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目的:探讨川芎嗪（即四甲基吡嗪，Tetramethylpyrazine，TMP）对顺铂耳毒性大鼠的作用机制，以及血清中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）含量变化、耳蜗组织中肌腱膜纤维肉瘤癌基因（Musculo-aponeurotic Fibrosarcoma，Maf）、血红素氧合酶1（HO-1）和还原型辅酶/醌氧化还原酶（NQO1）蛋白表达对其的影响。方法:采用腹腔注射顺铂(4mg·kg-1)诱导顺铂耳毒性大鼠模型。将大鼠随机分为空白对照组（B组）、空白＋TMP组(B＋TMP组，30 mg·kg-1)、模型对照组（M组）、模型＋TMP组(M＋TMP组，30 mg·kg-1)。通过比较大鼠听性脑干反应（Auditory Brainstem Response，ABR）听力阈值的变化、基底膜铺片技术观察内耳毛细胞纤毛形态变化（硝酸银染色），评估TMP对顺铂耳毒性大鼠耳蜗毛细胞结构的影响。比色法测定大鼠血清中GSH-Px含量变化。Western blot检测法检测各组大鼠耳蜗组织中Maf、HO-1和NQO1的表达变化。结果:与空白组相比，模型组大鼠血清中抗氧化酶GSH-Px活性显著下降（P＜0.05），耳蜗组织中Maf、NQO1和HO-1基因表达均呈上升趋势；与M组比较，M+TMP组能够显著提高药物性耳聋大鼠血清中抗氧化酶GSH-Px（P＜0.05）活性，增加耳蜗组织中Maf，NQO1和HO-1的蛋白的相对表达（P＜0.05）。结论:TMP对药物性耳聋大鼠病理损伤具有恢复作用，其机制可能与血清中GSH-Px含量变化和Nrf2/NQO1信号通路相关蛋白的表达有关。