【摘 要】
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目的:基于网络药理学研究方法,探究柴胡加龙骨牡蛎汤(Chaihu-jia-Longgu-Mul-decoction,CLMD)治疗帕金森病伴发抑郁(Parkinson's disease with depression,PDD)的可能作用机
【机 构】
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北京中医药大学附属东方医院,北京100078;中国中医科学院医学实验中心,中医药防治重大疾病北京市重点实验室,北京100700;南阳医学高等专科学校,河南南阳473061;北京中医药大学中药学院,北京
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目的:基于网络药理学研究方法,探究柴胡加龙骨牡蛎汤(Chaihu-jia-Longgu-Mul-decoction,CLMD)治疗帕金森病伴发抑郁(Parkinson's disease with depression,PDD)的可能作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、PubChem数据库、Swiss平台筛选CLMD的生物活性成分,并预测其靶点;应用Genecards数据库分别收集“帕金森病(Parkinson's disease,PD)”“抑郁(Depression)”的疾病靶点;利用在线韦恩图绘制平台Venny 2.1对PDD与CLMD的靶点进行映射,运用STRING平台及Cyto-scape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络,筛选获得核心靶点;通过DAVID平台对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集和基因本体(GO)富集分析,探究可能的生物过程与信号通路;应用Cytoscape软件进一步筛选CLMD治疗PDD的关键成分,并构建“药物-成分-靶点-通路”网络.结果:预测得到CLMD治疗PDD的关键成分4个:槲皮素、p-谷甾醇、豆甾醇、山柰酚;核心靶点33个:AKT1、MAPK3、TP53、ALB、IL-6、VEGFA等.GO和KEGG富集分析结果显示,CLMD治疗PDD主要涉及凋亡、细胞增殖、转录、蛋白磷酸化等生物过程,可能通过酶结合、蛋白结合、转录因子结合等分子功能在蛋白质复合体、细胞质、细胞核、线粒体等多部位发挥作用,其作用机制可能与FOXO、PI3K-Akt、HIF-l、MAPK、VEGF、mTOR等信号通路有关,涉及AKT、mTOR、PTEN、MAPK等多个核心靶点.结论:CLMD治疗PDD具有“多成分-多靶点-多途径”的特点与优势,本研究为进一步研究CLMD治疗PDD的物质基础与分子机制提供了理论依据.
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