肌管蛋白MTM1抑制肝癌细胞迁移及侵袭的作用研究

来源 :现代肿瘤医学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:namizc
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目的:探讨肌管蛋白MTM1(myotubularin 1)在调控肝癌转移中的作用。方法:分别用生物信息学方法与免疫组化染色实验,对肝癌中MTM1的表达及临床意义进行分析。上调肝癌细胞中MTM1表达后,用细胞划痕与Transwell迁移实验检测对细胞迁移运动能力的影响。上调肝癌细胞中MTM1表达后,用Transwell侵袭实验检测对细胞侵袭能力的影响。上调肝癌细胞中MTM1表达后,用实时荧光定量PCR与Western blot实验检测对细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)标志分子表达的影响,从而分析MTM1在肝癌细胞上皮间质转化中的调控作用。上调肝癌细胞中MTM1表达后,用裸鼠肺转移实验分析对肝癌细胞体内转移能力的影响。结果:生物信息分析与免疫组化实验证实,MTM1在肝癌组织中的表达显著低于正常肝组织,且MTM1在转移性肝癌组织中的表达显著低于原发性肝癌组织。利用公共数据对预后进行分析后发现,与MTM1高表达患者相比,MTM1低表达肝癌患者预后更差。细胞划痕与Transwell迁移实验均证实,上调MTM1表达显著抑制了肝癌细胞的迁移运动能力。Transwell侵袭实验发现,上调MTM1表达显著降低了肝癌细胞的侵袭能力。上调肝癌细胞中MTM1表达后,上皮细胞标志蛋白E-cadherin与ZO-1表达显著上调,而间质细胞标志蛋白N-cadherin与Vimentin表达显著下调,表明上调MTM1表达具有逆转肝癌细胞上皮间质转化的作用。上调MTM1显著抑制裸鼠体内肝癌细胞的转移能力。结论:MTM1表达下调可能通过诱导上皮间质转化促进肝癌细胞的迁移与侵袭。
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