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Liraglutide（NN2211，NNC901170）是天然存在的胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）类似物，性质稳定，口服一日1次。该药物以葡萄糖依赖方式发挥作用，只有当血糖高于正常值时才刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，因此不会引起严重的低血糖不良反应。该药物由丹麦诺和诺德公司开发，目前处于II 期临床开发阶段。除了2型糖尿病外，在药物调节食欲方面也有应用潜力。
最新临床研究结果于2004年9月在德国召开的第40届欧洲糖尿病协会年会上公布。结果表明，无论Liraglutide单独使用或是与二甲双胍联合使用，对血糖控制的效果均显著优于单独使用二甲双胍。Liraglutide与二甲双胍联合使用的降血糖效果显著强于格列美脲+二甲双胍，而且Liraglutide与二甲双胍联合使用降低体重的效果更显著。
该项临床试验是一项为期5 wk的随机、双盲临床试验。对144例2型糖尿病患者进行了试验，入选患者满足以下标准：糖尿病病史超过1年；HbA1c水平为8%～13%；空腹血糖水平≥10 mmol/L；已经接受过非噻唑烷二酮类药物治疗，时间≥3个月，剂量为最大剂量的一半。
试验开始前为清洗期，时间为2～6wk，患者接受二甲双胍治疗，最大剂量为1 g，一日2次。之后随机分为4个治疗组：Liraglutide 0.5 mg/d皮下注射+二甲双胍口服1 g，一日2次(36例)；Liraglutide 0.5 mg/d皮下注射+安慰剂（36例）；二甲双胍口服1 g，一日2次+安慰剂注射（36例）；二甲双胍口服1 g，一日2次+格列美脲2 mg/d（36例）。在试验开始的前3 wk逐渐增加Liraglutide的剂量。如果血糖水平超过6 mmol/L，同时不良反应又可耐受，则每周增加0.5 mg，直到最大剂量2 mg/d。如果不良反应不能耐受，则Liraglutide每次服用剂量减为0.25 mg，分2次服用。如果血糖水平超过6 mmol/L，则格列美脲的剂量也每周增加1 mg，直至最大剂量4 mg/d。
在试验开始时，被试患者平均年龄为56岁，63%为男性，平均病史8.6年，平均体重93 kg，平均HbA1c水平为9.4%，平均空腹血糖水平为13.3 mmol/L。首要有效性终点为空腹血糖水平相对基线值的改变值。其他评价指标还包括HbA1c水平和体重的改变。
在第5周时，所有治疗组的空腹血糖水平和基线值相比都有了降低，其中Liraglutide+二甲双胍组平均降低了3.8 mmol/L，和其他3个组相比具有显著性。Liraglutide单独治疗组和二甲双胍单独治疗组相比，其空腹血糖降低更显著。同样，4个组的HbA1c水平都有降低，但Liraglutide+二甲双胍组和其他3个组相比降低更显著（-1.1%）。
Liraglutide+二甲双胍组患者果糖胺的降低与二甲双胍单独治疗相比更为显著。而且，Liraglutide+二甲双胍组患者餐前和餐后血糖水平的差异与二甲双胍+格列美脲组或单独治疗组相比要显著减小。
除了二甲双胍+格列美脲组外，其他3个组患者平均体重和基线值相比都有降低。Liraglutide+二甲双胍组和二甲双胍+格列美脲组两个组间差异具有显著性（-2.4%和+0.9%）；而且，Liraglutide单独治疗组和二甲双胍+格列美脲组相比体重降低也很显著。
包含Liraglutide的治疗组最常见的不良反应是胃肠道不良反应，轻到中度，多为暂时性。最多见的胃肠道不良反应是恶心，有19例接受Liraglutide给药的患者出现了该不良反应，但只有3例因此退出了试验。4个治疗组中低血糖的发生率相似，没有关于严重的低血糖不良反应报告。试验期间，患者心电图、标准实验室检测以及生命体征都没有临床相关的改变。
专家认为，Liraglutide是一种很有潜力的2型糖尿病治疗药物，和二甲双胍联合使用可以较格列美脲更好地控制血糖，而且可以减轻患者的体重。
(收稿日期：2007-11-09)
最新临床研究结果于2004年9月在德国召开的第40届欧洲糖尿病协会年会上公布。结果表明，无论Liraglutide单独使用或是与二甲双胍联合使用，对血糖控制的效果均显著优于单独使用二甲双胍。Liraglutide与二甲双胍联合使用的降血糖效果显著强于格列美脲+二甲双胍，而且Liraglutide与二甲双胍联合使用降低体重的效果更显著。
该项临床试验是一项为期5 wk的随机、双盲临床试验。对144例2型糖尿病患者进行了试验，入选患者满足以下标准：糖尿病病史超过1年；HbA1c水平为8%～13%；空腹血糖水平≥10 mmol/L；已经接受过非噻唑烷二酮类药物治疗，时间≥3个月，剂量为最大剂量的一半。
试验开始前为清洗期，时间为2～6wk，患者接受二甲双胍治疗，最大剂量为1 g，一日2次。之后随机分为4个治疗组：Liraglutide 0.5 mg/d皮下注射+二甲双胍口服1 g，一日2次(36例)；Liraglutide 0.5 mg/d皮下注射+安慰剂（36例）；二甲双胍口服1 g，一日2次+安慰剂注射（36例）；二甲双胍口服1 g，一日2次+格列美脲2 mg/d（36例）。在试验开始的前3 wk逐渐增加Liraglutide的剂量。如果血糖水平超过6 mmol/L，同时不良反应又可耐受，则每周增加0.5 mg，直到最大剂量2 mg/d。如果不良反应不能耐受，则Liraglutide每次服用剂量减为0.25 mg，分2次服用。如果血糖水平超过6 mmol/L，则格列美脲的剂量也每周增加1 mg，直至最大剂量4 mg/d。
在试验开始时，被试患者平均年龄为56岁，63%为男性，平均病史8.6年，平均体重93 kg，平均HbA1c水平为9.4%，平均空腹血糖水平为13.3 mmol/L。首要有效性终点为空腹血糖水平相对基线值的改变值。其他评价指标还包括HbA1c水平和体重的改变。
在第5周时，所有治疗组的空腹血糖水平和基线值相比都有了降低，其中Liraglutide+二甲双胍组平均降低了3.8 mmol/L，和其他3个组相比具有显著性。Liraglutide单独治疗组和二甲双胍单独治疗组相比，其空腹血糖降低更显著。同样，4个组的HbA1c水平都有降低，但Liraglutide+二甲双胍组和其他3个组相比降低更显著（-1.1%）。
Liraglutide+二甲双胍组患者果糖胺的降低与二甲双胍单独治疗相比更为显著。而且，Liraglutide+二甲双胍组患者餐前和餐后血糖水平的差异与二甲双胍+格列美脲组或单独治疗组相比要显著减小。
除了二甲双胍+格列美脲组外，其他3个组患者平均体重和基线值相比都有降低。Liraglutide+二甲双胍组和二甲双胍+格列美脲组两个组间差异具有显著性（-2.4%和+0.9%）；而且，Liraglutide单独治疗组和二甲双胍+格列美脲组相比体重降低也很显著。
包含Liraglutide的治疗组最常见的不良反应是胃肠道不良反应，轻到中度，多为暂时性。最多见的胃肠道不良反应是恶心，有19例接受Liraglutide给药的患者出现了该不良反应，但只有3例因此退出了试验。4个治疗组中低血糖的发生率相似，没有关于严重的低血糖不良反应报告。试验期间，患者心电图、标准实验室检测以及生命体征都没有临床相关的改变。
专家认为，Liraglutide是一种很有潜力的2型糖尿病治疗药物，和二甲双胍联合使用可以较格列美脲更好地控制血糖，而且可以减轻患者的体重。
(收稿日期：2007-11-09)