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[摘要] 目的 研究并分析依达拉奉治疗急性脑梗死的效果。 方法 收集急性脑梗死患者共66例，根据计算机简单随机化分组原则将其分为对照组（33例）和观察组（33例）。两组均接受常规治疗，观察组同时加用依达拉奉。观察两组用药后神经功能的改善情况，并对其临床疗效及hs-CRP水平等指标进行比较。 结果 相较于对照组，观察组的治疗总有效率更高；在神经功能缺损评分及hs-CRP水平方面，观察组显著低于对照组（P<0.05）。 结论 在急性脑梗死患者的治疗过程中，依达拉奉能使患者获得更加理想的效果，改善其神经功能缺损程度，使其预后更佳，值得推广应用。
[关键词] 急性脑梗死；依达拉奉；hs-CRP；作用机制
[中图分类号] R743 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）27-0049-03
Analysis on the efficacy of edaravone in the treatment of acute cerebral infarction
QI Weinan
Department of Neurology， Yichun People’s Hospital in Jiangxi Province， Yichun 336000， China
[Abstract] Objective To study and analyze the effect of edaravone in the treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 66 patients with acute cerebral infarction were divided into control group（33 cases） and observation group（33 cases） according to the principle of computer simple randomized grouping. Both groups were given conventional treatment. The observation group was further given edaravone. The improvement of neurological function was observed after treatment， and the clinical efficacy and hs-CRP levels were compared. Results Compared with the control group， the total effective rate in the observation group was higher； the neurological deficit score and hs-CRP levels in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Edaravone is able to achieve a more desirable effect in the patients with acute cerebral infarction during treatment， and improve the degree of neurological deficits， so that the prognosis is better， which is worthy of promotion and application.
[Key words] Acute cerebral infarction； Edaravone； hs-CRP； Mechanism of action
相關调查研究发现，急性脑梗死已成为我国主要的心脑血管疾病，并成为该类型疾病患者的首位致残原因，患者的病死率在心脑血管疾病中位居第三[1-3]。值得注意的是，约75%的急性脑梗死患者发病是由于脑部出现了急性血栓，或者其他部位的血栓出现转移导致脑血管闭塞[4-5]。依达拉奉是一种自由基清除剂，用于急性脑梗死患者的治疗干预中能够有效缓解患者的神经阻滞，并阻碍脑水肿和脑梗死的进展，进而有效抑制脑细胞、神经细胞等出现的氧化损伤[6-7]。本次研究中主要对急性脑梗死患者采用依达拉奉进行治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年1月～2017年5月我院急性脑梗死患者66例，根据计算机简单随机化分组原则将其分为对照组（33例）和观察组（33例），其中，对照组男20例，女13例；年龄47～71岁，平均（60.7±5.3）岁。观察组男21例，女12例；年龄48～71岁，平均（60.9±5.3）岁。两组患者性别、年龄等基线资料比较，均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：均经MRI或头颅CT证实；患者发病至入院时间均低于48 h；患者家属对本次研究知情同意。
排除标准：大面积脑梗死者；动静脉溶栓者；脑出血者；小脑或脑干梗死者；合并严重感染及创伤者；存在严重肝肾功能障碍者；合并结缔组织疾病者。
1.2 方法
对照组接受常规治疗，即降糖、改善微循环、酌情予以抗生素以及甘露醇、控制血压、应用血小板聚集抑制剂与营养神经药物、降血脂。观察组在对照组的基础上加用依达拉奉（吉林省博大制药有限责任公司，国药准字H20051992，规格20 mL/支），具体方法为：取依达拉奉注射液，剂量20 mL，将之加入0.9%氯化钠溶液（250 mL）中，待药液充分混合后，再对患者施以静脉滴注治疗，每日2次。两组的治疗时间均为14 d。 1.3 评价指标
将临床疗效、神经功能缺损评分以及hs-CRP水平作为本次研究的评价指标。
患者疗效根据缺损积分值的改善率进行评估：治愈：患者各项缺损积分值改善率为91%～100%；显效：患者各项缺损积分值改善率为46%～90%；有效：患者各项缺损积分值改善率为18%～45%；无效：患者各项缺损积分值改善率未达18%[8]。
神经功能缺损程度通过NIHSS量表进行评估，包括语言、构音障碍、忽视症、共济失调、感觉、视野等多个维度，分数与患者症状严重程度成正比[9]。
hs-CRP水平测定则需抽取患者空腹静脉血，通过离心分离血清，超低温冰箱保存后通过放射免疫比浊法进行检测[10]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两两比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
相较于对照组，观察组的治疗总有效率更高；其中对照组治愈8例，显效10例，有效4例，无效11例，总有效率为66.7%；观察组治愈14例，显效16例，有效2例，无效1例，总有效率为97.0%，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组治疗前后神经功能缺损评分比较
观察组治疗后的神经功能缺损评分为（6.1±1.6）分，显著低于对照组的（9.5±2.2）分，差异有统计学意义（t=7.180，P=0.001）。
2.3 两组治疗前后hs-CRP水平比较
观察组治疗后的hs-CRP水平为（2.3±0.5）mg/L，显著低于对照组的（3.3±0.7）mg/L，差异有统计学意义（t=8.207，P=0.023）。
3 讨论
3.1 急性脑梗死的预后关键
研究发现，急性脑梗死主要由中心坏死区及其周围存在的缺血性半暗带组成，其中，中心坏死区的脑组织已经不具备挽救价值，但是半暗带中还存在着大量的活神经元，对这些神经元进行保护是改善急性脑梗死患者预后的关键[11]。
在本次研究中，对观察组33例急性脑梗死患者采用依达拉奉进行治疗，经对比可知，观察组的临床疗效、神经功能缺损评分以及hs-CRP水平均显著优于对照组（P均<0.05）。相关研究报道称，在动脉粥样硬化的发展和形成当中，炎性反应起到了重要作用，同时也是导致动脉硬化斑块出现破裂的主要促发因素[12]。研究认为，hs-CRP属于动脉硬化疾病出现的预测指标，一旦水平提高，则提示血管斑块不稳定，可能导致患者预后不良或病情加重，且炎性反应越强烈，提示患者的梗死灶越大[13]。姚涛等[14]在研究中发现hs-CRP对于动脉硬化斑块的形成、发展以及破裂均起到了非常关键的作用，应将其作为脑梗死出现的独立危险因素。
3.2 依达拉奉在急性脑梗死治疗中的作用
依达拉奉属于自由基清除剂，能够对白三烯的合成产生抑制作用，进而减少自由基和炎性介质的生成和释放。熊兵等[15]于“依达拉奉注射液治療急性脑梗死对神经功能缺损和日常生活活动能力的影响”一文中报道：治疗后14 d、21 d研究组ESS得分显著高于对照组（P<0.05），治疗后14 d、21 d、3个月研究组ADL得分显著高于对照组（P<0.05）。治疗后7 d、14 d、21 d，研究组的ESS增分率和ADL增分率临床疗效均显著优于对照组（P<0.05）。根据上述数据结果提示：依达拉奉注射液治疗急性脑梗死能够显著改善患者神经功能缺损状况，提高患者日常生活活动能力。由此可见，对于急性脑梗死患者而言，其神经功能缺损程度的缓解以及日常生活活动能力的提升与依达拉奉药物应用有密切关联性。主要依据在于：依达拉奉能够对梗死灶周围脑血流量的减少进行抑制，并阻碍脑梗死和脑水肿的进展，对神经症状进行缓解，有效抑制血管内皮细胞、神经细胞以及脑细胞出现的氧化损伤。除此以外，唐绍军等[16]在“依达拉奉对脑梗死患者的疗效及对血清IL-1β、IL-8和IL-12的影响”一文中指出：观察组总有效率明显高于对照组，观察组与对照组治疗后IL-1β、IL-8和IL-12均较治疗前明显下降，但观察组下降值明显大于对照组（P<0.05）。结果提示依达拉奉对脑梗死患者的治疗作用显著，并能有效调节血清中IL-1β、IL-8和IL-12的表达，进而调节微环境，临床治疗中可以积极应用。由此可见，依达拉奉对急性脑梗死患者体内炎性因子的改善有非常积极的作用。在脑梗死患者发病初期阶段中，IL-1β、IL-8及IL-12等炎性因子显著升高，进而造成患者体内微环境紊乱，诱导脑梗死灶周围区域侧支血管痉挛，使病灶局部脑血流量进一步减少，进而造成梗死区脑组织缺血、缺氧及神经损伤程度的加重，产生恶性循环。而通过对依达拉奉的应用，能够尽早参与到抑制这一反应的过程当中，降低血清IL-1β、IL-8和IL-12水平，有效改善内环境，维持动态平衡。
综上所述，在急性脑梗死患者的治疗过程中，依达拉奉能够使患者获得更加理想的效果，改善其神经功能缺损程度，使其预后更佳，值得推广应用。
[参考文献]
[1] 魏林节，冯国君，董红让，等. 丹参注射液与依达拉奉联合治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J]. 临床神经病学杂志，2014，27（1）：58-60.
[2] 肖桂荣，王赵伟，朱仁洋，等. 丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志，2016，23（1）：51-54.
[3] 张莉峰，肖悠美，王爱丽，等. 依达拉奉对急性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓后MMP-9表达及出血性转化的影响[J]. 中国急救医学，2016，36（10）：913-917. [4] 赵连东，周永，翟其金，等. 依达拉奉对急性脑梗死患者血清Aβ1-40、Aβ1-42水平的影响[J]. 西部医学，2011， 23（1）：101-103.
[5] 魏文化. 依达拉奉联合舒血宁注射液治疗急性脑梗死疗效观察[J]. 中国医药导报，2012，9（11）：99-100.
[6] 黎明丽，宋薇，刘薇芝，等. 依达拉奉联合氯吡格雷对比单用氯吡格雷治疗急性脑梗死疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房，2016，27（33）：4675-4678.
[7] 谭庆晶，季兴，江志滨，等. 依达拉奉联合胞磷胆碱钠治疗急性脑梗死的临床观察[J]. 中国药房，2016，27（8）：1081-1084.
[8] 杨琴，王天书，牛瑞娜. 125例依达拉奉注射液治疗脑梗死的临床疗效观察[J]. 河南科技大学学报：医学版，2015，33（3）：190-191.
[9] 麦晖，周海红. 尤瑞克林联合依達拉奉对急性脑梗死患者血清NSE、S-100β的影响及疗效观察[J]. 右江医学，2013，41（3）：349-351.
[10] 林美容，李世博，余碧晖，等. 依达拉奉对急性脑梗死患者神经功能及血清超敏 C 反应蛋白水平的影响[J]. 广东医学，2016，37（z1）：214-215.
[11] 蒋明勇，何举名，王汉蛟. 依达拉奉联合醒脑静治疗成人急性脑梗死疗效的系统评价[J]. 中国循证医学杂志，2012，12（11）：1339-1346.
[12] 徐峰. 依达拉奉合用丹红注射液治疗老年急性脑梗死50例例临床观察[J]. 北方药学，2012，9（12）：15-16.
[13] 胡淑云，陈丽，黄金华. 依达拉奉联合祛风化痰通络汤对风痰阻络型急性脑梗死患者的疗效[J]. 中国当代医药，2017，24（2）：144-146.
[14] 姚涛，胡丹，湛彦强，等. 依达拉奉联合丁苯酞软胶囊对早期急性脑梗死血清神经元特异性烯醇化酶、一氧化氮和超氧化物歧化酶水平的影响[J]. 神经损伤与功能重建，2017，12（02）：111-113.
[15] 熊兵，戴百良，刘玲荣，等. 依达拉奉注射液治疗急性脑梗死对神经功能缺损和日常生活活动能力的影响[J].中国现代医生，2014，52（2）：57-59.
[16] 唐绍军，吴素英. 依达拉奉对脑梗死患者的疗效及对血清IL-1β、IL-8和IL-12的影响[J]. 中国现代医生，2011， 49（2）：18-19.
（收稿日期：2017-07-02）
[关键词] 急性脑梗死；依达拉奉；hs-CRP；作用机制
[中图分类号] R743 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）27-0049-03
Analysis on the efficacy of edaravone in the treatment of acute cerebral infarction
QI Weinan
Department of Neurology， Yichun People’s Hospital in Jiangxi Province， Yichun 336000， China
[Abstract] Objective To study and analyze the effect of edaravone in the treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 66 patients with acute cerebral infarction were divided into control group（33 cases） and observation group（33 cases） according to the principle of computer simple randomized grouping. Both groups were given conventional treatment. The observation group was further given edaravone. The improvement of neurological function was observed after treatment， and the clinical efficacy and hs-CRP levels were compared. Results Compared with the control group， the total effective rate in the observation group was higher； the neurological deficit score and hs-CRP levels in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Edaravone is able to achieve a more desirable effect in the patients with acute cerebral infarction during treatment， and improve the degree of neurological deficits， so that the prognosis is better， which is worthy of promotion and application.
[Key words] Acute cerebral infarction； Edaravone； hs-CRP； Mechanism of action
相關调查研究发现，急性脑梗死已成为我国主要的心脑血管疾病，并成为该类型疾病患者的首位致残原因，患者的病死率在心脑血管疾病中位居第三[1-3]。值得注意的是，约75%的急性脑梗死患者发病是由于脑部出现了急性血栓，或者其他部位的血栓出现转移导致脑血管闭塞[4-5]。依达拉奉是一种自由基清除剂，用于急性脑梗死患者的治疗干预中能够有效缓解患者的神经阻滞，并阻碍脑水肿和脑梗死的进展，进而有效抑制脑细胞、神经细胞等出现的氧化损伤[6-7]。本次研究中主要对急性脑梗死患者采用依达拉奉进行治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年1月～2017年5月我院急性脑梗死患者66例，根据计算机简单随机化分组原则将其分为对照组（33例）和观察组（33例），其中，对照组男20例，女13例；年龄47～71岁，平均（60.7±5.3）岁。观察组男21例，女12例；年龄48～71岁，平均（60.9±5.3）岁。两组患者性别、年龄等基线资料比较，均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：均经MRI或头颅CT证实；患者发病至入院时间均低于48 h；患者家属对本次研究知情同意。
排除标准：大面积脑梗死者；动静脉溶栓者；脑出血者；小脑或脑干梗死者；合并严重感染及创伤者；存在严重肝肾功能障碍者；合并结缔组织疾病者。
1.2 方法
对照组接受常规治疗，即降糖、改善微循环、酌情予以抗生素以及甘露醇、控制血压、应用血小板聚集抑制剂与营养神经药物、降血脂。观察组在对照组的基础上加用依达拉奉（吉林省博大制药有限责任公司，国药准字H20051992，规格20 mL/支），具体方法为：取依达拉奉注射液，剂量20 mL，将之加入0.9%氯化钠溶液（250 mL）中，待药液充分混合后，再对患者施以静脉滴注治疗，每日2次。两组的治疗时间均为14 d。 1.3 评价指标
将临床疗效、神经功能缺损评分以及hs-CRP水平作为本次研究的评价指标。
患者疗效根据缺损积分值的改善率进行评估：治愈：患者各项缺损积分值改善率为91%～100%；显效：患者各项缺损积分值改善率为46%～90%；有效：患者各项缺损积分值改善率为18%～45%；无效：患者各项缺损积分值改善率未达18%[8]。
神经功能缺损程度通过NIHSS量表进行评估，包括语言、构音障碍、忽视症、共济失调、感觉、视野等多个维度，分数与患者症状严重程度成正比[9]。
hs-CRP水平测定则需抽取患者空腹静脉血，通过离心分离血清，超低温冰箱保存后通过放射免疫比浊法进行检测[10]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两两比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
相较于对照组，观察组的治疗总有效率更高；其中对照组治愈8例，显效10例，有效4例，无效11例，总有效率为66.7%；观察组治愈14例，显效16例，有效2例，无效1例，总有效率为97.0%，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组治疗前后神经功能缺损评分比较
观察组治疗后的神经功能缺损评分为（6.1±1.6）分，显著低于对照组的（9.5±2.2）分，差异有统计学意义（t=7.180，P=0.001）。
2.3 两组治疗前后hs-CRP水平比较
观察组治疗后的hs-CRP水平为（2.3±0.5）mg/L，显著低于对照组的（3.3±0.7）mg/L，差异有统计学意义（t=8.207，P=0.023）。
3 讨论
3.1 急性脑梗死的预后关键
研究发现，急性脑梗死主要由中心坏死区及其周围存在的缺血性半暗带组成，其中，中心坏死区的脑组织已经不具备挽救价值，但是半暗带中还存在着大量的活神经元，对这些神经元进行保护是改善急性脑梗死患者预后的关键[11]。
在本次研究中，对观察组33例急性脑梗死患者采用依达拉奉进行治疗，经对比可知，观察组的临床疗效、神经功能缺损评分以及hs-CRP水平均显著优于对照组（P均<0.05）。相关研究报道称，在动脉粥样硬化的发展和形成当中，炎性反应起到了重要作用，同时也是导致动脉硬化斑块出现破裂的主要促发因素[12]。研究认为，hs-CRP属于动脉硬化疾病出现的预测指标，一旦水平提高，则提示血管斑块不稳定，可能导致患者预后不良或病情加重，且炎性反应越强烈，提示患者的梗死灶越大[13]。姚涛等[14]在研究中发现hs-CRP对于动脉硬化斑块的形成、发展以及破裂均起到了非常关键的作用，应将其作为脑梗死出现的独立危险因素。
3.2 依达拉奉在急性脑梗死治疗中的作用
依达拉奉属于自由基清除剂，能够对白三烯的合成产生抑制作用，进而减少自由基和炎性介质的生成和释放。熊兵等[15]于“依达拉奉注射液治療急性脑梗死对神经功能缺损和日常生活活动能力的影响”一文中报道：治疗后14 d、21 d研究组ESS得分显著高于对照组（P<0.05），治疗后14 d、21 d、3个月研究组ADL得分显著高于对照组（P<0.05）。治疗后7 d、14 d、21 d，研究组的ESS增分率和ADL增分率临床疗效均显著优于对照组（P<0.05）。根据上述数据结果提示：依达拉奉注射液治疗急性脑梗死能够显著改善患者神经功能缺损状况，提高患者日常生活活动能力。由此可见，对于急性脑梗死患者而言，其神经功能缺损程度的缓解以及日常生活活动能力的提升与依达拉奉药物应用有密切关联性。主要依据在于：依达拉奉能够对梗死灶周围脑血流量的减少进行抑制，并阻碍脑梗死和脑水肿的进展，对神经症状进行缓解，有效抑制血管内皮细胞、神经细胞以及脑细胞出现的氧化损伤。除此以外，唐绍军等[16]在“依达拉奉对脑梗死患者的疗效及对血清IL-1β、IL-8和IL-12的影响”一文中指出：观察组总有效率明显高于对照组，观察组与对照组治疗后IL-1β、IL-8和IL-12均较治疗前明显下降，但观察组下降值明显大于对照组（P<0.05）。结果提示依达拉奉对脑梗死患者的治疗作用显著，并能有效调节血清中IL-1β、IL-8和IL-12的表达，进而调节微环境，临床治疗中可以积极应用。由此可见，依达拉奉对急性脑梗死患者体内炎性因子的改善有非常积极的作用。在脑梗死患者发病初期阶段中，IL-1β、IL-8及IL-12等炎性因子显著升高，进而造成患者体内微环境紊乱，诱导脑梗死灶周围区域侧支血管痉挛，使病灶局部脑血流量进一步减少，进而造成梗死区脑组织缺血、缺氧及神经损伤程度的加重，产生恶性循环。而通过对依达拉奉的应用，能够尽早参与到抑制这一反应的过程当中，降低血清IL-1β、IL-8和IL-12水平，有效改善内环境，维持动态平衡。
综上所述，在急性脑梗死患者的治疗过程中，依达拉奉能够使患者获得更加理想的效果，改善其神经功能缺损程度，使其预后更佳，值得推广应用。
[参考文献]
[1] 魏林节，冯国君，董红让，等. 丹参注射液与依达拉奉联合治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J]. 临床神经病学杂志，2014，27（1）：58-60.
[2] 肖桂荣，王赵伟，朱仁洋，等. 丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志，2016，23（1）：51-54.
[3] 张莉峰，肖悠美，王爱丽，等. 依达拉奉对急性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓后MMP-9表达及出血性转化的影响[J]. 中国急救医学，2016，36（10）：913-917. [4] 赵连东，周永，翟其金，等. 依达拉奉对急性脑梗死患者血清Aβ1-40、Aβ1-42水平的影响[J]. 西部医学，2011， 23（1）：101-103.
[5] 魏文化. 依达拉奉联合舒血宁注射液治疗急性脑梗死疗效观察[J]. 中国医药导报，2012，9（11）：99-100.
[6] 黎明丽，宋薇，刘薇芝，等. 依达拉奉联合氯吡格雷对比单用氯吡格雷治疗急性脑梗死疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房，2016，27（33）：4675-4678.
[7] 谭庆晶，季兴，江志滨，等. 依达拉奉联合胞磷胆碱钠治疗急性脑梗死的临床观察[J]. 中国药房，2016，27（8）：1081-1084.
[8] 杨琴，王天书，牛瑞娜. 125例依达拉奉注射液治疗脑梗死的临床疗效观察[J]. 河南科技大学学报：医学版，2015，33（3）：190-191.
[9] 麦晖，周海红. 尤瑞克林联合依達拉奉对急性脑梗死患者血清NSE、S-100β的影响及疗效观察[J]. 右江医学，2013，41（3）：349-351.
[10] 林美容，李世博，余碧晖，等. 依达拉奉对急性脑梗死患者神经功能及血清超敏 C 反应蛋白水平的影响[J]. 广东医学，2016，37（z1）：214-215.
[11] 蒋明勇，何举名，王汉蛟. 依达拉奉联合醒脑静治疗成人急性脑梗死疗效的系统评价[J]. 中国循证医学杂志，2012，12（11）：1339-1346.
[12] 徐峰. 依达拉奉合用丹红注射液治疗老年急性脑梗死50例例临床观察[J]. 北方药学，2012，9（12）：15-16.
[13] 胡淑云，陈丽，黄金华. 依达拉奉联合祛风化痰通络汤对风痰阻络型急性脑梗死患者的疗效[J]. 中国当代医药，2017，24（2）：144-146.
[14] 姚涛，胡丹，湛彦强，等. 依达拉奉联合丁苯酞软胶囊对早期急性脑梗死血清神经元特异性烯醇化酶、一氧化氮和超氧化物歧化酶水平的影响[J]. 神经损伤与功能重建，2017，12（02）：111-113.
[15] 熊兵，戴百良，刘玲荣，等. 依达拉奉注射液治疗急性脑梗死对神经功能缺损和日常生活活动能力的影响[J].中国现代医生，2014，52（2）：57-59.
[16] 唐绍军，吴素英. 依达拉奉对脑梗死患者的疗效及对血清IL-1β、IL-8和IL-12的影响[J]. 中国现代医生，2011， 49（2）：18-19.
（收稿日期：2017-07-02）