前列地尔注射液联合常规水化预防对比剂肾病患者临床研究

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  [摘 要] 目的:观察前列地尔注射液联合常规水化对行冠脉造影(CAG)或冠状动脉介入术(PCI)后对比剂肾病(CIN)的预防作用。方法:将2012年12月—2014年12月在我院将行CAG或PCI术的冠心病患者136例,按随机数字表法将纳入病例分为观察组和对照组,观察组患者给予前列地尔注射液联合常规静脉水化处理,对照组给予常规静脉水化处理,观察2组患者造影前和造影后24h、48h、72h、7d的血清肌酸酐(Scr)、尿β2-微球蛋白(β2-mG)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐清除率(Ccr)、胱抑素C(cystatin C,Cys C)水平,比较2组患者CIN的发生率,记录2组患者平均住院时间,观察并记录2组患者治疗过程有无不良反应发生,对影响CIN发生的危险因素进行回归分析。结果:2组患者术前Scr、BUN、Ccr、β2-mG、Cys C比较差异均无统计学意义(P>0.05);术后2组在不同时间段比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组的CIN发生率为2.94%,对照组的CIN的发生率为13.24%,对照组明显高于观察组,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05);对照组的住院时间比观察组长,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05);年龄、对比剂用量、肾功能不全是CIN 发生的危险因素,前列地尔是CIN发生的独立保护因素。结论:前列地尔注射液联合常规静脉水化能够有效地保护患者的肾脏功能,降低CIN的发生率,缩短住院时间,值得临床推广使用。
  [关键词] 前列地尔注射液;常规静脉水化;对比剂肾病
  中图分类号:R692.5 文献标识码:B 文章编号:2095-5200(2016)03-016-03
  DOI:10.11876/mimt201603006
  经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)及冠脉造影术(CAG)已经成为冠心病诊断及治疗必不可少的一部分,对比剂的应用也日益广泛[1]。对比剂肾病(contrast induced nephropathy,CIN)是应用对比剂后常见并发症,CIN已成为导致医院内获得性急性肾功能衰竭的第三大原因[2]。患者一旦发生CIN,不仅住院时间延长,严重者可能需要进行肾脏移植、血液透析等[3]。进行PCI治疗患者由于使用对比剂剂量大、血流动力学不稳定等原因,是易发生CIN的高危险人群。目前,水化预防CIN发生效果不是很理想[4]。前列地尔具有改善肾脏血液循环、抑制血小板聚集、扩张动脉血管等功能。本院采用前列地尔注射液联合常规水化对进行CAG患者的预防保护作用,获得了良好的效果,现报道如下。
  1 资料和方法
  1.1 一般资料
  病例来源于2012年12月—2014年12月在我院心内科住院的136例冠心病患者。纳入标准:1)符合第八版内科学冠心病的诊断标准[5];2)拟行CAG检查或择期进行PCI术;3)术前24h内及术后72h内未使用二甲双胍、氨基糖苷等药物;4)患者临床资料完整,符合医学伦理学要求,患者知情同意,签署知情同意书。排除:1)急性冠状动脉综合征患者;2)心功能Ⅲ级及以上;3)妊娠期或哺乳期;4)合并严重慢性肝、肾、肺、脑功能不全;5)合并肿瘤、出血性疾病;6)对碘过敏患者;7)进行CAG或PCI术前1周内注射过含碘对比剂;8)进行CAG或PCI术前使用前列地尔>3d。按随机数字表法将纳入病例分为观察组和对照组,每组68例。2组患者基本资料情况详见表1。
  1.2 方法
  2组患者均进行常规治疗,采用Seldinger 穿刺后行CAG或PCI。对照组患者进行常规静脉水化,术前6h~术后12h根据患者的心功能情况按照1.0~1.5 mL/(h·kg)给予0.9% 生理盐水持续静脉滴注;观察组在静脉水化基础上,在术前30~60min给予前列地尔注射液(批号H 10980024,北京泰德制药股份有限公司生产),用法:10μg 加入50mL 0.9%生理盐水静脉滴注,在术后第1d、2d、3d再静推1次,共4次。所有患者造影剂均选用碘海醇(江苏扬子江药业)。
  1.3 观察指标
  观察2组患者造影前和造影后24h、48h、72h、7d的血清肌酸酐(Scr)、尿β2-微球蛋白(β2-mG)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐清除率(Ccr)、胱抑素C(cystatin C,Cys C)水平,根据CockcroftGault 公式计算Ccr,比较2组患者CIN的发生率,记录2组患者平均住院时间,观察不良反应。
  1.4 CIN的诊断标准
  根据欧洲泌尿生殖影像学会(ESUR)颁布的《对比剂应用指南》中关于CIN的诊断标准:注射对比剂48~72h后血清肌酐值(Scr)与造影前相比较基础水平升高≥25%或绝对值升高>44.2μmol/L,排除其他影响肾功能损害的因素(如服用引起肾毒性的药物、缺血、肾动脉粥样硬化、长期腹膜透析)。
  1.5 统计学分析
  使用SPSS19.0软件包进行统计学分析,计量资料用(x±s)表示,同组治疗前后采用配对t检验,组间比较采用成组t检验;计数资料采用χ2检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义。
  2 结果
  2.1 2组患者肾功能比较
  表2可见2组患者术前Scr、BUN、Ccr、β2-mG、Cys C比较差异均无统计学意义;术后24h、48h、72h、7d,对照组Scr、BUN、β2-mG、Cys C明显高于观察组,Ccr明显低于观察组,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。
  2.2 2组患者CIN发生率及住院时间比较
  观察组的CIN发生率为2.94%,对照组的CIN的发生率为13.24%,对照组明显高于观察组,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05);对照组的住院时间(13.8±2.6)d,长于观察组的(9.3±2.1)d,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者在治疗过程中均无不良反应发生。   2.3 CIN发生危险因素分析
  对年龄、性别、体质量、患者并发症、药物使用情况等因素进行回归分析显示,年龄、对比剂用量、肾功能不全是CIN 发生的危险因素,前列地尔是CIN发生的独立保护因素。详见
  3 讨论
  近年来,虽然对比剂的成分及含量得到了不断改良,但CIN的发病率仍为3.5%~15%,在肾功能不全、高龄、糖尿病、高血压等高危人群中的发病率可达到50%[6-7]。CIN的发生延长了患者的住院时间,增加了医疗费用,对于应用对比剂后因CIN需进行血液透析的患者,更容易造成患者死亡[8]。目前认为CIN的主要发病机制主要是由于肾缺血造成的,对比剂可导致肾血管收缩,造成肾髓质缺血,若使用非甾体类药物可加强这种血管收缩作用,如果肾功能不全患者发生髓质缺血,则可引起肾的不可逆损害。也有学者认为CIN的主要发病机制是氧自由基损伤,对比剂可导致氧自由基产生增多,引起肾小管上皮细胞坏死。对比剂还可引起细胞外环境渗透压升高,诱发肾小管上皮细胞凋亡。此外,对比剂可使尿酸盐、草酸盐形成增多并沉淀,引起肾小管阻塞,进而损伤肾脏;可与肾小管Tamm-Horsfall 蛋白形成管型,加重肾小管的阻塞[9-10]。
  水化是目前常用的预防CIN发生的有效措施,水化即补充容量。通过水化治疗达到纠正患者亚临床脱水状态,增加血管容量,提高肾脏血液灌注,增加肾小球的滤过率;水化还能够降低血液黏度,使近端小管的重吸收功能和分泌功能保持平衡,从而减少渗透性利尿发生,维持血容量的稳定性[11-12]。许贤彬[13]等随机对照研究表明,选择0.9%的氯化钠溶液进行水化要优于0.45%的溶液;持续静脉补充氯化钠溶液超过2000mL要优于分次间断静脉输注;中国冠心病介入诊疗对比剂应用专家小组认为,对于伴有CIN危险因素的患者,造影前6~12h以1.0~1.5 mL·kg-1·h-1的速度进行静脉滴注效果最佳,滴注过程中尿量保持75~125 mL/h[14]。对比剂的应用会导致肾脏髓袢升支粗段负荷量增大,耗氧量增加,肾脏会进行自主调节促进前列腺素合成,提高肾髓质的血流灌注,增加氧供。前列腺素具有强烈的扩血管作用,且具有抑制血管收缩、保护血管内皮细胞、抑制血栓形成、抑制血小板聚集等功能[]15。前列地尔是一种前列腺素E1 脂微球载体制剂,存在于哺乳动物的体液和组织中,具有扩张血管、改善微循环、降低红细胞聚集、抑制血小板聚集、增加肾脏血流量、降低血液黏稠、降低对比剂对肾脏损害等功能,从而减少蛋白尿的形成。且前列地尔注射液不良反应少,个别患者注射部位出现轻微疼痛[16]。
  本研究结果表明,2组患者术前Scr、BUN、Ccr、β2-mG、Cys C比较均无统计学差异(P>0.05);术后2组在不同时间段比较差异具有统计学意义(P<0.05);对照组的CIN发生率明显高于观察组,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05);对照组的住院时间比观察组长,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05);表明了前列地尔注射液联合常规水化与常规静脉水化相比,能够更好地预防CIN的发生,保护进行CAG或PCI术后患者的肾脏功能,且安全性高。研究结果显示本年龄、对比剂用量、肾功能不全是CIN 发生的危险因素,前列地尔是CIN发生的独立保护因素。Li等 [17]研究表明前列地尔注射液能够预防CIN的发生,能够有效降低行冠状动脉造影术患者CIN发生的风险。Soga 等[18]进行的流行病学调查表明,糖尿病也是CIN发生的高危因素,本研究多因素回归分析与其不符,其原因尚有待进一步探讨。由于本研究样本量较少,仍需进行大规模的临床试验研究及基础实验来进行验证。
  综上所述,前列地尔注射液联合常规静脉水化能够有效地保护患者肾脏功能,降低CIN的发生率,缩短住院时间,值得临床推广使用。
  参 考 文 献
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