不同剂量氯胺酮对老年大鼠认知功能的影响

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目的 探讨腹腔注射不同剂量氯胺酮对老年大鼠认知功能的影响.方法 老年SD大鼠40只,15月龄,体重470~570 g,雌雄各半,随机分为4组(n=10),对照组(C组)腹腔注射生理盐水2 ml,K1组、K2组和K3组分别腹腔注射氯胺酮10、20和100 mg/kg(溶于2 ml生理盐水),连续3 d.于停药后1 d(TI)、2 d(T2)、3 d(T3)行水迷宫实验,记录潜伏期及游泳路程.末次水迷宫测试结束后1 h处死大鼠,采用RT-PCR法测定海马N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体亚基NR1 mRNA和NR2BmRNA的表达,免疫组织化学法测定海马NR1和NB2B蛋白的表达.结果 与T1时比较,C组和K2组T2,3时、K1,3组T3时潜伏期缩短,C组T2,3时、K1,2组T3时游泳路程缩短(P<0.05);与C组比较,K3组T2,3时潜伏期和游泳路程延长,K1组NR2B蛋白表达上调,K3组NR2B mRNA及蛋白表达下调(P<0.05);各组NR1 mRNA及蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 亚麻醉剂量氯胺酮对老年大鼠认知功能无明显影响,而麻醉剂量氯胺酮可致老年大鼠认知功能减退,其机制可能与含NR2B亚基的NMDA受体表达下调有关。

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