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【摘要】目的：探讨恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床价值。方法：选择2019年5月至2020年5月我院收治的30例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组15例，对照组患者进行常规肝保护治疗，观察组患者在对照组基础上采取恩替卡韦进行治疗，对比分析两组的临床治疗效果。结果：观察组患者显效9例，有效5例，无效1例，总有效率93.33%。对照组患者显效6例，有效5例，无效4例，总有效73.33%。观察组患者治疗总有效率明显高于对照组患者治疗总有效率，P<0.05有统计学意义。两组患者治疗前HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、总胆红素、Child-Pugh积分等指标没有明显差异。经过治疗后两组患者各项指标均出现不同程度的改善，不过观察组患者的改善程度明显更优于对照组患者，P<0.05差异有统计学意义。两组患者治疗12周与24周两组患者肝纤维化指标均有不同程度改善，但是观察組患者治疗12周与24周的肝纤维化指标改善程度均优于对照组患者，组间比较P<0.05差异有统计学意义。另外，观察组患者各个治疗时段的HBV-DNA阴转率均高于对照组患者，组间比较P<0.05，差异有统计学意义。结论：在乙型肝炎肝硬化患者的治疗中采用恩替卡韦进行治疗效果良好，安全性高，能够发挥抗病毒作用，有效改善患者临床症状。
【关键词】恩替卡韦;乙型肝炎;疗效评价;肝硬化;临床效果;治疗疗效
【中图分类号】R512.62;R575.2 【文献标识码】A 【DOI】
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染所导致的一种传染性疾病。随着病情进展可出现肝细胞纤维化、坏死等，导致肝脏结构改变而引发肝硬化[1]。该类疾病患者并发症较多，并且在短期内容易突然加重，危及生命，不仅增加了临床治疗难度，而且不利于患者预后改善。针对乙型肝炎肝硬化临床除了传统保肝治疗外，用抗病毒、抗肝纤维化药物来抑制病情进展也有较好的疗效。恩替卡韦可以快速抑制病毒复制，在乙型肝炎治疗中属于一线药物[2]。本文就选择2019年5月至2020年5月我院收治的30例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，分组进行研究比较，探讨恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果，现将具体内容介绍如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
研究对象选择2019年5月至2020年5月我院收治的30例乙型肝炎肝硬化患者，随机分为对照组和观察组，每组15例。对照组：男性8例，女性7例，年龄27～75岁，平均57.63±12.15岁，病程3.5～12年;观察组：男性9例，女性6例，年龄28～78岁，平均58.32±12.47岁，病程2.5～13年。纳入标准：（1）患者均符合乙型肝炎肝硬化诊断标准;（2）患者均无精神类疾病、无认知障碍及语言障碍，治疗依从性较好，遵医嘱治疗;（3）患者和家属均知情并同意认可。排除标准：（1）排除精神类疾病、无认知障碍及语言障碍者;（2）排除明确本组药物禁忌症患者;（3）排除其他病毒性肝炎患者;（4）排除妊娠期、哺乳期女性患者。剔除标准：（1）剔除治疗过程中依从性过差患者;（2）剔除治疗过程中失访、脱组患者。两组患者在一般资料构成上无明显差异，P>0.05差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组乙型肝炎肝硬化患者均在治疗前进行常规肝功能检查、血常规检测、乙肝表面抗原等检查。对照组患者进行常规肝保护治疗与常规支持疗法，主要包括降酶、退黄、利尿、免疫调节等治疗，可加用阿德福韦酯片（批准文号：国药准字H20100172，生产企业：河北医科大学制药厂，规格：10mg*14s*180盒），饭前或饭后口服，10mg/次，1次/d。观察组患者在对照组基础上空腹口服恩替卡韦分散片（批准文号：国药准字H20100064，生产企业：海南中和药业股份有限公司，规格：0.5mg*7s*200盒）进行治疗，0.5mg/次，1次/d，治疗期间暂停使用其他抗病毒制剂。两组均治疗半年，治疗结束后进行疗效评价。
1.3 观察指标
两组患者在治疗前后均对HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、总胆红素、Child-Pugh积分等各项指标进行检查与记录，对肝脏的表面形态、表面光滑程度、形态大小、纹理分布、血流速度、门静脉、肝静脉走向等通过B超进行综合评定。
1.4 疗效评价标准
观察两组患者治疗前后的症状变化情况并进行疗效评价。显效：患者治疗后病情得到有效控制，临床症状改善明显，肝功能指标也有明显改善。有效：治疗后患者临床症状及各项体征的到有效改善，并且肝功能指标部分改善。无效：治疗后患者临床症状没有明显变化，甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数*100%。
1.5 随访
在治疗时间内要对两组患者进行定期随访，对患者疾病恢复情况和并发症情况进行观察，随访中对患者出现的不良反应要及时进行对症处理，及时通知患者入院复查。
1.6 统计学方法
本次研究使用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。计数资料用X 2检验，用%表示。计量资料用（x±s）表示，用t检验。若P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗疗效比较
由表1可知，观察组患者显效9例，有效5例，无效1例，总有效率93.33%。对照组患者显效6例，有效5例，无效4例，总有效73.33%。观察组患者治疗总有效率明显高于对照组患者治疗总有效率，总有效率组间比较P<0.05，差异有统计学意义。
2.2 两组患者治疗前后各项指标比较
由表2可知，治疗前两组患者HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、总胆红素、Child-Pugh积分等指标没有明显差异，P>0.05差异无统计学意义。经过治疗后两组患者HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、总胆红素、Child-Pugh积分等指标均出现不同程度的改善，不过观察组患者的各项指标改善程度明显更优于对照组患者。P<0.05差异有统计学意义。 2.3 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较
由表3可知，两组患者治疗前肝纤维化指标比较没有较大差异，组间比较P>0.05，差异无统计学意义。治疗12周与24周两组患者肝纤维化指标均有不同程度改善，但是观察组患者治疗12周与24周的肝纤维化指标改善程度均优于对照组患者，组间比较P<0.05差异有统计学意义。
2.4 两组患者HBV-DNA阴转率比较
观察组（n=15）治疗12周后阴转率为8（53.33%），对照组（n=15）治疗12周后阴转率为4（26.66%），组间比较（X 2=14.819，P=0.000），P<0.05差异有统计学意义。观察组（n=15）24周后的阴转率为12（80.00%），对照组（n=15）24周后的阴转率为9（60.00%），组间比较（X 2=9.523，P=0.002）。观察组患者各个治疗时段的阴转率均高于对照组患者，组间比较P<0.05，差异有统计学意义。
3 讨论
乙型肝炎肝硬化通常由于病毒持续性感染和肝炎反复发作导致，治疗比较困难，往往发生在乙型肝炎失代偿后。活动性乙型肝炎的病毒复制性强，预后比无持续病毒复制患者要差[3]。若未及时治疗，会进一步损伤肝脏组织、引发肝癌等，给患者的生命安全带来极大威胁。为此乙型肝炎肝硬化患者要及时应用抗病毒治疗以延缓肝硬化的进展，预防并发症，减少肝癌的发生。核苷类似物是治疗乙型肝炎肝硬化的首选药物，其作用机制是为抑制乙肝病毒的复制以及抑制肝细胞纤维化来控制病情进展。
目前临床公认的有效抗乙肝病毒药物有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韦等[4]。恩替卡韦是一种鸟苷类似物，在细胞内可转化为三磷酸盐，与三磷酸盐脱氧鸟嘌呤核苷竞争性抑制乙型肝炎病毒的复制。本次研究中对照组患者采用常规肝保护治疗与常规支持疗法，同时加用阿德福韦酯片治疗。阿德福韦酯进入患者机体后可以快速转化为二磷酸阿德福韦酯，从而有效抑制逆转HBV-DNA多聚酶活性，进而有效抑制乙肝病毒复制合成，但该药物抗病毒作用较低，且具有潜在的肾毒性。对照组结果显示其治疗有效率、HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、总胆红素、Child-Pugh积分等指标改善、肝纤维化指标改善、HBV-DNA阴转率等均不如观察组患者。研究表明对患者进行常规肝保护治疗与常规支持疗法治疗效果欠佳。观察组患者在对照组基础上空腹口服恩替卡韦分散片进行治疗，恩替卡韦能够有效抑制HBV-DNA多聚酶活性，阻断乙肝病毒复制合成，并且半衰期长，抗病毒作用持久，耐药性相对较低，因此临床使用该药物较为广泛。结果显示，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组患者治疗总有效率，总有效率组间比较P<0.05;经过治疗后观察组患者HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、总胆红素、Child-Pugh积分等指标改善明显，更优于对照组患者（P<0.05）。观察组患者治疗12周与24周的肝纤维化指标改善程度均优于对照组患者（P<0.05）。同时，观察组患者各个治疗时段的HBV-DNA阴转率均高于对照组患者，组间比较P<0.05，差异有统计学意义。恩替卡韦对于乙型肝炎肝硬化具有更加快速、强效的抑制作用，目前认为早期抑制能预示更好地治疗效果和更低的耐药率[5]。同时恩替卡韦在治疗期间具有较高的HBeAg血清转换率。伴随HBV-DNA下降，ALT、总胆红素均会出现不同程度的下降。在治疗过程中，白蛋白水平逐渐提升、PTA升高，CTP积分明显改善，与治疗前有着明显的差异，提示肝脏储备能力好转。通过恩替卡韦的抗病毒治疗，可以减轻肝细胞的炎性反应，改善患者肝功能，控制病情进展，进而提高患者生存率。
综上所述，在乙型肝炎肝硬化患者的治疗中采用恩替卡韦进行治疗效果良好，安全性高能够发挥抗病毒作用，有效改善患者临床症状。
参考文献：
[1]夏红，徐萍.和络舒肝胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（04）：338-342.
[2]闫彩红，褚香梅.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2020，267（14）：196-197.
[3]雷君，许绿叶，王莹.恩替卡韦联合鳖甲煎丸治疗乙型肝炎肝硬化45例[J].中西医结合肝病杂志，2019，29（01）：81-82.
[4]胡锡坤.舒肝益脾胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（9）：2765-2768.
[5]张红花.分析恩替卡韦对失代偿期乙型肝炎肝硬化临床治疗价值[J].糖尿病天地，2019，16（008）：56.
【关键词】恩替卡韦;乙型肝炎;疗效评价;肝硬化;临床效果;治疗疗效
【中图分类号】R512.62;R575.2 【文献标识码】A 【DOI】
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染所导致的一种传染性疾病。随着病情进展可出现肝细胞纤维化、坏死等，导致肝脏结构改变而引发肝硬化[1]。该类疾病患者并发症较多，并且在短期内容易突然加重，危及生命，不仅增加了临床治疗难度，而且不利于患者预后改善。针对乙型肝炎肝硬化临床除了传统保肝治疗外，用抗病毒、抗肝纤维化药物来抑制病情进展也有较好的疗效。恩替卡韦可以快速抑制病毒复制，在乙型肝炎治疗中属于一线药物[2]。本文就选择2019年5月至2020年5月我院收治的30例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，分组进行研究比较，探讨恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果，现将具体内容介绍如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
研究对象选择2019年5月至2020年5月我院收治的30例乙型肝炎肝硬化患者，随机分为对照组和观察组，每组15例。对照组：男性8例，女性7例，年龄27～75岁，平均57.63±12.15岁，病程3.5～12年;观察组：男性9例，女性6例，年龄28～78岁，平均58.32±12.47岁，病程2.5～13年。纳入标准：（1）患者均符合乙型肝炎肝硬化诊断标准;（2）患者均无精神类疾病、无认知障碍及语言障碍，治疗依从性较好，遵医嘱治疗;（3）患者和家属均知情并同意认可。排除标准：（1）排除精神类疾病、无认知障碍及语言障碍者;（2）排除明确本组药物禁忌症患者;（3）排除其他病毒性肝炎患者;（4）排除妊娠期、哺乳期女性患者。剔除标准：（1）剔除治疗过程中依从性过差患者;（2）剔除治疗过程中失访、脱组患者。两组患者在一般资料构成上无明显差异，P>0.05差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组乙型肝炎肝硬化患者均在治疗前进行常规肝功能检查、血常规检测、乙肝表面抗原等检查。对照组患者进行常规肝保护治疗与常规支持疗法，主要包括降酶、退黄、利尿、免疫调节等治疗，可加用阿德福韦酯片（批准文号：国药准字H20100172，生产企业：河北医科大学制药厂，规格：10mg*14s*180盒），饭前或饭后口服，10mg/次，1次/d。观察组患者在对照组基础上空腹口服恩替卡韦分散片（批准文号：国药准字H20100064，生产企业：海南中和药业股份有限公司，规格：0.5mg*7s*200盒）进行治疗，0.5mg/次，1次/d，治疗期间暂停使用其他抗病毒制剂。两组均治疗半年，治疗结束后进行疗效评价。
1.3 观察指标
两组患者在治疗前后均对HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、总胆红素、Child-Pugh积分等各项指标进行检查与记录，对肝脏的表面形态、表面光滑程度、形态大小、纹理分布、血流速度、门静脉、肝静脉走向等通过B超进行综合评定。
1.4 疗效评价标准
观察两组患者治疗前后的症状变化情况并进行疗效评价。显效：患者治疗后病情得到有效控制，临床症状改善明显，肝功能指标也有明显改善。有效：治疗后患者临床症状及各项体征的到有效改善，并且肝功能指标部分改善。无效：治疗后患者临床症状没有明显变化，甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数*100%。
1.5 随访
在治疗时间内要对两组患者进行定期随访，对患者疾病恢复情况和并发症情况进行观察，随访中对患者出现的不良反应要及时进行对症处理，及时通知患者入院复查。
1.6 统计学方法
本次研究使用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。计数资料用X 2检验，用%表示。计量资料用（x±s）表示，用t检验。若P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗疗效比较
由表1可知，观察组患者显效9例，有效5例，无效1例，总有效率93.33%。对照组患者显效6例，有效5例，无效4例，总有效73.33%。观察组患者治疗总有效率明显高于对照组患者治疗总有效率，总有效率组间比较P<0.05，差异有统计学意义。
2.2 两组患者治疗前后各项指标比较
由表2可知，治疗前两组患者HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、总胆红素、Child-Pugh积分等指标没有明显差异，P>0.05差异无统计学意义。经过治疗后两组患者HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、总胆红素、Child-Pugh积分等指标均出现不同程度的改善，不过观察组患者的各项指标改善程度明显更优于对照组患者。P<0.05差异有统计学意义。 2.3 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较
由表3可知，两组患者治疗前肝纤维化指标比较没有较大差异，组间比较P>0.05，差异无统计学意义。治疗12周与24周两组患者肝纤维化指标均有不同程度改善，但是观察组患者治疗12周与24周的肝纤维化指标改善程度均优于对照组患者，组间比较P<0.05差异有统计学意义。
2.4 两组患者HBV-DNA阴转率比较
观察组（n=15）治疗12周后阴转率为8（53.33%），对照组（n=15）治疗12周后阴转率为4（26.66%），组间比较（X 2=14.819，P=0.000），P<0.05差异有统计学意义。观察组（n=15）24周后的阴转率为12（80.00%），对照组（n=15）24周后的阴转率为9（60.00%），组间比较（X 2=9.523，P=0.002）。观察组患者各个治疗时段的阴转率均高于对照组患者，组间比较P<0.05，差异有统计学意义。
3 讨论
乙型肝炎肝硬化通常由于病毒持续性感染和肝炎反复发作导致，治疗比较困难，往往发生在乙型肝炎失代偿后。活动性乙型肝炎的病毒复制性强，预后比无持续病毒复制患者要差[3]。若未及时治疗，会进一步损伤肝脏组织、引发肝癌等，给患者的生命安全带来极大威胁。为此乙型肝炎肝硬化患者要及时应用抗病毒治疗以延缓肝硬化的进展，预防并发症，减少肝癌的发生。核苷类似物是治疗乙型肝炎肝硬化的首选药物，其作用机制是为抑制乙肝病毒的复制以及抑制肝细胞纤维化来控制病情进展。
目前临床公认的有效抗乙肝病毒药物有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韦等[4]。恩替卡韦是一种鸟苷类似物，在细胞内可转化为三磷酸盐，与三磷酸盐脱氧鸟嘌呤核苷竞争性抑制乙型肝炎病毒的复制。本次研究中对照组患者采用常规肝保护治疗与常规支持疗法，同时加用阿德福韦酯片治疗。阿德福韦酯进入患者机体后可以快速转化为二磷酸阿德福韦酯，从而有效抑制逆转HBV-DNA多聚酶活性，进而有效抑制乙肝病毒复制合成，但该药物抗病毒作用较低，且具有潜在的肾毒性。对照组结果显示其治疗有效率、HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、总胆红素、Child-Pugh积分等指标改善、肝纤维化指标改善、HBV-DNA阴转率等均不如观察组患者。研究表明对患者进行常规肝保护治疗与常规支持疗法治疗效果欠佳。观察组患者在对照组基础上空腹口服恩替卡韦分散片进行治疗，恩替卡韦能够有效抑制HBV-DNA多聚酶活性，阻断乙肝病毒复制合成，并且半衰期长，抗病毒作用持久，耐药性相对较低，因此临床使用该药物较为广泛。结果显示，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组患者治疗总有效率，总有效率组间比较P<0.05;经过治疗后观察组患者HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、总胆红素、Child-Pugh积分等指标改善明显，更优于对照组患者（P<0.05）。观察组患者治疗12周与24周的肝纤维化指标改善程度均优于对照组患者（P<0.05）。同时，观察组患者各个治疗时段的HBV-DNA阴转率均高于对照组患者，组间比较P<0.05，差异有统计学意义。恩替卡韦对于乙型肝炎肝硬化具有更加快速、强效的抑制作用，目前认为早期抑制能预示更好地治疗效果和更低的耐药率[5]。同时恩替卡韦在治疗期间具有较高的HBeAg血清转换率。伴随HBV-DNA下降，ALT、总胆红素均会出现不同程度的下降。在治疗过程中，白蛋白水平逐渐提升、PTA升高，CTP积分明显改善，与治疗前有着明显的差异，提示肝脏储备能力好转。通过恩替卡韦的抗病毒治疗，可以减轻肝细胞的炎性反应，改善患者肝功能，控制病情进展，进而提高患者生存率。
综上所述，在乙型肝炎肝硬化患者的治疗中采用恩替卡韦进行治疗效果良好，安全性高能够发挥抗病毒作用，有效改善患者临床症状。
参考文献：
[1]夏红，徐萍.和络舒肝胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（04）：338-342.
[2]闫彩红，褚香梅.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2020，267（14）：196-197.
[3]雷君，许绿叶，王莹.恩替卡韦联合鳖甲煎丸治疗乙型肝炎肝硬化45例[J].中西医结合肝病杂志，2019，29（01）：81-82.
[4]胡锡坤.舒肝益脾胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（9）：2765-2768.
[5]张红花.分析恩替卡韦对失代偿期乙型肝炎肝硬化临床治疗价值[J].糖尿病天地，2019，16（008）：56.