目的 以双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A (Dyrk1A)-可变剪接因子(ASF)-钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)信号通路为研究对象，探讨美托洛尔预防腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚的机制。方法 健康、雄性Sprague Dawley (SD)大鼠30只，采用随机数字表法分为假手术组、腹主动脉缩窄组（模型组）和美托洛尔干预组（美托洛尔组，在腹主动脉缩窄基础上每日予美托洛尔干预）3组，每组10只。检测大鼠血压及心肌肥厚程度，免疫印迹法检测大鼠心肌Dyrk1A、ASF蛋白表达水平，RT-PCR法检测大鼠心肌CaMKⅡδ可变剪接。结果 术后4周，模型组和美托洛尔组大鼠动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均显著高于假手术组（P均<0.05），美托洛尔组与模型组比较差异无统计学意义。模型组大鼠左心室质量/体质量(LVW/BW)值较假手术组高36%（P<0.05）,美托洛尔组则显著低于模型组（P<0.05）。模型组大鼠心肌细胞面积为假手术组的2.14倍（P<0.05），美托洛尔组则仅为模型组的58.2%（P<0.05）。模型组大鼠左心室心肌Dyrk1A蛋白表达水平为0.92 ±0.13，明显高于假手术组的0.33±0.05（P<0.05），美托洛尔组为0.36±0.09，显著低于模型组（P<0.05）。模型组大鼠左心室心肌ASF蛋白表达水平为0.133±0.018，显著低于假手术组的0.322±0.012（P<0.05），美托洛尔组为0.301±0.014，显著高于模型组（P<0.05）。模型组大鼠左心室心肌CaMKⅡδ A、B亚型mRNA表达水平均显著高于假手术组（P均<0.05），CaMKⅡδ C亚型则显著低于假手术组（P<0.05）。美托洛尔组大鼠左心室心肌CaMKⅡδ A、B亚型mRNA表达则均显著低于模型组（P均 <0.05），CaMKⅡδ C亚型则显著高于模型组（P<0.05）。 结论 Dyrk1A经ASF调控CaMKⅡδ可变剪接参与了腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚的发生，美托洛尔可通过调控该信号通路预防压力超负荷所致的心肌肥厚。