【摘 要】
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目的：基于网络药理学探讨“黄芪-山药”药对治疗Ig A肾病（IgAN）的潜在靶点及其作用机制。方法：运用TCMSP平台以药物口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18为筛选条件，收集“黄芪-山药”药对的活性成分及相关靶点蛋白。通过GeneCards、TTD、PharmGKB、OMIM数据库获取IgAN相关靶点基因。对共有靶点基因进行基因富集分析（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分
【基金项目】
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新疆维吾尔自治区科学技术厅天山青年计划（2019Q149）； 新疆维吾尔自治区自然科学基金项目（2022D01F19）；
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目的：基于网络药理学探讨“黄芪-山药”药对治疗Ig A肾病（IgAN）的潜在靶点及其作用机制。方法：运用TCMSP平台以药物口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18为筛选条件，收集“黄芪-山药”药对的活性成分及相关靶点蛋白。通过GeneCards、TTD、PharmGKB、OMIM数据库获取IgAN相关靶点基因。对共有靶点基因进行基因富集分析（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。Nephroseq v5数据库验证靶点基因，探讨其与IgAN患者蛋白尿、肾小球滤过率的相关性。以活性成分为配体、关键靶点为受体进行分子对接，计算对接亲和力。结果：筛选黄芪、山药的潜在活性成分共有29种，预测靶点596个，治疗IgAN的关键靶点62个。GO及KEGG富集分析结果显示，“黄芪-山药”药对可通过氧化应激反应、活性氧反应等途径，介导AGE/RAGE、PI3K/AKT、HIF-1等信号通路发挥作用。PPI网络中包含62个节点，864条边，平均度值为27.87，核心靶点为IL6、AKT1、TP53、IL1B、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC。IL6、AKT1、MYC、JUN、EGFR与IgAN患者蛋白尿水平有关，TP53、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC对IgAN患者肾小球滤过率有一定的影响。活性成分与关键靶点的对接亲和力介于-6.60～-10.40 kcal/mol。结论：“黄芪-山药”药对可能通过槲皮素、山奈酚、薯蓣皂苷等成分作用于IL6、AKT1、TP53、IL1B、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC等靶点，介导AGE/RAGE、PI3K/AKT、HIF-1等多条信号通路从而起到治疗IgAN的作用，这为后续进一步探讨“黄芪-山药”药对治疗IgAN提供了研究思路。
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