少年患有基因性的疾病,而CFRT的基因突变在产前和产后都可以检测。这是呼吸道的疾病,这个疾病使得这个少年非常痛苦,但是发现是基因疾病以后,有相应的药找出来,两年的时间,这位非常扭曲的、痛苦的孩子变成了帅哥。所以说,这就是一个力度很大的基因產业对人体健康,还有对社会非常好的例子,有非常大的影响。这也是为什么国家会投入这么大的人力物力,为什么各个国家对精准医疗如此重视。
  还有一个例子,人人都想活得健康、活得长寿,包括谷歌也启动了人类长寿计划,预测不久的将来会长寿。其实长寿也不是很现实的,虽然并不希望每个人长命百岁、永生不老,但有希望实现漂漂亮亮地活到80岁,让生活质量更高一些,这个是可以实现的,每个人正在努力之中。现在已经开始实现,新生儿出生,可以进行全基因组测序,这个结果会伴随他一生,为他一生的健康保驾护航,他的健康掌握在自己手里,我们提倡做自己健康的CEO。
  帝基生物在精准医疗产业现在也是有一席之地,可以斗胆说在这个领域,公司是一匹千里马,公司有很大的团队在美国,这个团队都是从世界500强出来的人,大家非常有经验。除此之外,公司还有很强的医疗团队,包括院士,同时也是一些病理专家,还有健康专家等,都是很好的资源。此外,公司还有两个诺贝尔奖得主做科学顾问,也可以为大家保驾护航。他们一个是PCR之父,还有一个是大数据之父,也是公司的顾问。帝基生物将不断创新,并不断地为大家提供更新的服务。
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