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目的
探讨谷氨酰胺酶2(GLS2)对肝胆管癌细胞5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗敏感性的作用及其机制。
方法TIMER数据库检索GLS2在泛癌中表达水平，通过蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组织化学检测进一步验证GLS2在胆管癌组织(2014年1月至2019年4月扬州大学附属医院苏北人民医院行胆管癌根治术患者)表达水平及临床意义。分析GLS2和P-糖蛋白(MDR1)在胆管细胞癌组织中表达相关性。运用pcDNA过表达RBE细胞株GLS2表达；细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测各组细胞对化疗药物5-Fu的化疗敏感性。组间比较采用t检验，临床资料采用χ2检验。
结果在肝胆管细胞癌组织中GLS2表达显著高于正常组织(0.42±1.20比1.71±0.83，t＝2.974，P<0.05)，并且GLS2表达与肝胆管细胞癌患者肿瘤数量、有无包膜、淋巴结转移、临床分期、糖类抗原19-9明显有关(χ2＝6.17、5.84、7.15、8.24、8.21，P<0.05)。进一步分析表明GLS2表达与MDR1表达明显负相关(r＝-0.536，P<0.05)。过表达RBE细胞GLS2表达可下调MDR1表达(0.90±0.12比0.22±0.21，t＝3.213，P<0.05)，并提高RBE细胞对5-Fu化疗敏感性。
结论GLS2通过介导MDR1表达提高肝胆管癌细胞化疗敏感性，并且GLS2的表达与肝胆管细胞癌患者恶性表型显著相关。