探讨内质网应激（ERS）在卵巢癌顺铂耐药中的作用及其机制。

沙奎那韦诱导肿瘤细胞SKOV3后，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法和Western blot法检测SKOV3细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Beclin1 mRNA及其蛋白的表达，四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测沙奎那韦对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响。

顺铂对SKOV3细胞的半数抑制浓度（IC50）为（5.490±1.148）μg/ml。当10、20 μmol/L沙奎那韦作用SKOV3细胞后，顺铂的IC50分别为（11.199±0.984）μg/ml和（14.906±2.015）μg/ml，提示卵巢癌细胞对顺铂敏感性下降，差异有统计学意义（P＝0.001）。 对照组、顺铂组、沙奎那韦+顺铂组、LY294002组和沙奎那韦组中SKOV3细胞的mTOR、Beclin1 mRNA及其蛋白表达水平不同，差异有统计学意义（均P＜0.001）。mTOR、Beclin1 mRNA相对表达水平在沙奎那韦+顺铂组中最高，分别为0.684±0.072和0.647±0.047；其次为沙奎那韦组，分别为0.577± 0.016和0.565±0.037。mTOR、Beclin1蛋白相对表达水平在沙奎那韦+顺铂组中最高，分别为0.624±0.058和0.924±0.033；其次为沙奎那韦组，分别为0.544±0.019和0.712±0.024。以3-甲基腺嘌呤抑制肿瘤细胞自噬，可阻断沙奎那韦诱导SKOV3细胞顺铂敏感性下降（P＜0.001）。

沙奎那韦可有效诱导SKOV3细胞ERS，ERS可导致卵巢癌细胞顺铂敏感性下降，其机制可能与ERS通过调节mTOR和Beclin1表达而改变肿瘤细胞自噬水平有关。肿瘤细胞ERS与细胞自噬可能成为提高肿瘤化疗疗效及逆转耐药的新靶点。