【摘 要】
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目的:探讨苦参碱对白癜风小鼠黑素细胞丢失的影响及分子机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、苦参碱（60 mg/kg）低剂量组、苦参碱高剂量组（120 mg/kg）、苦参碱（120 mg/kg）+沉默信息调节因子1（Sirt1）抑制剂EX527（2 mg/kg）组,每组12只（雌雄各半）。采用2.5%氢醌乳膏涂抹小鼠背部皮肤构建白癜风模型,给予相应干预后,评估小鼠皮肤毛发脱色情况
【机 构】
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海南省第五人民医院/海南省皮肤病医院皮肤科/海南省皮肤性病防治中心
【基金项目】
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辽宁省科学技术计划面上项目（2021-MS-368）； 沈阳市科技计划项目-公共卫生研发专项（20-205-4-037）； 沈阳市卫健委科研计划项目（2021047）；
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目的:探讨苦参碱对白癜风小鼠黑素细胞丢失的影响及分子机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、苦参碱（60 mg/kg）低剂量组、苦参碱高剂量组（120 mg/kg）、苦参碱（120 mg/kg）+沉默信息调节因子1（Sirt1）抑制剂EX527（2 mg/kg）组,每组12只（雌雄各半）。采用2.5%氢醌乳膏涂抹小鼠背部皮肤构建白癜风模型,给予相应干预后,评估小鼠皮肤毛发脱色情况;HE染色和Masson-Fontana染色观察皮肤受试区含黑色素的毛囊数和基底层黑素细胞数;检测血清TYR及皮肤SOD、GSH-Px、MDA水平;Western Blot检测皮肤组织Sirt1/AMPK通路和自噬相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠皮毛脱色明显,毛发脱色评分、皮肤组织MDA含量、P62蛋白表达和p-mTOR/mTOR水平显著升高,含黑色素的毛囊比例和基底层黑素细胞数、血清TYR活性、皮肤组织SOD和GSH-Px活性、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Sirt1蛋白表达和p-AMPK/AMPK比值显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,苦参碱低、高剂量组小鼠毛发脱色情况显著改善,毛发脱色评分、皮肤组织MDA含量、P62蛋白表达和p-mTOR/mTOR水平显著降低,含黑色素的毛囊比例和基底层黑素细胞数、血清TYR活性、皮肤组织SOD和GSH-Px活性、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Sirt1蛋白表达和p-AMPK/AMPK比值显著升高（P＜0.05）;Sirt1抑制剂EX527可显著阻断MAT对自噬的激活作用,减弱MAT对白癜风病变的改善作用。结论:MAT可抑制氧化应激,减少白癜风小鼠黑素细胞的丢失,改善白癜风病变;其作用机制可能与激活Sirt1/AMPK通路,促进自噬有关。
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