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摘要： 乳腺癌是一种女性较为常见的恶性肿瘤。自上世纪70年代开始，全世界乳腺癌发病率呈迅速上升趋势，成为威胁女性健康安全的严重疾病。乳腺癌的发病机制尚不完全明确，多数学者认为与环境因素、自身因素以及年龄等有关。原发性乳腺癌并不致命，造成死亡率高的原因是由于乳腺细胞连接较为紧密，发生乳腺癌时，癌细胞由于失去正常细胞特性，导致连接松散，发生转移，导致全身扩散，危及生命。如何治疗乳腺癌成为人们关注的重点和一直研究的问题。本文对乳腺癌靶向治疗的进展进行综述，探讨乳腺癌治疗的前景及相关问题。
关键词： 乳腺癌；靶向治疗；进展；研究
据数据报道，每年全球约150万女性新发乳腺癌，占女性恶性肿瘤的30%以上。如今随着我国人口老龄化的加重以及生活习惯的改变，乳腺癌发生率明显上升，引起人们的关注[1]。以往临床上对于乳腺癌患者以手术治疗最为有效。全乳房切除术是早期针对乳腺癌患者较为有效的手术方式，对乳房进行整个切除，清扫淋巴结，防止乳腺癌转移扩散，减少复发情况。临床治愈率较高，复发率较低。而随着人们审美意识的逐渐提高，全乳房切除术已不能满足人们的需求，而乳腺癌根治术的出现更加符合人们的需求，其无需切除乳房，对乳房的美容效果较好。如今乳腺癌根治术配合放化疗治疗效果已经得到专家学者的认同，认为其与全乳房切除术疗效基本相同。但由于术后的放化疗对患者身体损伤较大，患者承受痛苦较大，影响身心健康，不利于术后的恢复。近些年来，随着分子学的不断进步，靶向治疗为乳腺癌提供了新的治疗方式。本文对乳腺癌靶向治疗进展进行综述，现报道如下。
1 乳腺癌的手术治疗
1.1 全乳房切除术
全乳房切除术是最初治疗乳腺癌的手术方式之一，由于进行全乳房切除，复发率相对较低，切术后治疗效果较好，在过去一直被认为是治疗乳腺癌的最佳手术。
1.2 乳腺癌根治术
随着人们审美观念的不断加强，全乳房切除术已不能满足人们的需求。19世纪90年代，Halsted首次报道了乳腺癌根治术，一种无需切除乳房治疗乳腺癌的手术。该手术的出现不仅引起了专家学者的高度重视，也引起了人们的关注。由于其无需进行乳房切除，完整的保留了乳腺癌患者的乳房，满足人们的审美需求，使之受到患者们的追捧。而在随后的研究中发现，乳腺癌根治术联合放化疗治疗效果与全乳房切除术并无差异，这也使乳腺癌根治术成为乳腺癌标准手术方式，广泛应用于临床。
1.3 乳腺癌改良根治术
随着人们对乳腺癌生物学特性的认识不断加深，20世纪80年代，乳腺癌改良根治术的出现为进一步优化了乳腺癌患者的手术方式，其不仅最大限度的控制了区域淋巴结，还使乳房的功能和外形接近完好，基本取代了乳腺癌根治术的治疗[2]。
2 乳腺癌的靶向治疗
2.1 靶向治疗的意义及优势
虽然保乳术深受人们欢迎，但在保乳术的基础上应用放化疗联合治疗才能起到良好效果，但放化疗药物一般毒性较强，容易损伤人体各健康器官，给患者带来极大的痛苦。甚至有患者因忍受不了毒副反应而停止放化疗。近年来，随着医学分子学的不断进步，靶向治疗成为人们研究的重点。靶向治疗是指将靶向药物最大程度输送至靶器官，对靶器官治疗效果起到加强作用，而对非靶器官的影响降至最低，从而避免毒副反应。且最大限度的降低患者并发症发生率，提高治愈率，在保障患者生活质量的同时提高治疗效果，为乳腺癌带来了新的治疗方向，有望解决放化疗毒副反应强的难题[3]。
2.2 靶向治疗的方式
2.2.1 分子靶向治疗
分子靶向治疗被认为是继手术、放疗、化疗三大治疗之后的第四种治疗模式，也是一种全新的治疗方式。其主要是通过阻断肿瘤细胞内转录、翻译等信号传导过程来控制细胞基因表达发生改变，从而达到抑制、杀死肿瘤细胞的最终目的。化学治疗主要是利用肿瘤细胞比正常细胞增殖快的特点，从而干扰细胞DNA的合成，抑制殺灭活跃的肿瘤细胞，但其对正常细胞也产生一定杀伤力。而分子靶向治疗具有高度的特异性、选择性，可选择性对肿瘤细胞进行针对性杀伤。目前分子靶向治疗药物种类较多，其中包括：①针对表皮生长因子受体2（HER-2）的药物（如拉帕替尼、赫赛汀等）。有研究显示[4]，HER-2在人体正常组织中含量较低，但肿瘤细胞内含量明显升高。而针对HER-2的分子靶向药物可抑制表皮生长因子受体酪氨酸激活酶的作用，从而抑制肿瘤细胞的增生和转移。②针对肿瘤血管新生的药物（如贝伐珠单抗、整合素ανβ3等）。贝伐珠单抗可竞争性结合VEGF，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，起到抑制血管新生的效果。而整合素ανβ3则是通过对精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的亲和性达到上述效果。③其他药物，如依维莫司、驮瑞塞尔等通过mTOR通路抑制胰腺癌肿瘤细胞的增生；以Livin mRNA为靶点的靶向药物，可抑制Livin基因表达，诱导MCF-7凋亡，达到抑制肿瘤细胞生长的作用；黄酮吡多与蛋白激酶C、环氧合酶-2等多种信号传导抑制剂联合使用，可抑制肿瘤细胞的增生等。
2.2.2 内分泌靶向治疗
内分泌靶向治疗是一种全身治疗的手段。随着对乳腺癌的深入研究，人们发现多数乳腺癌患者是一种激素依赖性肿瘤，而去除激素依赖性可对肿瘤起到良好的治疗作用。内分泌治疗就是通过对激素的抑制，从而达到抑制肿瘤的效果。在20世纪90年代，人们研制出内分泌靶向治疗药物，包括来曲唑、依西美坦等，可抑制芳香化酶将雄激素催化为雌激素的作用，抑制肿瘤细胞的生长。由于对激素有抑制作用，适用于绝经乳腺癌患者的治疗[5]。
2.2.3 靶向化学治疗
传统的化学治疗为在肿瘤组织中聚集较大的药物浓度，需要较大剂量的使用化学药物，毒副反应强。而靶向化学治疗建立在传统化疗的基础上，针对性提高肿瘤组织内部的药物浓度，而减少正常细胞的药物浓度。靶向化学治疗包括两方面，其一是通过改变剂型、改变给药方法以及改变作用机制等提高肿瘤内药物的浓度；其二是从靶向乳腺癌细胞药物到靶向乳腺癌干细胞药物。有研究表明[6]，将阿霉素、氟尿嘧啶等制成脂质体，可降低对普通细胞的毒性，提高在肿瘤细胞内的药物浓度。
3 总结
近年来对乳腺癌靶向治疗的研究显示出了靶向治疗的良好前景，但由于靶向治疗使用时间尚短，并不作为主要治疗方案，目前正处于临床探索阶段，相关理论及研究还需不断完善。但以目前研究的前景可见，随着医学的不断进步，靶向治疗取代传统化学治疗是必然的结果，也为未来治疗肿瘤的方法提供了方向。
参考文献：
[1] 郑莹，吴春晓，吴凡等.中国女性乳腺癌死亡现况和发展趋势[J].中华预防医学杂志，2011，45（2）：150-154.
[2] 郭雪，魏丽娟，郑磊等.35岁以下乳腺癌患者保乳术与改良根治术比较及保乳术预后因素观察[J].中国肿瘤临床，2010，37（23）：1362-1365.
[3] 张凯丽，田志胜，王树峰等.a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及靶向治疗意义[J].中国肿瘤临床，2013，（18）：1106-1110.
[4] 王言，姚璐，刘毅强等.人表皮生长因子受体2表达对腋淋巴结阳性和阴性乳腺癌患者预后的不同影响[J].中华肿瘤杂志，2010，32（7）：511-514.
[5] 李正东，杨新伟，成小林等.芳香烃受体（AhR）在乳腺癌中的表达及其与阿霉素化疗耐药的相关性[J].复旦学报（医学版），2014，41（1）：93-97.
[6] 朱德淼.缓释型氟尿嘧啶植入剂应用于乳腺癌改良根治的安全性[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14（8）：1471-1474.
关键词： 乳腺癌；靶向治疗；进展；研究
据数据报道，每年全球约150万女性新发乳腺癌，占女性恶性肿瘤的30%以上。如今随着我国人口老龄化的加重以及生活习惯的改变，乳腺癌发生率明显上升，引起人们的关注[1]。以往临床上对于乳腺癌患者以手术治疗最为有效。全乳房切除术是早期针对乳腺癌患者较为有效的手术方式，对乳房进行整个切除，清扫淋巴结，防止乳腺癌转移扩散，减少复发情况。临床治愈率较高，复发率较低。而随着人们审美意识的逐渐提高，全乳房切除术已不能满足人们的需求，而乳腺癌根治术的出现更加符合人们的需求，其无需切除乳房，对乳房的美容效果较好。如今乳腺癌根治术配合放化疗治疗效果已经得到专家学者的认同，认为其与全乳房切除术疗效基本相同。但由于术后的放化疗对患者身体损伤较大，患者承受痛苦较大，影响身心健康，不利于术后的恢复。近些年来，随着分子学的不断进步，靶向治疗为乳腺癌提供了新的治疗方式。本文对乳腺癌靶向治疗进展进行综述，现报道如下。
1 乳腺癌的手术治疗
1.1 全乳房切除术
全乳房切除术是最初治疗乳腺癌的手术方式之一，由于进行全乳房切除，复发率相对较低，切术后治疗效果较好，在过去一直被认为是治疗乳腺癌的最佳手术。
1.2 乳腺癌根治术
随着人们审美观念的不断加强，全乳房切除术已不能满足人们的需求。19世纪90年代，Halsted首次报道了乳腺癌根治术，一种无需切除乳房治疗乳腺癌的手术。该手术的出现不仅引起了专家学者的高度重视，也引起了人们的关注。由于其无需进行乳房切除，完整的保留了乳腺癌患者的乳房，满足人们的审美需求，使之受到患者们的追捧。而在随后的研究中发现，乳腺癌根治术联合放化疗治疗效果与全乳房切除术并无差异，这也使乳腺癌根治术成为乳腺癌标准手术方式，广泛应用于临床。
1.3 乳腺癌改良根治术
随着人们对乳腺癌生物学特性的认识不断加深，20世纪80年代，乳腺癌改良根治术的出现为进一步优化了乳腺癌患者的手术方式，其不仅最大限度的控制了区域淋巴结，还使乳房的功能和外形接近完好，基本取代了乳腺癌根治术的治疗[2]。
2 乳腺癌的靶向治疗
2.1 靶向治疗的意义及优势
虽然保乳术深受人们欢迎，但在保乳术的基础上应用放化疗联合治疗才能起到良好效果，但放化疗药物一般毒性较强，容易损伤人体各健康器官，给患者带来极大的痛苦。甚至有患者因忍受不了毒副反应而停止放化疗。近年来，随着医学分子学的不断进步，靶向治疗成为人们研究的重点。靶向治疗是指将靶向药物最大程度输送至靶器官，对靶器官治疗效果起到加强作用，而对非靶器官的影响降至最低，从而避免毒副反应。且最大限度的降低患者并发症发生率，提高治愈率，在保障患者生活质量的同时提高治疗效果，为乳腺癌带来了新的治疗方向，有望解决放化疗毒副反应强的难题[3]。
2.2 靶向治疗的方式
2.2.1 分子靶向治疗
分子靶向治疗被认为是继手术、放疗、化疗三大治疗之后的第四种治疗模式，也是一种全新的治疗方式。其主要是通过阻断肿瘤细胞内转录、翻译等信号传导过程来控制细胞基因表达发生改变，从而达到抑制、杀死肿瘤细胞的最终目的。化学治疗主要是利用肿瘤细胞比正常细胞增殖快的特点，从而干扰细胞DNA的合成，抑制殺灭活跃的肿瘤细胞，但其对正常细胞也产生一定杀伤力。而分子靶向治疗具有高度的特异性、选择性，可选择性对肿瘤细胞进行针对性杀伤。目前分子靶向治疗药物种类较多，其中包括：①针对表皮生长因子受体2（HER-2）的药物（如拉帕替尼、赫赛汀等）。有研究显示[4]，HER-2在人体正常组织中含量较低，但肿瘤细胞内含量明显升高。而针对HER-2的分子靶向药物可抑制表皮生长因子受体酪氨酸激活酶的作用，从而抑制肿瘤细胞的增生和转移。②针对肿瘤血管新生的药物（如贝伐珠单抗、整合素ανβ3等）。贝伐珠单抗可竞争性结合VEGF，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，起到抑制血管新生的效果。而整合素ανβ3则是通过对精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的亲和性达到上述效果。③其他药物，如依维莫司、驮瑞塞尔等通过mTOR通路抑制胰腺癌肿瘤细胞的增生；以Livin mRNA为靶点的靶向药物，可抑制Livin基因表达，诱导MCF-7凋亡，达到抑制肿瘤细胞生长的作用；黄酮吡多与蛋白激酶C、环氧合酶-2等多种信号传导抑制剂联合使用，可抑制肿瘤细胞的增生等。
2.2.2 内分泌靶向治疗
内分泌靶向治疗是一种全身治疗的手段。随着对乳腺癌的深入研究，人们发现多数乳腺癌患者是一种激素依赖性肿瘤，而去除激素依赖性可对肿瘤起到良好的治疗作用。内分泌治疗就是通过对激素的抑制，从而达到抑制肿瘤的效果。在20世纪90年代，人们研制出内分泌靶向治疗药物，包括来曲唑、依西美坦等，可抑制芳香化酶将雄激素催化为雌激素的作用，抑制肿瘤细胞的生长。由于对激素有抑制作用，适用于绝经乳腺癌患者的治疗[5]。
2.2.3 靶向化学治疗
传统的化学治疗为在肿瘤组织中聚集较大的药物浓度，需要较大剂量的使用化学药物，毒副反应强。而靶向化学治疗建立在传统化疗的基础上，针对性提高肿瘤组织内部的药物浓度，而减少正常细胞的药物浓度。靶向化学治疗包括两方面，其一是通过改变剂型、改变给药方法以及改变作用机制等提高肿瘤内药物的浓度；其二是从靶向乳腺癌细胞药物到靶向乳腺癌干细胞药物。有研究表明[6]，将阿霉素、氟尿嘧啶等制成脂质体，可降低对普通细胞的毒性，提高在肿瘤细胞内的药物浓度。
3 总结
近年来对乳腺癌靶向治疗的研究显示出了靶向治疗的良好前景，但由于靶向治疗使用时间尚短，并不作为主要治疗方案，目前正处于临床探索阶段，相关理论及研究还需不断完善。但以目前研究的前景可见，随着医学的不断进步，靶向治疗取代传统化学治疗是必然的结果，也为未来治疗肿瘤的方法提供了方向。
参考文献：
[1] 郑莹，吴春晓，吴凡等.中国女性乳腺癌死亡现况和发展趋势[J].中华预防医学杂志，2011，45（2）：150-154.
[2] 郭雪，魏丽娟，郑磊等.35岁以下乳腺癌患者保乳术与改良根治术比较及保乳术预后因素观察[J].中国肿瘤临床，2010，37（23）：1362-1365.
[3] 张凯丽，田志胜，王树峰等.a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及靶向治疗意义[J].中国肿瘤临床，2013，（18）：1106-1110.
[4] 王言，姚璐，刘毅强等.人表皮生长因子受体2表达对腋淋巴结阳性和阴性乳腺癌患者预后的不同影响[J].中华肿瘤杂志，2010，32（7）：511-514.
[5] 李正东，杨新伟，成小林等.芳香烃受体（AhR）在乳腺癌中的表达及其与阿霉素化疗耐药的相关性[J].复旦学报（医学版），2014，41（1）：93-97.
[6] 朱德淼.缓释型氟尿嘧啶植入剂应用于乳腺癌改良根治的安全性[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14（8）：1471-1474.