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摘要：糖尿病是内分泌科常见疾病，尤其中老年患者，发病率日益增高。近年来，研究发现胰高血糖素与糖尿病不同阶段的发展有密切关系，且受到越来越多学者的高度重视。本文则对胰高血糖素与糖尿病不同阶段的关系研究做一综述。
关键词：胰高血糖素；糖尿病；不同阶段；研究
现阶段，糖尿病已被公认为是一种双激素疾病，且认为其发病与胰高血糖素相关。但学者对于胰高血糖素在糖尿病发病中的研究并不全面，其研究大多为短期研究，缺乏长期跟踪调查。因此，为了弄清胰高血糖素与糖尿病不同阶段的关系，特对近年来学者的研究成果给予综述，以望对临床诊治提供理论依据。
1、胰高血糖素与1型糖尿病不同阶段的关系
早期研究中，1型糖尿病就存在胰岛功能异常现象。近几年来，国外学者也纷纷对1型糖尿病与胰高血糖素之间的关系进行了研究。Arbelaez[1]学者选择1型糖尿病患者作为研究对象，这些患者的空腹血糖<6.1 mmol/L、餐后2 h血糖>11.1 mmol/L，且胰岛细胞抗体呈现阳性，均给予葡萄糖服用，进行耐量试验。经过研究发现，1型糖尿病患者空腹、糖负荷后的胰高血糖素并未得到有效控制，甚至在早期已出现α细胞功能的异常。对于胰高血糖素与病程长度的1型糖尿病患者的关系也进行了研究。众多学者[2-4]通过研究发现，一定病程的1型糖尿病患者在空腹或餐后都存在较高的胰高血糖素，表明不仅存在β细胞功能缺陷，而且还有α细胞调节缺陷。对这一现象进行调查分析[5-6]，得到1型糖尿病患者在自身免疫过程中，使得α细胞发生改变，进而降低了对胰岛素的敏感性，减弱了其分泌作用，使得糖符合后血糖升高。
2、胰高血糖素与2型糖尿病不同阶段的关系
2型糖尿病也称之为成人发病型糖尿病，多在40岁左右发病，约占糖尿病患者的90%[7]。2型糖尿病患者体内所产生的胰岛素能力并未完全丧失，甚至部分患者体内产生过多胰岛素，但其效果较差，需要通过一些口服药物来刺激胰岛素的分泌[8]。已有学者[9]通过选取37例糖耐量异常的绝经妇女做研究对象，对分泌胰岛素及胰高血糖素的能力进行评估，通过调查发现，糖耐量异常的绝经妇女胰岛功能已基本失调，其空腹胰岛素水平得到升高，而胰岛素分泌量得到下降。这表明：糖耐量异常患者自身存在胰岛素抵抗，进而导致糖尿病发展。由于糖耐量异常的原发胰岛功能存在缺陷，进而缺乏β细胞功能及自身胰岛素，加大了胰高血糖素的分泌，减弱了α细胞对血糖的抑制作用，升高了胰高血糖素的水平。这一研究结论已得到众多学者[10-11]的一致认同。
2型糖尿病患者发病原因中胰高血糖素是其重要因素，并得到学者的认同。Calanna学者[12]通过选取小鼠做实验研究，均注射胰高血糖素，注射后可提高空腹血糖量，降低了小鼠糖耐量。但也有学者得出了相反的结论[13]，餐后血糖仅仅受到胰岛素的调节，且胰高血糖素在生理范围内而起作用。通过学者临床证实，2型糖尿病患者有较高胰高血糖素的原因有以下几方面：一学者[14]通过老鼠离体实验中，在高血糖环境下，反常分泌高水平的胰高血糖素，且两者的关系呈现“U“型，当血糖水平升高时，则出现反常的高胰高血糖素。另一学者[15]通过研究发现，胰岛素对胰高血糖素有着调节作用，通过老鼠α细胞功能的研究，得到在IR条件下，胰岛素对胰岛α细胞的胰高血糖素起到减弱作用，进而较高的胰高血糖素症。我国学者孙晔子[16]通过将2型糖尿病患者分为三组，对三组患者空腹胰岛素、胰高血糖素水平给予检测，得到三组患者的空腹胰岛素水平均高于正常健康者。且在糖尿病的发病早期，尽管β系统代偿得到增加，但α细胞中有IR，使得胰高血糖素也得到增加。并且随着糖尿病疾病的不断发展，胰高血糖素水平也得到增加。到糖尿病患者晚期，其功能日益衰竭，使得胰高血糖素水平得到下降，但与正常健康者相比，仍有较高水平。
3、小结
综上所述，糖尿病是内分泌科常见疾病，通过研究发现，糖尿病在不同阶段，都具有较高的胰高血糖素水平，伴随疾病发展整个过程。在今后的研究中，应不断拓展胰高血糖素在体内与体外的研究，进而为糖尿病的临床治疗提供新依据。
参考文献：
[1]Arbelaez，A.M.，Xing，D.，Cryer，P.E. et al.Blunted glucagon but not epinephrine responses to hypoglycemia occurs in youth with less than 1 yr duration of type 1 diabetes mellitus[J].Pediatric diabetes，2014，15（2）：127-134.
[2]汪开琳.糖尿病患者胰高血糖素与血糖水平关系的研究[D].广东医学院，2013.
[3]Guzman-Perez，A.，Pfefferkorn，J.A.，Lee，E.C.Y. et al.The design and synthesis of a potent glucagon receptor antagonist with favorable physicochemical and pharmacokinetic properties as a candidate for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J].Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters，2013，23（10）：3051-3058.
[4]汪开琳， 梁干雄. 胰高血糖素与不同程度糖尿病关系的研究进展[J]. 海南医学， 2013， 24（19）：2884-2886.
[5]Tschuor， F.，Zini， E.，Schellenberg， S. et al.Remission of diabetes mellitus in cats cannot be predicted by the arginine stimulation test.[J].Journal of Veterinary Internal Medicine，2011，25（1）：83-89. [6]刘鑫， 赵世华， 石萍等. 1型糖尿病病人胰高血糖素和C-肽水平变化及意义[J]. 青岛大学医学院学报， 2013， （4）.
[7]Hopkins，N.D.，Cuthbertson，D.J.，Kemp，G.J. et al.Effects of 6months glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment on endothelial function in type 2 diabetes mellitus patients[J].Diabetes， obesity &； metabolism，2013，15（8）：770-773.
[8]Curkendall，S.M.，Thomas，N.，Bell，K.F. et al.Predictors of medication adherence in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Current medical research and opinion，2013，29（10）：1275-1286.
[9]徐琳，肖正华，陈定宇等.2型糖尿病患者胰高血糖素及生长抑素功能变化分析[J].中国临床新医学，2013，6（7）：628-631.
[10]Minze，M.G.，Klein，M.S.，Jernigan，M.J. et al.Once-weekly exenatide： An extended-duration glucagon-like peptide agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J].Pharmacotherapy： The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy，2013，33（6）：627-638.
[11]徐涛， 石梅， 邱云霞等. 胰高血糖素与2型糖尿病及糖调节异常的相关性研究[J]. 中国中药杂志， 2014， （12）.
[12]Calanna，S.，Christensen，M.，Holst，J.J. et al.Secretion of glucagon-like peptide-1 in patients with type 2 diabetes mellitus： Systematic review and meta-analyses of clinical studies[J].Diabetologia： Clinical and Experimental Diabetes and Metabolism = Organ of the European Association for the Study of Diabetes （EASD），2013，56（5）：965-972.
[13]Forst，T.，Pfützner，A..Pharmacological profile， efficacy and safety of lixisenatide in type 2 diabetes mellitus[J].Expert opinion on pharmacotherapy，2013，14（16）：2281-2296.
[14]Cardiovascular safety and glycemic control of glucagon-like peptide-1 receptor agonists for type 2 diabetes mellitus： A pairwise and network meta-analysis[J].Diabetes research and clinical practice，2012，98（3）：386-395.
[15]孟梅.胰高血糖素与2型糖尿病[J].国际病理科学与临床杂志，2013，33（2）：160-164.
[16]孙晔子， 王粹芳， 崔世维. 胰高血糖素在 2 型糖尿病发展中的作用[J]. 山西医药杂志， 2008， 37（12）： 1119-1121.
关键词：胰高血糖素；糖尿病；不同阶段；研究
现阶段，糖尿病已被公认为是一种双激素疾病，且认为其发病与胰高血糖素相关。但学者对于胰高血糖素在糖尿病发病中的研究并不全面，其研究大多为短期研究，缺乏长期跟踪调查。因此，为了弄清胰高血糖素与糖尿病不同阶段的关系，特对近年来学者的研究成果给予综述，以望对临床诊治提供理论依据。
1、胰高血糖素与1型糖尿病不同阶段的关系
早期研究中，1型糖尿病就存在胰岛功能异常现象。近几年来，国外学者也纷纷对1型糖尿病与胰高血糖素之间的关系进行了研究。Arbelaez[1]学者选择1型糖尿病患者作为研究对象，这些患者的空腹血糖<6.1 mmol/L、餐后2 h血糖>11.1 mmol/L，且胰岛细胞抗体呈现阳性，均给予葡萄糖服用，进行耐量试验。经过研究发现，1型糖尿病患者空腹、糖负荷后的胰高血糖素并未得到有效控制，甚至在早期已出现α细胞功能的异常。对于胰高血糖素与病程长度的1型糖尿病患者的关系也进行了研究。众多学者[2-4]通过研究发现，一定病程的1型糖尿病患者在空腹或餐后都存在较高的胰高血糖素，表明不仅存在β细胞功能缺陷，而且还有α细胞调节缺陷。对这一现象进行调查分析[5-6]，得到1型糖尿病患者在自身免疫过程中，使得α细胞发生改变，进而降低了对胰岛素的敏感性，减弱了其分泌作用，使得糖符合后血糖升高。
2、胰高血糖素与2型糖尿病不同阶段的关系
2型糖尿病也称之为成人发病型糖尿病，多在40岁左右发病，约占糖尿病患者的90%[7]。2型糖尿病患者体内所产生的胰岛素能力并未完全丧失，甚至部分患者体内产生过多胰岛素，但其效果较差，需要通过一些口服药物来刺激胰岛素的分泌[8]。已有学者[9]通过选取37例糖耐量异常的绝经妇女做研究对象，对分泌胰岛素及胰高血糖素的能力进行评估，通过调查发现，糖耐量异常的绝经妇女胰岛功能已基本失调，其空腹胰岛素水平得到升高，而胰岛素分泌量得到下降。这表明：糖耐量异常患者自身存在胰岛素抵抗，进而导致糖尿病发展。由于糖耐量异常的原发胰岛功能存在缺陷，进而缺乏β细胞功能及自身胰岛素，加大了胰高血糖素的分泌，减弱了α细胞对血糖的抑制作用，升高了胰高血糖素的水平。这一研究结论已得到众多学者[10-11]的一致认同。
2型糖尿病患者发病原因中胰高血糖素是其重要因素，并得到学者的认同。Calanna学者[12]通过选取小鼠做实验研究，均注射胰高血糖素，注射后可提高空腹血糖量，降低了小鼠糖耐量。但也有学者得出了相反的结论[13]，餐后血糖仅仅受到胰岛素的调节，且胰高血糖素在生理范围内而起作用。通过学者临床证实，2型糖尿病患者有较高胰高血糖素的原因有以下几方面：一学者[14]通过老鼠离体实验中，在高血糖环境下，反常分泌高水平的胰高血糖素，且两者的关系呈现“U“型，当血糖水平升高时，则出现反常的高胰高血糖素。另一学者[15]通过研究发现，胰岛素对胰高血糖素有着调节作用，通过老鼠α细胞功能的研究，得到在IR条件下，胰岛素对胰岛α细胞的胰高血糖素起到减弱作用，进而较高的胰高血糖素症。我国学者孙晔子[16]通过将2型糖尿病患者分为三组，对三组患者空腹胰岛素、胰高血糖素水平给予检测，得到三组患者的空腹胰岛素水平均高于正常健康者。且在糖尿病的发病早期，尽管β系统代偿得到增加，但α细胞中有IR，使得胰高血糖素也得到增加。并且随着糖尿病疾病的不断发展，胰高血糖素水平也得到增加。到糖尿病患者晚期，其功能日益衰竭，使得胰高血糖素水平得到下降，但与正常健康者相比，仍有较高水平。
3、小结
综上所述，糖尿病是内分泌科常见疾病，通过研究发现，糖尿病在不同阶段，都具有较高的胰高血糖素水平，伴随疾病发展整个过程。在今后的研究中，应不断拓展胰高血糖素在体内与体外的研究，进而为糖尿病的临床治疗提供新依据。
参考文献：
[1]Arbelaez，A.M.，Xing，D.，Cryer，P.E. et al.Blunted glucagon but not epinephrine responses to hypoglycemia occurs in youth with less than 1 yr duration of type 1 diabetes mellitus[J].Pediatric diabetes，2014，15（2）：127-134.
[2]汪开琳.糖尿病患者胰高血糖素与血糖水平关系的研究[D].广东医学院，2013.
[3]Guzman-Perez，A.，Pfefferkorn，J.A.，Lee，E.C.Y. et al.The design and synthesis of a potent glucagon receptor antagonist with favorable physicochemical and pharmacokinetic properties as a candidate for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J].Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters，2013，23（10）：3051-3058.
[4]汪开琳， 梁干雄. 胰高血糖素与不同程度糖尿病关系的研究进展[J]. 海南医学， 2013， 24（19）：2884-2886.
[5]Tschuor， F.，Zini， E.，Schellenberg， S. et al.Remission of diabetes mellitus in cats cannot be predicted by the arginine stimulation test.[J].Journal of Veterinary Internal Medicine，2011，25（1）：83-89. [6]刘鑫， 赵世华， 石萍等. 1型糖尿病病人胰高血糖素和C-肽水平变化及意义[J]. 青岛大学医学院学报， 2013， （4）.
[7]Hopkins，N.D.，Cuthbertson，D.J.，Kemp，G.J. et al.Effects of 6months glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment on endothelial function in type 2 diabetes mellitus patients[J].Diabetes， obesity &； metabolism，2013，15（8）：770-773.
[8]Curkendall，S.M.，Thomas，N.，Bell，K.F. et al.Predictors of medication adherence in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Current medical research and opinion，2013，29（10）：1275-1286.
[9]徐琳，肖正华，陈定宇等.2型糖尿病患者胰高血糖素及生长抑素功能变化分析[J].中国临床新医学，2013，6（7）：628-631.
[10]Minze，M.G.，Klein，M.S.，Jernigan，M.J. et al.Once-weekly exenatide： An extended-duration glucagon-like peptide agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J].Pharmacotherapy： The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy，2013，33（6）：627-638.
[11]徐涛， 石梅， 邱云霞等. 胰高血糖素与2型糖尿病及糖调节异常的相关性研究[J]. 中国中药杂志， 2014， （12）.
[12]Calanna，S.，Christensen，M.，Holst，J.J. et al.Secretion of glucagon-like peptide-1 in patients with type 2 diabetes mellitus： Systematic review and meta-analyses of clinical studies[J].Diabetologia： Clinical and Experimental Diabetes and Metabolism = Organ of the European Association for the Study of Diabetes （EASD），2013，56（5）：965-972.
[13]Forst，T.，Pfützner，A..Pharmacological profile， efficacy and safety of lixisenatide in type 2 diabetes mellitus[J].Expert opinion on pharmacotherapy，2013，14（16）：2281-2296.
[14]Cardiovascular safety and glycemic control of glucagon-like peptide-1 receptor agonists for type 2 diabetes mellitus： A pairwise and network meta-analysis[J].Diabetes research and clinical practice，2012，98（3）：386-395.
[15]孟梅.胰高血糖素与2型糖尿病[J].国际病理科学与临床杂志，2013，33（2）：160-164.
[16]孙晔子， 王粹芳， 崔世维. 胰高血糖素在 2 型糖尿病发展中的作用[J]. 山西医药杂志， 2008， 37（12）： 1119-1121.