SD大鼠诱发性肝癌模型的建立

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目的 探讨亚硝基二乙胺(DENA)诱发SD大鼠肝癌模型的方法,为肝癌影像诊断和介入治疗提供可靠的动物模型.方法 浓度0.95 g/L的DENA水溶液供140只雄性SD大鼠自由饮用,10周后停止饮用此水溶液.第11周时行MR检查,以筛查大鼠肝脏肿瘤发病情况;首次影像检查结果阳性者进入后续处理,阴性者继续饲养、观察,并于4周后复查;其中64只大鼠于处死前行血管造影以了解肝肿瘤的血供情况;最后获得的组织标本按不同的目的分别保存备用,分别于光镜下和电镜下观察;并行免疫组织化学方法检测肿瘤源性和肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)的表达水平.结果 肝脏成癌时间最早11.0周、最迟20.0周,中位成癌期13.9周,至20.0周末72只存活动物100%成癌;肝脏单发肿瘤占9.7%(7/72),多发占90.3%(65/72),多发者中有肝硬化背景者占87.7%(57/65);远处转移占18.1%(13/72);血管造影提示肝肿瘤血供丰富且以肝动脉供血为主;免疫组织化学检查证实肿瘤组织属于肝细胞源性,且肿瘤标志物AFP呈强阳性;光镜下鉴定组织学类型:肝细胞肝癌占92.0%(66/72),胆管细胞癌占4.0%(3/72),混合型占4.0%(3/72);电镜证实肿瘤细胞异型性明显,细胞器异常.结论 DENA可诱发较理想的用于影像诊断和介入治疗研究的大鼠肝癌模型,MRI是较简捷而有效的动态监测措施。

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