依达拉奉联合氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者炎性因子和颅内血流速度的影响

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   【摘要】 目的:探討依达拉奉联合氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者炎性因子和颅内血流速度的影响。方法:选取2015年6月-2017年6月本院收治的急性缺血性脑卒中患者80例,按照随机数字表法将患者均分为对照组和试验组,各40例。对照组应用氯吡格雷进行治疗,研究组应用依达拉奉联合氯吡格雷进行治疗。比较两组治疗前后神经功能缺损评分(NIHSS)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α);应用多普勒超声测定两组基底动脉、大脑前动脉、中动脉、后动脉和椎动脉的血流速度。结果:研究组治疗总有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组炎性因子比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前两组颅内血流速度比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组颅内血流速度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:急性缺血性脑卒中患者应用依达拉奉联合氯吡格雷进行治疗,其治疗效果比较满意,能有效控制炎性因子,提高颅内血流速度,在临床上可以进一步应用。
   【关键词】 依达拉奉; 氯吡格雷; 急性缺血性脑卒中; 炎性因子; 颅内血流速度
   【Abstract】 Objective:To investigate the effect of Edaravone combined with Clopidogrel on inflammatory factors and intracranial blood flow velocity in patients with acute ischemic stroke.Method:80 patients with acute ischemic stroke admitted in our hospital from June 2015 to June 2017 were divided into two groups according to the random number table method,40 cases in each group.The control group was treated with Clopidogrel and the study group was treated with Edaravone combined with Clopidogrel.The neurologic deficit score(NIHSS),interleukin-6(IL-6)and tumor necrosis factor(TNF-α)before and after treatment of the two groups were compared.The blood flow velocities of basilar artery,anterior cerebral artery,middle artery,posterior artery and vertebral artery were measured by echocardiography.Result:The total effect rate of the study group was better than that of the control group(P<0.05).There was no significant difference in NIHSS scores between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,the NIHSS score in the study group was lower than that in the control group(P<0.05).There was no significant difference in inflammatory factors between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,the hs-CRP,IL-6 and TNF-α of the study group were lower than those of the control group(P<0.05).There was no difference in blood flow velocity between the two groups before treatment(P>0.05),and the blood flow velocity in the study group was higher than that in the control group after treatment(P<0.05).Conclusion:The combination of Clopidogrel and Edaravone is effective in the treatment of patients with acute ischemic stroke.It can effectively control inflammatory factors,improve intracranial blood flow velocity and can be further applied in clinic.
   【Key words】 Edaravone; Clopidogrel; Acute ischemic stroke; Inflammatory factor; Intracranial blood flow velocity    First-author’s address:Dafeng Hospital in Chaoyang District of Shantou City,Shantou 515154,China
   doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.012
   急性缺血性脑卒中是脑动脉急性闭塞所致的脑组织功能缺损,而脑组织由于耗氧量大、存储能力少、容易损伤,脑组织血流中断使其脑细胞产生损伤,导致脑组织释放炎性细胞因子和局部炎性反应[1]。急性缺血性脑卒中已威胁到人们的健康,其致残率和死亡率較高,严重影响患者的生活质量。有关研究显示,在急性缺血性脑卒中患者中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达较高,能够促进急性缺血性脑卒中疾病的发展[2]。通常急性缺血性脑卒中的临床治疗主要是应用溶栓、抗血小板、降脂、改善脑循环等治疗方式,使脑组织的血流灌注得到恢复。依达拉奉是一种有效的神经元保护剂,氯吡格雷是一种抗血小板聚集药[3-4]。本研究对急性缺血性脑卒中患者应用依达拉奉联合氯吡格雷进行治疗,观察其对急性缺血性脑卒中患者炎性因子和颅内血流速度的影响。现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 选取2015年6月-2017年6月本院收治的急性缺血性脑卒中患者80例。纳入标准:(1)通过头颅CT和MRI检测确诊为急性缺血性脑卒中;(2)属于首次发病,其发病时间小于24 h。排除标准:(1)出血、脑梗死后出血;(2)严重感染的患者;(3)心肺肝肾严重疾病;(4)合并自身免疫性、血液系统疾病、肿瘤等患者;(5)精神疾病患者;(6)药物过敏患者。按照随机数字表法将患者分为对照组和试验组,各40例。本研究经医院伦理委员会批准,患者均知情并同意。
  1.2 方法 两组患者入院后均进行血压调控,并依据临床症状对患者应用脱水、降脂、控制血糖等进行治疗。对照组应用氯吡格雷片[生产厂家:赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字H20056410,规格:75 mg/片],1片/次,1次/d,口服,连续用药治疗14 d。研究组在对照组的基础上应用依达拉奉注射液(生产厂家:国药集团国瑞药业有限公司,国药准字H20080056,规格:20 mL︰30 mg),将依达拉奉30 mg溶入0.9%氯化钠注射液100 mL中,进行静脉滴注,2次/d,连续用药治疗14 d[5]。在治疗期间要对患者凝血常规和肝肾功能进行监测。
  1.3 观察指标与判定标准 观察对比两组患者治疗前、治疗7 d、治疗14 d后神经功能缺损评分(NIHSS),包括意识、言语、凝视、肢体肌力以及步行能力,分数越低表示神经功能缺损程度越轻[6]。观察对比两组患者的治疗效果,其判定标准是显效:临床昏迷、意识不清、语言和运动障碍等症状以及体征全部消失;有效:临床昏迷、意识不清、语言和运动障碍等症状以及体征得到明显改善;无效:用药14 d后临床症状、体征没有改善,甚至病情加重[7]。总有效=显效+有效。观察对比两组患者hs-CRP、IL-6以及TNF-α的变化情况。应用多普勒超声测定两组患者基底动脉、大脑前动脉、中动脉、后动脉和椎动脉的血流速度进行观察对比。
  1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验,等级资料的比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组一般资料比较 对照组:男24例,女16例,年龄37~81岁,平均(63.4±2.8)岁;研究组:男27例,女13例,年龄38~79岁,平均(62.8±2.1)岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  2.2 两组用药效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
  2.3 两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前两组NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组NIHSS评分低于对照组(P<0.05),见表2。
  2.4 两组治疗前后炎性因子水平变化比较 两组治疗前炎性因子比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
  2.5 两组患者治疗前后颅内血流速度变化情况 治疗前两组血流速度比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组颅内各血管血流速度均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。
  3 讨论
   急性缺血性脑卒中在发病24 h后其神经功能缺损症状还会继续发展加重,在治疗过程中病情还是会不断恶化,治疗难度极大,使患者的身心健康严重受到威胁[8-9]。发病机制尚不明确,主要危险因素是高血压和糖尿病,再灌注受损和血栓因素可能是主要发病机制[10]。血栓的继续发展导致梗死部位持续缺血,会严重损伤神经细胞。脑梗死缺血再灌注时会产生大量氧自由基,神经细胞内钙超载,自由基连锁反应,过度生成兴奋性氨基酸等,从而导致缺血区神经细胞死亡,进而会损伤正常组织[11]。因此,对自由基进行清除,能够减轻脑损伤。
   依达拉奉是一种有效的自由基清除剂,可以将自由基有效清除,防止神经元损伤,同时也可以使脂质过氧化反应受抑制,延迟神经细胞死亡,使脑水肿程度减轻,防止病灶的发展[12]。依达拉奉注射液可以使急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺失和生活能力得到改善,效果明显而且安全性高[13]。氯吡格雷是一种抗血小板聚集药物,当前治疗急性脑卒中的主要药物之一就是氯吡格雷,能够使二磷酸腺苷与血小板受体的结合受到抑制,从而对血小板聚集起抑制作用,还能使脑血管扩张,从而使微循环功能得到改善,进而增加脑部供氧量和供血量,使受损神经细胞快速恢复[14]。脑部供血得到改善,有效控制脑损伤,从而控制组织炎性细胞因子的释放[15]。    本次研究结果显示,研究组治疗效果优于对照组(P<0.05);研究组治疗7、14 d的NIHSS评分均低于对照组(P<0.05);治疗后研究组hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组(P<0.05),说明依达拉奉联合氯吡格雷能使患者血清炎性细胞因子水平有效控制,防止继发性炎性反应,从而使患者预后得到改善。治疗后研究组颅内血流速度均高于对照组(P<0.05),说明依达拉奉联合氯吡格雷能够使基底动脉,大脑前动脉、中动脉、后动脉和椎动脉的血流速度增加,使患者脑组织血供得到改善,使颅内血流速度提高,确保患者快速恢复。本次研究的病例数和时间有限,对血清细胞因子的变化无法精确、完整地观察,需要进一步研究。
   综上所述,在对急性缺血性脑卒中患者的治疗过程中,应用氯吡格雷和依达拉奉联合治疗,其治疗效果比较满意,能有效控制炎性因子,提高颅内血流速度,在临床上可以进一步广泛应用。
  参考文献
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  (收稿日期:2019-01-21) (本文编辑:程旭然)
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