论文部分内容阅读
目的:研究马来酸恩替卡韦片在健康人体内的药动学.方法:采用开放、随机试验设计方案,进行马来酸恩替卡韦片以恩替卡韦计低(0.25 mg)、中(0.5 mg)、高(1.0 mg)3种剂量水平的单剂量药动学试验,并对中间剂量进行多次给药及稳态试验,每个剂量组12名男女各半健康受试者；并与市售恩替卡韦片(博路定)0.5 mg剂量的单次和稳态试验进行比较.液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆和尿液中恩替卡韦的浓度.应用DAS 2.0程序计算药动学参数.结果:单剂量口服马来酸恩替卡韦片,血浆Cnax和AUC与剂量成正比例关系,Tmax和t1/2基本不受剂量变化的显著影响；48 h的平均尿液累积排泄率总平均为(40.0±10.7)％.多次连续给药达稳态时药物蓄积指数约为2倍.男女受试者的主要药动学参数无明显差异.马来酸恩替卡韦片与博路定的主要药动学参数无显著性差异.结论:建立血浆和尿液中恩替卡韦的LC-MS/MS测定法专属灵敏,满足临床生物样本分析的要求；口服马来酸恩替卡韦片在健康人体内的药动学具有线性药动学特征,并与博路定的一致.