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目的 观察鞘内联合应用吗啡和氯胺酮对神经痛大鼠脊髓一氧化氮(NO)产量和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响.方法 32只Wistar大鼠制成慢性坐骨神经痛模型并随机分为4组,每组8只:对照组(C组),鞘内应用0.9%生理盐水10μl ;氯胺酮组(K组),鞘内应用氯胺酮50μg;吗啡组(M组),鞘内应用吗啡20μg;吗啡加氯胺酮组(KM组),鞘内应用吗啡10μg加氯胺酮25μg.每日给药1次,连续7d.用药后30min 用辐射热刺痛仪测定热痛阈值(即右后肢抬足潜伏期),结果用最大镇痛效应百分率(MPE%)表示.用药7d后动物处死,取腰段脊髓,用分光光度法测定脊髓NO产量和NOS活性.结果 M组和KM组用药后MPE明显高于C组和K组(P＜0.01),但随着用药次数的增加,M组的MPE逐渐下降,在用药后第5、6、7天与KM组比较差异有统计学意义(P＜0.01).K组和C组在各时点比较差异亦有统计学意义(P＜0.01).KM组脊髓NO产量和NOS活性均明显低于其他三组(P＜0.01或P＜0.05).结论鞘内应用吗啡和氯胺酮可对抗神经痛大鼠对辐射热的痛觉过敏反应,对防治中枢神经敏感化的进一步形成和发展有一定作用,具有临床应用潜能。