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摘 要 目的：探讨高尿酸血症对老年人听力的影响。方法：选择2013年9月—2016年3月高尿酸血症患者100例（199耳）与100例（199耳）同年龄组相对健康老年人，分为疾病组和对照组，对两组进行纯音听力和高刺激率听觉脑干反应（ABR）测试，并对结果统计分析。结果：疾病组纯音听力各频率均显著高于对照组（P<0.01）；疾病组ABR测试I、III、V波潜伏期和I–III、I–V波间期均较对照组显著延长（P<0.01），III–V波间期较对照组比较无显著差异（P>0.05），疾病組V波阈值较对照组显著增加（P<0.05）。结论：高尿酸血症对老年人的外周和脑干听觉中枢均可造成损害，使患者听阈增加，导致听力下降，预防和治疗高尿酸血症是防止和延缓老年性耳聋的重要措施之一。
关键词 高尿酸血症；纯音听力测试；听觉脑干反应；老年性耳聋
中图分类号：R764.4/R598.7 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2017）04-0054-03
Correlation analysis between hearing and hyperuricemia in the elderly people
WANG Jian1， LIU Hui2， FAN Jingping3（1.Wujiaochang Community Health Service Center of Yangpu District， Shanghai 200434， China； 2. Daqiao Community Health Service Center of Yangpu District， Shanghai 200090， China； 3. Changzheng Hospital affiliated to Shanghai Second Military Medical University，
Shanghai 200003， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the effect of hyperuricemia on the hearing in the elderly people. Methods： From
September 2013 to March 2016 100 cases of hyperuricemia（199 ears）and 100 cases（199 ears）with the same age group and relatively healthy elderly people were selected as a disease group and a control group， their pure tone audiometry and high rate stimulation of auditory brainstem response（ABR）were tested and the results were statistically analyzed. Results： The frequencies of the hearing disease group were significantly higher than those in the control group（P<0.01）. The latency of I， III and V waves and I-III and I-V wave intervals tested with ABR in the hearing disease group were significantly prolonged compared with those in the control group（P<0.01）. III-V wave interval compared with the control group showed no significant difference（P>0.05） and compared with the control group， the V wave threshold of the disease group was significantly increased（P<0.05）. Conclusion： Hyperuricemia can cause damage to the peripheral and brainstem auditory center of the elderly people so as to increase their hearing threshold and result in hearing loss. Therefore， prevention and treatment of hyperuricemia is one of the important measures to prevent and delay the presbycusis.
KEY WORDS hyperuricemia； pure tone audiometry； auditory brainstem response； presbycusis
随着我国老龄化的加速，老年人听力健康越来越受到社会各界的关注。目前全世界老年性耳聋患者超过3亿，而到2050年，这个数字将达到9亿[1]。老年性耳聋作为常见病、多发病，会严重影响其生活质量，导致与人沟通障碍，而且老年性耳聋是老年性痴呆的诱因之一，还会对社会经济等多个方面造成制约作用，但目前对老年性耳聋的发病机制并不十分清楚。迄今为止，有关老年性耳聋环境危险因素的研究相对比较多，包括：环境噪音[2]、2型糖尿病[3]、高脂血症[4]、高血压病[5]、心血管疾病[6]等等，代谢性改变被认为是老年性耳聋的最主要致病因素[7]，而高尿酸血症是否与老年性耳聋相关，在国内外尚未见报道。为探讨高尿酸血症对老年人听力的影响，对60岁以上高尿酸血症老年人的听觉功能进行了测试，并与同年龄组健康老年人进行了对照，现报告如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
在2013年9月—2016年3月上海市杨浦区五角场街道居民中收集，找出患高尿酸血症的居民作为疾病组100例（199耳），60～85岁，平均（72.64±6.93）岁，男41例，女59例。无高尿酸血症的居民作为对照组100例（199耳），60～85岁，平均（71.05±6.75）岁，男39例，女61例。两组研究对象在性别、年龄方面具有可比性。
1.2 标准
两组均排除有高血壓病史、糖尿病史、高脂血症病史，高血压病标准按2003年WHO/ISH高血压处理指南；糖尿病按世界卫生组织糖尿病诊断标准；高脂血症：甘油三酯浓度>1.70 mmol/L，总胆固醇浓度>5.72 mmol/ L，低密度脂蛋白浓度>3.12 mmol/L，高密度脂蛋白浓度<0.91 mmol/L；高尿酸血症的标准：尿酸浓度水平男性>420 μmol/L，尿酸浓度水平女性>360 μmol/L。两组各有一人一耳有中耳疾病史（此耳测试数据不采用），其余排除颅脑外伤、中耳疾病、耳毒性药物中毒及噪声接触史、神经系统疾病、精神疾病、肝肾功能不全患者[8]。
1.3 测试方法
两组均采用在隔音屏蔽室内用丹麦Xeta型听力计和Chartr EP型电生理仪分别测试纯音听力和听觉脑干反应（ABR），ABR测试应用银质盒状电极，记录参考和接地电极分别置于颅顶正中、受试者的两侧乳突和颅前额正中，皮肤阻抗<5 K？，给予疏密交替Click短声刺激，刺激强度均为85 dBnHL，对侧耳白噪声掩盖，刺激强度为40 dBnHL。重复率40次/s，平均叠加1 000次，分析时间10 ms，带通滤波100～2 000 Hz。左右耳依次检测，每侧至少检测2次，以保证其重复性。记录I波、III波、V波潜伏期（PL），以及I？III、III？V、I？V波间期（IPL）、V波阈值。
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 纯音听力测试
表1示疾病组和对照组纯音听力均随频率增加逐渐提高，两组比较各频率听力疾病组均显著高于对照组（P<0.01）。
2.2 ABR测试
表2示疾病组Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期和Ⅰ～Ⅲ、Ⅰ～Ⅴ波间期均较对照组显著延长（P<0.01），Ⅲ～Ⅴ波间期较对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。疾病组与对照组ABR波Ⅴ波阈值（dBnHL）比较，疾病组44.84±10.87，对照组42.36±9.80，疾病组Ⅴ波阈值较对照组显著增加（P<0.05）。
3 讨论
老年性耳聋发病年龄和进展速度与人的体质健康、个人预防和所处环境密切相关。老年性耳聋较为复杂，是环境因素及遗传因素共同作用的结果。目前已明确2型糖尿病、高血压病、高脂血症都对老年性耳聋有影响，而高尿酸血症是否与老年性耳聋相关，在国内外尚未见报道。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10%[9]。尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物，嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症，血清尿酸水平升高也是代谢异常的表现。近年很多研究结果显示：血清尿酸浓度的升高与氧化应激、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖等有密切联系，高尿酸血症是心血管事件的一项独立危险因素[10-12]，也是脑血管病重要的相关危险因素，血尿酸水平可以作为脑血管病的客观观测指标[13]。所以本研究随机抽取同年龄范围的100例高尿酸血症病人和100例相对健康老年人进行听觉主客观测试。
研究结果显示，纯音听力高尿酸血症组各频率均显著高于对照组，说明高尿酸血症病人的主观纯音听力明显下降。ABR客观反映外周听觉传导通路及脑干的功能，不受人为等因素影响，有很强的可靠性和较高的准确性。通常I、III、V波各来源于听神经耳蜗，桥脑、中脑的电反应，波间期反映各神经核团之间的传导时值，是鉴别耳蜗和蜗后病变较敏感的方法，I？V IPL延长提示蜗后病变，进一步分析I？III或III？V IPL，I？III IPL延长提示病变可能累及同侧听神经至脑干段；III？V IPL延长提示病损可能影响到脑干内的听觉传递通路，V波是ABR各波中最后消失的波，故V波阈值可用于客观估测听阈。本研究显示，ABR测试高尿酸血症I、III、V波潜伏期和I？III、I？V波间期均较对照组显著延长，III？V波间期较对照组比较无显著差异，高尿酸血症V波阈值较对照组显著增加。说明高尿酸血症对老年人的外周和脑干听觉中枢均可造成损害，使患者听阈增加，导致听力下降，但对脑干内的听觉传递通路的损害不明显。这一结果表明，高尿酸血症是导致耳聋的病因之一，也是加速加重老年性耳聋的重要因素。在听觉器官随年龄增加而发生的生理性老化基础上，高尿酸血症的存在加重了老年人听觉器官老化的程度。因此，预防和治疗高尿酸血症可作为预防、延缓和治疗老年性耳聋的重要措施之一。
参考文献
[1] Sprinzl GM， Riechelmann H. Current trends in treating hearing loss in elderly people： a review of the technology and treatment options c a mini-review[J]. Gerontology， 2010， 56（3）： 351-358.
[2] Dobie RA. The relative contributions of occupational noise and aging in individual cases of hearing Ioss[J]. Ear Hearing， 1992， 13（13）： 19-27. [3] 张心念. 糖尿病患者如何预防老年性耳聋[J]. 糖尿病天地·教育旬刊， 2012， 9： 58-59.
[4] Kurien M， Thomas K， Bhanu TS. Hearing threshold in patients with diabetes mellitus[J]. J Laryngol Otol， 1989， 103（2）： 164-168.
[5] Brant LJ， Gordon-Salant S， Pearson JD， et al. Risk factors related to age-associated hearing loss in the speech frequencies[J]. J Am Acad Audiol， 1996， 7（3）： 152-160.
[6] Gates GA， Cobb JL， D’Agostino RB， et al. The relation of hearing in the elderly to the presence of cardiovascular disease and cardiovascular risk factors[J]. Arch Otolaryngol Head Neck Surg， 1993， 119（2）： 156-161.
[7] 李佳楠， 冀飞， 杨仕明. 老年性聋患者中枢听觉处理障碍的认识现状和研究手段[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志， 2011， 46（6）： 523-525.
[8] 徐欢欢， 刘立中. 晚期糖基化终末产物与糖尿病听力损害[J]. 国际耳鼻咽喉头颈外科杂志， 2012， 36（6）： 350-352.
[9] 中国医师協会心血管内科医师分会. 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[J]. 中国综合临床， 2010， 16（7）： 253-256.
[10] Holme I， Aastveita H， Hammar N， et al. Uric acid and risk of myocardial infarction， stroke and congestive heart failure in 417， 734 men and women in the apolipoprotein mortality risk study（amoris）[J]. Intern med， 2009， 266（6）： 558-570.
[11] Chen JH， Chuang SY， Chen HJ， et al. Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause， cardiovascular， and ischemic stroke mortality： A Chinese cohort study[J]. Arthritis Rheum， 2009， 61（2）： 225-232.
[12] 遇雅南， 戴艳萍， 冯涛. 糖尿病高尿酸血症与脑血管病相关性[J]. 神经疾病与精神卫生， 2002， 2（6）： 370.
[13] Okura T， Higaki J， Kurata M， et al. Elevated serum uric acid is an independent predictor for cardiovascular events in patients with severe coronary artery stenosis： subanalysis of the Japanese Coronary Artery Disease（JCAD）Study[J]. Circ J， 2009， 73（5）： 885-891.
关键词 高尿酸血症；纯音听力测试；听觉脑干反应；老年性耳聋
中图分类号：R764.4/R598.7 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2017）04-0054-03
Correlation analysis between hearing and hyperuricemia in the elderly people
WANG Jian1， LIU Hui2， FAN Jingping3（1.Wujiaochang Community Health Service Center of Yangpu District， Shanghai 200434， China； 2. Daqiao Community Health Service Center of Yangpu District， Shanghai 200090， China； 3. Changzheng Hospital affiliated to Shanghai Second Military Medical University，
Shanghai 200003， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the effect of hyperuricemia on the hearing in the elderly people. Methods： From
September 2013 to March 2016 100 cases of hyperuricemia（199 ears）and 100 cases（199 ears）with the same age group and relatively healthy elderly people were selected as a disease group and a control group， their pure tone audiometry and high rate stimulation of auditory brainstem response（ABR）were tested and the results were statistically analyzed. Results： The frequencies of the hearing disease group were significantly higher than those in the control group（P<0.01）. The latency of I， III and V waves and I-III and I-V wave intervals tested with ABR in the hearing disease group were significantly prolonged compared with those in the control group（P<0.01）. III-V wave interval compared with the control group showed no significant difference（P>0.05） and compared with the control group， the V wave threshold of the disease group was significantly increased（P<0.05）. Conclusion： Hyperuricemia can cause damage to the peripheral and brainstem auditory center of the elderly people so as to increase their hearing threshold and result in hearing loss. Therefore， prevention and treatment of hyperuricemia is one of the important measures to prevent and delay the presbycusis.
KEY WORDS hyperuricemia； pure tone audiometry； auditory brainstem response； presbycusis
随着我国老龄化的加速，老年人听力健康越来越受到社会各界的关注。目前全世界老年性耳聋患者超过3亿，而到2050年，这个数字将达到9亿[1]。老年性耳聋作为常见病、多发病，会严重影响其生活质量，导致与人沟通障碍，而且老年性耳聋是老年性痴呆的诱因之一，还会对社会经济等多个方面造成制约作用，但目前对老年性耳聋的发病机制并不十分清楚。迄今为止，有关老年性耳聋环境危险因素的研究相对比较多，包括：环境噪音[2]、2型糖尿病[3]、高脂血症[4]、高血压病[5]、心血管疾病[6]等等，代谢性改变被认为是老年性耳聋的最主要致病因素[7]，而高尿酸血症是否与老年性耳聋相关，在国内外尚未见报道。为探讨高尿酸血症对老年人听力的影响，对60岁以上高尿酸血症老年人的听觉功能进行了测试，并与同年龄组健康老年人进行了对照，现报告如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
在2013年9月—2016年3月上海市杨浦区五角场街道居民中收集，找出患高尿酸血症的居民作为疾病组100例（199耳），60～85岁，平均（72.64±6.93）岁，男41例，女59例。无高尿酸血症的居民作为对照组100例（199耳），60～85岁，平均（71.05±6.75）岁，男39例，女61例。两组研究对象在性别、年龄方面具有可比性。
1.2 标准
两组均排除有高血壓病史、糖尿病史、高脂血症病史，高血压病标准按2003年WHO/ISH高血压处理指南；糖尿病按世界卫生组织糖尿病诊断标准；高脂血症：甘油三酯浓度>1.70 mmol/L，总胆固醇浓度>5.72 mmol/ L，低密度脂蛋白浓度>3.12 mmol/L，高密度脂蛋白浓度<0.91 mmol/L；高尿酸血症的标准：尿酸浓度水平男性>420 μmol/L，尿酸浓度水平女性>360 μmol/L。两组各有一人一耳有中耳疾病史（此耳测试数据不采用），其余排除颅脑外伤、中耳疾病、耳毒性药物中毒及噪声接触史、神经系统疾病、精神疾病、肝肾功能不全患者[8]。
1.3 测试方法
两组均采用在隔音屏蔽室内用丹麦Xeta型听力计和Chartr EP型电生理仪分别测试纯音听力和听觉脑干反应（ABR），ABR测试应用银质盒状电极，记录参考和接地电极分别置于颅顶正中、受试者的两侧乳突和颅前额正中，皮肤阻抗<5 K？，给予疏密交替Click短声刺激，刺激强度均为85 dBnHL，对侧耳白噪声掩盖，刺激强度为40 dBnHL。重复率40次/s，平均叠加1 000次，分析时间10 ms，带通滤波100～2 000 Hz。左右耳依次检测，每侧至少检测2次，以保证其重复性。记录I波、III波、V波潜伏期（PL），以及I？III、III？V、I？V波间期（IPL）、V波阈值。
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 纯音听力测试
表1示疾病组和对照组纯音听力均随频率增加逐渐提高，两组比较各频率听力疾病组均显著高于对照组（P<0.01）。
2.2 ABR测试
表2示疾病组Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期和Ⅰ～Ⅲ、Ⅰ～Ⅴ波间期均较对照组显著延长（P<0.01），Ⅲ～Ⅴ波间期较对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。疾病组与对照组ABR波Ⅴ波阈值（dBnHL）比较，疾病组44.84±10.87，对照组42.36±9.80，疾病组Ⅴ波阈值较对照组显著增加（P<0.05）。
3 讨论
老年性耳聋发病年龄和进展速度与人的体质健康、个人预防和所处环境密切相关。老年性耳聋较为复杂，是环境因素及遗传因素共同作用的结果。目前已明确2型糖尿病、高血压病、高脂血症都对老年性耳聋有影响，而高尿酸血症是否与老年性耳聋相关，在国内外尚未见报道。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10%[9]。尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物，嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症，血清尿酸水平升高也是代谢异常的表现。近年很多研究结果显示：血清尿酸浓度的升高与氧化应激、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖等有密切联系，高尿酸血症是心血管事件的一项独立危险因素[10-12]，也是脑血管病重要的相关危险因素，血尿酸水平可以作为脑血管病的客观观测指标[13]。所以本研究随机抽取同年龄范围的100例高尿酸血症病人和100例相对健康老年人进行听觉主客观测试。
研究结果显示，纯音听力高尿酸血症组各频率均显著高于对照组，说明高尿酸血症病人的主观纯音听力明显下降。ABR客观反映外周听觉传导通路及脑干的功能，不受人为等因素影响，有很强的可靠性和较高的准确性。通常I、III、V波各来源于听神经耳蜗，桥脑、中脑的电反应，波间期反映各神经核团之间的传导时值，是鉴别耳蜗和蜗后病变较敏感的方法，I？V IPL延长提示蜗后病变，进一步分析I？III或III？V IPL，I？III IPL延长提示病变可能累及同侧听神经至脑干段；III？V IPL延长提示病损可能影响到脑干内的听觉传递通路，V波是ABR各波中最后消失的波，故V波阈值可用于客观估测听阈。本研究显示，ABR测试高尿酸血症I、III、V波潜伏期和I？III、I？V波间期均较对照组显著延长，III？V波间期较对照组比较无显著差异，高尿酸血症V波阈值较对照组显著增加。说明高尿酸血症对老年人的外周和脑干听觉中枢均可造成损害，使患者听阈增加，导致听力下降，但对脑干内的听觉传递通路的损害不明显。这一结果表明，高尿酸血症是导致耳聋的病因之一，也是加速加重老年性耳聋的重要因素。在听觉器官随年龄增加而发生的生理性老化基础上，高尿酸血症的存在加重了老年人听觉器官老化的程度。因此，预防和治疗高尿酸血症可作为预防、延缓和治疗老年性耳聋的重要措施之一。
参考文献
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[8] 徐欢欢， 刘立中. 晚期糖基化终末产物与糖尿病听力损害[J]. 国际耳鼻咽喉头颈外科杂志， 2012， 36（6）： 350-352.
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[12] 遇雅南， 戴艳萍， 冯涛. 糖尿病高尿酸血症与脑血管病相关性[J]. 神经疾病与精神卫生， 2002， 2（6）： 370.
[13] Okura T， Higaki J， Kurata M， et al. Elevated serum uric acid is an independent predictor for cardiovascular events in patients with severe coronary artery stenosis： subanalysis of the Japanese Coronary Artery Disease（JCAD）Study[J]. Circ J， 2009， 73（5）： 885-891.