探讨白细胞介素13受体α2(sIL-13Rα2)对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜组织中杯状细胞凋亡的诱导作用。
方法选取健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组(A组)、AR组(B组)、sIL-13Rα2治疗组(C组),曲安奈德治疗组(D组)4组,每组10只。采用卵清蛋白(OVA)、氢氧化铝建立大鼠AR模型。B、C、D组在建立AR模型后,分别于第4~10周于鼻腔滴入磷酸盐缓冲液(PBS)、sIL-13Rα2及曲安奈德;A组以生理盐水代替OVA进行操作。于最后一次滴鼻结束后24 h取各组大鼠鼻黏膜组织,应用过碘酸-雪夫(AB-PAS)法、免疫组织化学(免疫组化)法、末端转移酶标记法(TUNEL法)分别检测各组大鼠鼻黏膜组织中杯状细胞的数量及黏液分泌情况、Bax蛋白的表达情况及杯状细胞凋亡情况。应用ANOVA方差分析进行多组间比较,LSD-t检验进行两组间比较,Pearson相关分析进行杯状细胞Bax阳性细胞率与凋亡细胞率之间的相关性分析,设P<0.05为差异有统计学意义。
结果与A组相比,B组大鼠鼻黏膜组织中杯状细胞比例明显增多,黏液分泌增加(0.956 7±0.980比0.006 7±0.021,t=-6.853,P<0.05),而C组黏液高分泌受抑制;C和D组杯状细胞比值明显低于B组(0.639 00±0.831比0.956 7±0.980,0.661 90±0.657比0.956 7±0.980,t值分别为2.748、2.767,P值均<0.05)。免疫组化结果显示C和D组杯状细胞Bax蛋白的阳性表达率明显高于B组(0.880 2±0.125比0.568 7±0.953,0.938 4±0.200比0.568 7±0.953,t值分别为-2.292、-2.685,P值均<0.05)。C和D组鼻黏膜组织中杯状细胞凋亡率明显高于B组(0.516 0±0.079比0.274 0±0.056,0.535 4±0.829比0.274 0±0.056,t值分别为-17.671、-2.225,P值均<0.05)。杯状细胞表达Bax阳性率与细胞凋亡率呈正相关(r=0.866,P<0.05)。
结论sIL-13Rα2能诱导AR大鼠鼻黏膜组织中杯状细胞的凋亡,其机制可能是通过抑制IL-13,上调促凋亡蛋白Bax的表达,从而导致了杯状细胞凋亡的发生。