评估改良剂量的mFOLFOXIRI化疗方案（氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）治疗结直肠癌的安全性和初步疗效。
方法对2012年10月至2016年12月期间，中山大学附属第六医院收治的单独三药治疗或三药联合靶向治疗的312例经病理证实结直肠癌的患者进行回顾性病例研究。剔除此前接受过完整6个月的辅助治疗（或新辅助治疗）或姑息性化疗的结直肠癌患者；同时剔除一般状态差（ECOG评分标准>2）或2级神经病变的患者以及对奥沙利铂过敏的患者。mFOLFOXIRI方案为：奥沙利铂85 mg/m2溶于5%葡萄糖液500 ml静脉输注2 h；伊立替康150~165 mg/m2溶于0.9%氯化钠250 ml静脉滴注90 min；继之静脉滴注亚叶酸400 mg/m2，持续2 h，第1天；5-FU 2800 mg/m2，48 h连续静脉输注；每2周1次。可联合使用靶向药物，贝伐单抗，5 mg/kg，每两周；西妥昔单抗500 mg/m2，每两周。使用美国国家癌症研究所常见不良反应术语评定标准（NCI CTCAE 4.0.3）对不良反应进行分级。在至少4个化疗周期后，根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）评估客观反应率。
结果纳入的312例患者中位年龄为52（16~73）岁，其中局部晚期结直肠癌113例（36.2%），转移性结直肠癌199例（63.8%）。有87.8%（274/312）的患者用三药之前没有接受任何治疗。全组共1651个化疗周期，中位数为6个周期（范围1~19）。其中有124个化疗周期（7.5%）进行了剂量调整；176个周期（10.7%）延迟，中位数5（3~13）d；124个周期（7.5%）需要减少剂量。整体相对剂量强度>90%；具体药物的剂量强度分别为氟尿嘧啶93.6%（2620 mg·m-2·d-1），奥沙利铂97.8%（83 mg·m-2·d-1），伊立替康94.2%（155 mg·m-2·d-1）。23例患者（7例肠穿孔，7例肠梗阻，1例4级血液学毒性，8例3级疲劳）由于无法耐受的毒性而拒绝了随后的化疗。主要3或4级不良事件为中性粒细胞减少69例（22.1%）、疲劳35例（11.2%）和贫血28例（8.9%）；共发生20例（6.4%）严重不良事件：其中中性粒细胞减少性发热13例（4.2%）；肠穿孔7例（2.2%，有4例为上段直肠癌，2例乙状结肠癌，1例横结肠癌其原发灶局部分期T4b并侵犯小肠）；9例（2.9%）随后出现败血症（肠穿孔者6例）。所有肠穿孔患者均接受急诊手术治疗。全组没有治疗相关的死亡患者。对199例转移性结直肠癌患者进行了初步疗效评估，由于22例患者未进行影像学评估，实际初步疗效评估者177例。共观察到113个客观缓解事件，总客观缓解率为63.8%（113/177）。其中部分缓解109例（61.6%），临床完全缓解4例（2.3%），疾病稳定53例（29.9%），疾病进展11例（6.2%）；疾病控制率为93.8%（166/177）。127例接受>4个周期的三药方案的患者客观缓解率为81.1%（103/127），高于该组患者接受≤4个周时的客观缓解率（40.9%，52/127）。
结论mFOLFOXIRI可以安全地用于结直肠癌患者，并可在短期疗效方面取得良好效果。