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目的通过重组人程序性细胞死亡分子5(rhPDCD5)蛋白与顺铂单独或联合作用于肺腺癌A549细胞,探讨rhPDCD5联合顺铂对细胞凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用MTT法分别检测不同浓度的rhPDCD5蛋白(5、10、15和30mg/L)、不同浓度的顺铂(2.5、5、10、20和40mg/L)及20mg/L顺铂、15mg/L rhPDCD5蛋白单独/联合作用24h后对人肺腺癌A549细胞的增殖抑制率;采用流式细胞仪检测对照组、rhPDCCD5组(15mg/L)、顺铂组(20mg/L)及联合用药组细胞凋亡;蛋白质印迹法测检测各组间细胞中Caspase-3表达。结果 MTT结果显示,与对照组相比,不同浓度rhPDCD5蛋白作用于A549细胞,对细胞增殖抑制率的作用不明显,F=0.114,P=0.949;随着顺铂浓度的增高,抑制作用逐步增强,药物剂量与细胞增殖抑制率呈正相关,F=88.564,P<0.01;联合用药组较单药组细胞表现出更强的抑制作用,F=1 258.284,P<0.01。流式细胞仪检测结果显示,对照组凋亡率为(7.77±0.15)%,rhPDCD5组为(9.37±0.31)%,顺铂组为(23.13±0.35)%,rhPDCD5+顺铂组为(31.33±0.45)%,组间比较差异有统计学意义,F=3 458.747,P<0.01。蛋白质印迹法结果显示,单用rhPDCD5组较对照组cleaved Caspase-3表达上调不明显,顺铂组及联合用药组cleaved Caspase-3表达上调,且联合用药组表达上调最明显,F=92.734,P<0.01。结论 rhPDCD5蛋白单独应用对A549细胞的增殖及凋亡作用不明显;rhPDCD5蛋白可明显增加顺铂抑制A549细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用,其机制可能是通过激活Caspase-3信号通路促进顺铂诱导A549细胞凋亡,增加顺铂的化疗敏感性,在治疗肺腺癌中联合用药可能会具有较大的应用潜力。