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摘 要：骨质疏松症是由多种因素引起的疾患。与生理骨量的减少、遗传、内分泌、免疫、运动、营养等因素有关。本文结合现代方式与临床疾病研究，整理总结出骨质疏松症的发病因素，及可引发骨质疏松症的其他疾病，为临床主要以非药物治疗为主提供理论基础。
关键词：骨质疏松症； 生理因素； 疾病因素； 生活方式
一、原发性骨质疏松症的病因病机
1、内分泌紊乱
绝经后妇女患骨质疏松症特别常见，其骨量流失的原因主要是卵巢早衰而致雌激素缺乏。骨是雌激素发挥作用的重要靶器官之一。在成骨细胞、破骨细胞、间叶干细胞和骨细胞中，均有雌激素受体α和β的存在。研究表明，雌激素在维护皮质骨形成、支持成骨细胞、防止骨吸收、抑制破骨细胞形成和刺激破骨细胞凋亡中发挥了主导多因子的作用。同时，雌激素可通过细胞受体途径、细胞因子途径及细胞凋亡途径发挥抗骨质疏松作用。随着体质指数的增加，骨量减少或骨质疏松的患病率降低，这可能是由于脂肪组织中的雄激素转化为雌激素的结果。年龄是发生骨质疏松症和骨折的一个重要危险因素。
随着年龄的增长，钙调节激素的分泌失调致使骨代谢紊乱，骨形成和骨吸收之间的平衡发生改变，有利于骨吸收，从而导致骨质流失。研究表明，年龄增大时，男性雄激素的缺乏抑制了成骨细胞的增殖和分化，并增加了破骨细胞的活性，从而引发骨流失。但是，男性骨密度的降低相对女性比较缓慢。男性在70岁左右骨密度才会明显下降，骨折机会增加。男性患骨质疏松性骨折比女性少，大概有1 /8 超过50岁的男性发生骨质疏松性骨折，且只有20%～30%的臀部骨折发生于男性。性腺功能减退也是发生骨质疏松症的重要原因之一。性腺类固醇是骨转换主要的雌激素调节者，如果其合成功能降低，则雌激素发生紊乱，导致骨质流失而引起骨质疏松症。
2、疾病因素
2.1幼年特发性骨质疏松症
幼年特发性骨质疏松症是一种非常罕见的原发性骨质疏松症。它的确切发病率和发病机制尚不清楚，但是有研究描述了其骨形成率低、松质骨体积减小的现象。目前，钙和维生素 D的供应、二膦酸盐、氟化物和降钙素等治疗均只得到模棱两可的效果。
2.2怀孕和哺乳期骨质疏松症
怀孕和哺乳期骨质疏松症也是一种罕见疾病，其表现为在怀孕末期和产后发生脆弱性骨折，最常见的部位是脊椎和髋骨。它的病因和发病机制也尚不清楚。在怀孕和哺乳期间，因胎儿骨的钙化而对钙的需求量增大导致孕妇和产妇体内钙的平衡值发生改变。在某些情况下，怀孕期间骨的微结构发生变化，导致骨密度值降低，这多发生于初次怀孕者。
3、遗传因素
骨质疏松症与遗传因素关系密切。高通量技术的出现，使对人类基因组中数以百万计的DNA 标记进行基因分型及对骨质疏松症的致病基因和位点的鉴定得以实现。调查显示，峰值骨量受遗传控制，与没有腰椎和髋部骨折史同年龄的女性相比，有此家族史的患者（绝经后）的女儿（绝经前） 腰椎、股骨颈处的骨密度与其母亲的骨密度明显相关。
二、继发性骨质疏松症的病因病机
1、营养状况
充足和平衡的营养状态与骨骼健康密切相关。慢性缺铁会引起骨质疏松症，铁代谢紊乱的患者骨质疏松症和骨折的发生率较高。老年男性铁蛋白水平与骨密度呈正相关，年龄超过 45岁的女性铁蛋白水平与骨密度呈负相关，而绝经后骨质疏松症妇女和健康妇女之间铁蛋白水平差异无统计学意义。营养缺乏和营养过剩均会影响骨代谢，蛋白质的摄入过多会增加尿钙的排出。习惯消费乳制品和经常大量补充钙的女性更容易患髋部骨折。研究表明，与只喝少量或不喝牛奶的女性相比，每天喝3杯或3杯以上牛奶的女性患髋骨骨折的风险不但没有降低，反而有相反的效果——骨折发生率更高。一项关于铁水平对成骨细胞活性影响的试验表明，过量的铁降低了成骨细胞活性，轻微缺铁提高了成骨细胞活性，但严重低铁水平抑制骨的生成。
2、心理压力
压力是对环境变化和伤害性刺激的一种心理和生理反应。压力源于触发交感神经系统，促进肾上腺髓质释放肾上腺素和去甲肾上腺素。肾上腺素和去甲肾上腺素会升高血液浓度，增加呼吸频率、心脏跳动和骨骼肌的血液流动。同时，这种长期压力会使肾上腺皮质醇的分泌增加而促进骨吸收。人在紧张情况下，通常会分泌大量的肾上腺素和肾上腺皮质醇，导致难以入睡，而缺乏睡眠或改变生理生物节律会影响夜间生长激素的分泌，影响新骨的形成。一项对骨质疏松症焦虑患者实施心理干预的研究发现，全程、有效的心理活动干预可促进良好护患关系的形成，缓解患者的焦虑情绪，减轻其在住院治疗期间的心理负担，从而大大促进疾病好转。流行病学研究表明，抑郁症是骨质疏松症的重要危险因素之一，且女性患骨质疏松症和抑郁症均比男性普遍，大约是男性的3倍，这可能是因为女性对压力比较敏感，尤其是抑郁女性对各种压力有更大的反应。有学者将2327例抑郁症患者与21141例健康者进行比较发现，抑郁症患者显示出较低的骨密度值和较高的骨吸收指标。也有研究表明，男性骨质疏松症和抑郁症之间有密切的联系。临床表明，与没有抑郁的男性相比，抑郁男性的骨量普遍较低；而与抑郁的女性相比，其骨流失较快。此外有动物实验表明，长期的心理壓力会导致动物骨量丢失和骨质量下降。
3、峰值骨量
峰值骨量是骨成熟末期达到的最大骨量，是骨最坚硬、骨矿水平最高的时期。青少年峰值骨量的高低对老年时的骨量至关重要，是决定老年期是否发展为骨质疏松症的重要因素。高峰值骨量不易患骨质疏松症。正常成年男性峰值骨量出现在20～29岁。峰值骨量与体质指数、运动、营养呈显著正相关，而与月经初潮、母系骨折史呈负相关。因此，提高峰值骨量是预防骨质疏松症的有效途径。
4、疾病因素
4.1糖尿病
糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管和神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。1型和2型糖尿病与髋部骨折风险的增加有关，并强调了所有糖尿病患者进行骨折预防战略的必要性。另有研究显示，糖化血红蛋白和发生骨折风险的大小并没有一个确定的关系。高血糖和骨折风险之间似乎没有线性关系，骨折危险性并没有增加。2型糖尿病患者尤其是女性的年龄、糖尿病病程延长、糖化血红蛋白升高与骨质疏松症相关。与普通人群相比，糖尿病患者的维生素D普遍不足，这可能是其引发骨质疏松症的原因之一
4.2系统性硬化症
系统性硬化症是一种不常见的结缔组织疾病，其主要特点是过多的胶原蛋白沉积、损伤皮肤和内脏器官、血管病变和免疫系统激活。其发病率大约为2 /10 万，在美国达到了25 /10万。一项关于低骨密度的患病率、低骨密度的风险因素和系统性硬化症性骨折病死率的回顾性研究提出，患系统性硬化症的患者骨密度丢失风险很大，当与其他骨质疏松症危险因素并存时风险更大。到目前为止，还不能透彻地解释系统性硬化症对骨细胞的影响。但有些引发系统性硬化症的危险因素可能提高患骨质疏松症的风险。系统性硬化症的常见并发症——甲状腺功能减退可导致骨密度降低。关于与此相关的骨质疏松症治疗，有研究提出，地诺单抗是一种可替代膦酸盐的潜在药物。
4.3肥大细胞增生症
肥大细胞增生症又名色素性荨麻疹。某些成人的肥大细胞病是由于肥大细胞肿瘤性增生所致，而儿童肥大细胞病则为细胞活素引发的增生。肥大细胞增生症常局限于皮肤，特别是儿童，也可累及其他器官。但肥大细胞增生症被认为是继发性骨质疏松症的发病因素，其病理生理机制可能是多方面，包括增加破骨细胞的活性，对肥大细胞介质的直接影响等。它能使患骨质疏松症性骨折的风险提高，尤其是在脊椎部位。膦酸盐作为治疗与肥大细胞增生症相关的骨质疏松症的一线药物。
关键词：骨质疏松症； 生理因素； 疾病因素； 生活方式
一、原发性骨质疏松症的病因病机
1、内分泌紊乱
绝经后妇女患骨质疏松症特别常见，其骨量流失的原因主要是卵巢早衰而致雌激素缺乏。骨是雌激素发挥作用的重要靶器官之一。在成骨细胞、破骨细胞、间叶干细胞和骨细胞中，均有雌激素受体α和β的存在。研究表明，雌激素在维护皮质骨形成、支持成骨细胞、防止骨吸收、抑制破骨细胞形成和刺激破骨细胞凋亡中发挥了主导多因子的作用。同时，雌激素可通过细胞受体途径、细胞因子途径及细胞凋亡途径发挥抗骨质疏松作用。随着体质指数的增加，骨量减少或骨质疏松的患病率降低，这可能是由于脂肪组织中的雄激素转化为雌激素的结果。年龄是发生骨质疏松症和骨折的一个重要危险因素。
随着年龄的增长，钙调节激素的分泌失调致使骨代谢紊乱，骨形成和骨吸收之间的平衡发生改变，有利于骨吸收，从而导致骨质流失。研究表明，年龄增大时，男性雄激素的缺乏抑制了成骨细胞的增殖和分化，并增加了破骨细胞的活性，从而引发骨流失。但是，男性骨密度的降低相对女性比较缓慢。男性在70岁左右骨密度才会明显下降，骨折机会增加。男性患骨质疏松性骨折比女性少，大概有1 /8 超过50岁的男性发生骨质疏松性骨折，且只有20%～30%的臀部骨折发生于男性。性腺功能减退也是发生骨质疏松症的重要原因之一。性腺类固醇是骨转换主要的雌激素调节者，如果其合成功能降低，则雌激素发生紊乱，导致骨质流失而引起骨质疏松症。
2、疾病因素
2.1幼年特发性骨质疏松症
幼年特发性骨质疏松症是一种非常罕见的原发性骨质疏松症。它的确切发病率和发病机制尚不清楚，但是有研究描述了其骨形成率低、松质骨体积减小的现象。目前，钙和维生素 D的供应、二膦酸盐、氟化物和降钙素等治疗均只得到模棱两可的效果。
2.2怀孕和哺乳期骨质疏松症
怀孕和哺乳期骨质疏松症也是一种罕见疾病，其表现为在怀孕末期和产后发生脆弱性骨折，最常见的部位是脊椎和髋骨。它的病因和发病机制也尚不清楚。在怀孕和哺乳期间，因胎儿骨的钙化而对钙的需求量增大导致孕妇和产妇体内钙的平衡值发生改变。在某些情况下，怀孕期间骨的微结构发生变化，导致骨密度值降低，这多发生于初次怀孕者。
3、遗传因素
骨质疏松症与遗传因素关系密切。高通量技术的出现，使对人类基因组中数以百万计的DNA 标记进行基因分型及对骨质疏松症的致病基因和位点的鉴定得以实现。调查显示，峰值骨量受遗传控制，与没有腰椎和髋部骨折史同年龄的女性相比，有此家族史的患者（绝经后）的女儿（绝经前） 腰椎、股骨颈处的骨密度与其母亲的骨密度明显相关。
二、继发性骨质疏松症的病因病机
1、营养状况
充足和平衡的营养状态与骨骼健康密切相关。慢性缺铁会引起骨质疏松症，铁代谢紊乱的患者骨质疏松症和骨折的发生率较高。老年男性铁蛋白水平与骨密度呈正相关，年龄超过 45岁的女性铁蛋白水平与骨密度呈负相关，而绝经后骨质疏松症妇女和健康妇女之间铁蛋白水平差异无统计学意义。营养缺乏和营养过剩均会影响骨代谢，蛋白质的摄入过多会增加尿钙的排出。习惯消费乳制品和经常大量补充钙的女性更容易患髋部骨折。研究表明，与只喝少量或不喝牛奶的女性相比，每天喝3杯或3杯以上牛奶的女性患髋骨骨折的风险不但没有降低，反而有相反的效果——骨折发生率更高。一项关于铁水平对成骨细胞活性影响的试验表明，过量的铁降低了成骨细胞活性，轻微缺铁提高了成骨细胞活性，但严重低铁水平抑制骨的生成。
2、心理压力
压力是对环境变化和伤害性刺激的一种心理和生理反应。压力源于触发交感神经系统，促进肾上腺髓质释放肾上腺素和去甲肾上腺素。肾上腺素和去甲肾上腺素会升高血液浓度，增加呼吸频率、心脏跳动和骨骼肌的血液流动。同时，这种长期压力会使肾上腺皮质醇的分泌增加而促进骨吸收。人在紧张情况下，通常会分泌大量的肾上腺素和肾上腺皮质醇，导致难以入睡，而缺乏睡眠或改变生理生物节律会影响夜间生长激素的分泌，影响新骨的形成。一项对骨质疏松症焦虑患者实施心理干预的研究发现，全程、有效的心理活动干预可促进良好护患关系的形成，缓解患者的焦虑情绪，减轻其在住院治疗期间的心理负担，从而大大促进疾病好转。流行病学研究表明，抑郁症是骨质疏松症的重要危险因素之一，且女性患骨质疏松症和抑郁症均比男性普遍，大约是男性的3倍，这可能是因为女性对压力比较敏感，尤其是抑郁女性对各种压力有更大的反应。有学者将2327例抑郁症患者与21141例健康者进行比较发现，抑郁症患者显示出较低的骨密度值和较高的骨吸收指标。也有研究表明，男性骨质疏松症和抑郁症之间有密切的联系。临床表明，与没有抑郁的男性相比，抑郁男性的骨量普遍较低；而与抑郁的女性相比，其骨流失较快。此外有动物实验表明，长期的心理壓力会导致动物骨量丢失和骨质量下降。
3、峰值骨量
峰值骨量是骨成熟末期达到的最大骨量，是骨最坚硬、骨矿水平最高的时期。青少年峰值骨量的高低对老年时的骨量至关重要，是决定老年期是否发展为骨质疏松症的重要因素。高峰值骨量不易患骨质疏松症。正常成年男性峰值骨量出现在20～29岁。峰值骨量与体质指数、运动、营养呈显著正相关，而与月经初潮、母系骨折史呈负相关。因此，提高峰值骨量是预防骨质疏松症的有效途径。
4、疾病因素
4.1糖尿病
糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管和神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。1型和2型糖尿病与髋部骨折风险的增加有关，并强调了所有糖尿病患者进行骨折预防战略的必要性。另有研究显示，糖化血红蛋白和发生骨折风险的大小并没有一个确定的关系。高血糖和骨折风险之间似乎没有线性关系，骨折危险性并没有增加。2型糖尿病患者尤其是女性的年龄、糖尿病病程延长、糖化血红蛋白升高与骨质疏松症相关。与普通人群相比，糖尿病患者的维生素D普遍不足，这可能是其引发骨质疏松症的原因之一
4.2系统性硬化症
系统性硬化症是一种不常见的结缔组织疾病，其主要特点是过多的胶原蛋白沉积、损伤皮肤和内脏器官、血管病变和免疫系统激活。其发病率大约为2 /10 万，在美国达到了25 /10万。一项关于低骨密度的患病率、低骨密度的风险因素和系统性硬化症性骨折病死率的回顾性研究提出，患系统性硬化症的患者骨密度丢失风险很大，当与其他骨质疏松症危险因素并存时风险更大。到目前为止，还不能透彻地解释系统性硬化症对骨细胞的影响。但有些引发系统性硬化症的危险因素可能提高患骨质疏松症的风险。系统性硬化症的常见并发症——甲状腺功能减退可导致骨密度降低。关于与此相关的骨质疏松症治疗，有研究提出，地诺单抗是一种可替代膦酸盐的潜在药物。
4.3肥大细胞增生症
肥大细胞增生症又名色素性荨麻疹。某些成人的肥大细胞病是由于肥大细胞肿瘤性增生所致，而儿童肥大细胞病则为细胞活素引发的增生。肥大细胞增生症常局限于皮肤，特别是儿童，也可累及其他器官。但肥大细胞增生症被认为是继发性骨质疏松症的发病因素，其病理生理机制可能是多方面，包括增加破骨细胞的活性，对肥大细胞介质的直接影响等。它能使患骨质疏松症性骨折的风险提高，尤其是在脊椎部位。膦酸盐作为治疗与肥大细胞增生症相关的骨质疏松症的一线药物。