楤木总皂苷对2型糖尿病模型小鼠肾组织Toll样受体的影响

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目的 观察楤木总皂苷对2型糖尿病模型小鼠肾损伤的保护作用,探讨其作用机制.方法 将50只小鼠按随机数字表法分为正常组,模型组,楤木总皂苷低、中、高剂量组,每组10只.除正常组外,其余各组于高脂高糖饮食8周后一次性注射STZ溶液45 mg/kg,诱导2型糖尿病小鼠模型.造模成功后,楤木总皂苷低、中、高剂量组分别灌胃楤木总皂苷30、60、120 mg/kg,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药8周.分别于给药后4、8周,检测各组小鼠24 h尿蛋白含量.末次给药后,检测各组小鼠血糖、胰岛素及血清TNF-α、IL-1β和NF-κB水平,采用免疫组化染色、Western blot法、实时定量PCR检验肾组织中Toll样受体(Toll-like-receptors, TLR)-2、TLR4蛋白和mRNA表达.结果 与模型组比较,楤木总皂苷低、中、高剂量组小鼠24 h尿蛋白含量、血糖、胰岛素抵抗指数降低(P<0.05),胰岛素含量增加(P<0.05),血清 TNF-α[(16.66±0.20)ng/L、(14.49±0.27)ng/L、(13.52± 0.22)ng/L 比(20.33±0.56)ng/L]、IL-1β[(0.46±0.04)ng/L、(0.44±0.04)ng/L、(0.37±0.04)ng/L 比(0.55± 0.05)ng/L]、NF-κB[(28.71±6.14)ng/L、(26.26±5.48)ng/L、(25.69±5.61)ng/L比(36.55±8.90)ng/L]含量降低(P<0.05),肾组织TLR2 mRNA [(1.92±0.18)、(1.46±0.23)、(1.28±0.21)比(2.69±0.22)]、TLR4 mRNA[(2.20±0.19)、(2.08±0.27)、(1.57±0.22)比(2.78±0.23)]、TLR2蛋白[(0.82±0.11)、(0.52± 0.06)、(0.44±0.07)比(0.77±0.13)]、TLR4蛋白[(0.52±0.04)、(0.42±0.09)、(0.26±0.06)比(0.86±0.12)]表达降低(P<0.05).结论 楤木总皂苷可明显降低2型糖尿病模型小鼠血糖、胰岛素抵抗指数和24 h尿蛋白,升高胰岛素,其作用机制可能与抑制肾组织TLR2和TLR4蛋白表达,降低炎症反应有关.
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